Palbociclib til behandling af patienter med metastatisk HER-2 positiv brystkræft med hjernemetastase

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet HER2-positiv metastatisk brystkræft (østrogen- og progesteronreceptor 0 %, HER-2 3+ ved immunhistokemi (IHC); hvis IHC-score på 2, skal fluorescens in situ hybridiseringsforhold (FISH) være større end 2,0; hvis FISH er mindre end 2,0, skal HER2 kopinummer være større end 6; BEMÆRK: Hjernelæsioner er ikke påkrævet for at have patologisk bekræftelse
• Patienter bør ikke have modtaget > 2 linjer kemoterapi for metastatisk sygdom
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger på registreringstidspunktet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >= 2
• Målbar sygdom i hjernen, defineret som mindst 1 læsion, der måler >= 5 mm på billeddiagnostik på registreringstidspunktet
• Hvis patienter er på kortikosteroider, skal de have været på en stabil eller faldende dosis >= 5 dage før de opnåede deres baseline gadolinium (Gd)-magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen; denne MRI skal opnås inden for 28 dage efter registreringen; BEMÆRK: Hvis patienten har behov for eskalering af steroider før behandling eller er på ustabile doser af steroider, er de ikke kvalificerede
• Patienter, der har gennemgået neurokirurgi (NSGY) eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS) til en hjernelæsion, skal have en ny målbar læsion; BEMÆRK: SRS kan udføres på en læsion, der ikke vil blive brugt til responsevaluering og bør udføres > 2 uger før registrering; enhver NSGY-procedure skal være gennemført > 3 uger før registrering
• Patienter må ikke have modtaget systemisk behandling inden for 2 uger efter påbegyndelse af palbociclib; BEMÆRK: For den HER2-positive kohorte kan patienter på trastuzumab forblive på lægemidlet; ingen pause eller udvaskningsperiode påkrævet; lapatinib, ado-trastuzumab-emtansin og pertuzumab er imidlertid forbudte, og en minimumsudvaskningsperiode på 2 uger er påkrævet

• Patienter skal udvise tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for 14 dage før registrering, defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 (understøttelse af vækstfaktor er tilladt)
  • Blodplader >= 100.000/mm^3 (kan nås ved transfusion)
  • Hæmoglobin >= 10 gm/dl (kan nås ved transfusion)
  • Glutamat pyruvat transaminase (GPT)/glutamat oxaloacetat transaminase (GOT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN) (eller < 5 x ULN i tilfælde af levermetastase)
  • Bilirubin < 3 x ULN (eller < 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
  • Kreatinin < 1,5 x ULN

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 2 uger efter afslutning af terapien; hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; Ligeledes, hvis den kvindelige partner til en mandlig patient bliver gravid, mens han deltager i denne undersøgelse, skal han straks informere sin behandlende læge; BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
  • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• Kvindelige patienter skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering; hvis urintesten er positiv, skal den efterfølges af serumgraviditetstest
• Patienter skal underskrive et informeret samtykke før registrering og før de gennemgår nogen undersøgelsesspecifikke procedurer, der indikerer, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse
• Patienten skal have evnen til at sluge og beholde oral medicin
• Patienten skal have evnen til at overholde alle undersøgelseskrav

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert ukontrolleret neurologisk symptom, der tilskrives CNS-metastaser
• Hjernemetastaser må ikke være forestående herniation eller andet væsentligt vasogent ødem, der kræver stigende steroiddoser; læsioner må ikke have åbenlys blødning
• Patienter med leptomeningeal sygdom er ikke berettiget til deltagelse
• Enhver væsentlig medicinsk sygdom eller infektion, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi, er ikke berettiget til deltagelse
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positiv status
• Kendt aktiv hepatitis B og/eller C
• Tidligere behandling med palbociclib
• Patienter, som har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som palbociclib, er ikke kvalificerede; OG/ELLER patienter, der tidligere har været udsat for forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som palbociclib, er ikke kvalificerede overfølsomhed over for nogen komponent af palbociclib er ikke berettiget til deltagelse
• Patienter, der behandles med andre eksperimentelle midler/kliniske forsøg, er ikke kvalificerede til deltagelse; hvis patienten er på et forsøgsmiddel, er en udvaskningsperiode på minimum 2 uger før registrering obligatorisk for at patienten kan være berettiget til undersøgelsen
• Patienter, der er på forbudt medicin; en udvaskningsperiode på minimum 2 uger før registrering er obligatorisk for at patienten skal være berettiget til undersøgelsen
• Manglende evne til at sluge kapsler, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sygdom, der alvorligt påvirker absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin, større resektion af maven eller tyndtarmen eller gastrisk bypass-procedure

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi: undtagen atrieflimren (AF) og supraventrikulær takykardi (SVT), der styres af medicin
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overholdelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede