Палбоциклиб в лечении пациентов с метастатическим HER-2-положительным раком молочной железы с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный HER2-положительный метастатический рак молочной железы (рецептор эстрогена и прогестерона 0%, HER-2 3+ с помощью иммуногистохимии (IHC); если оценка IHC 2, коэффициент флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) должен быть больше 2,0; если FISH меньше чем 2,0, число копий HER2 должно быть больше 6. ПРИМЕЧАНИЕ: поражения головного мозга не обязательно должны иметь патологическое подтверждение
• Пациенты не должны получать > 2 линий химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель на момент регистрации.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >= 2
• Поддающееся измерению заболевание головного мозга, определяемое как минимум 1 поражение размером >= 5 мм при визуализации во время регистрации
• Если пациенты принимают кортикостероиды, они должны были принимать стабильную или снижающуюся дозу >= 5 дней до получения исходного уровня гадолиния (Gd)-магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга; эта МРТ должна быть получена в течение 28 дней после регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ. Если пациенту требуется эскалация стероидов перед терапией или он принимает нестабильные дозы стероидов, он не подходит.
• Пациенты, перенесшие нейрохирургическое вмешательство (NSGY) или стереотаксическую радиохирургию (SRS) по поводу поражения головного мозга, должны иметь новое измеримое поражение; ПРИМЕЧАНИЕ: SRS может быть выполнен для поражения, которое не будет использоваться для оценки ответа, и должно быть выполнено более чем за 2 недели до регистрации; любая процедура NSGY должна быть завершена более чем за 3 недели до регистрации
• Пациенты не должны получать системную терапию в течение 2 недель после начала приема палбоциклиба; ПРИМЕЧАНИЕ. Для HER2-положительной когорты пациенты, получающие трастузумаб, могут продолжать принимать препарат; не требуется перерыв или период вымывания; однако лапатиниб, адо-трастузумаб-эмтанзин и пертузумаб запрещены, и требуется минимальный период вымывания 2 недели.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек в течение 14 дней до регистрации, определяемую как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (допускается поддержка фактора роста)
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (можно получить путем переливания)
  • Гемоглобин >= 10 г/дл (может быть достигнут путем переливания)
  • Глутамат-пируват-трансаминаза (ГПТ)/глутамат-оксалоацетат-трансаминаза (ГОТ) < 3 х верхняя граница нормы (ВГН) (или < 5 х ВГН в случае метастазов в печень)
  • Билирубин < 3 x ULN (или < 5 x ULN в случае метастазов в печень)
  • Креатинин < 1,5 х ВГН

• Женщины с детородным потенциалом (FOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 2 недель после завершения терапии; если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; аналогичным образом, если партнерша пациента-мужчины забеременеет во время участия в этом исследовании, он должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
  • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
• Пациенты женского пола должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до регистрации; если анализ мочи положительный, за ним должен следовать сывороточный тест на беременность.
• Пациенты должны подписать информированное согласие до регистрации и до прохождения каких-либо процедур, связанных с исследованием, что свидетельствует о том, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
• Пациент должен иметь возможность глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.
• Пациент должен иметь возможность выполнять все требования исследования

Критерий исключения:

• Любой неконтролируемый неврологический симптом, связанный с метастазами в ЦНС.
• Метастазы в головной мозг не должны быть надвигающейся грыжей или другим значительным вазогенным отеком, требующим увеличения дозы стероидов; поражения не должны иметь явных кровоизлияний
• К участию не допускаются пациенты с лептоменингеальной болезнью.
• Любые серьезные медицинские заболевания или инфекции, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию, не подходят для участия.
• Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный активный гепатит B и/или C
• Предшествующее лечение палбоциклибом
• Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с палбоциклибом, не имеют права; И/ИЛИ пациенты, которые ранее подвергались воздействию соединений, сходных с палбоциклибом по химическому или биологическому составу, не имеют права гиперчувствительности к какому-либо компоненту палбоциклиба, не имеют права на участие
• Пациенты, получающие лечение любыми другими экспериментальными препаратами/клиническими испытаниями, не имеют права на участие; если пациент принимает какой-либо исследуемый агент, период вымывания не менее 2 недель до регистрации является обязательным для того, чтобы пациент имел право на участие в исследовании.
• Пациенты, принимающие какие-либо запрещенные лекарства; период вымывания минимум за 2 недели до регистрации является обязательным для того, чтобы пациент имел право на участие в исследовании.
• Неспособность проглатывать капсулы, синдром мальабсорбции или желудочно-кишечное заболевание, серьезно влияющее на всасывание исследуемых препаратов, обширная резекция желудка или тонкой кишки или операция обходного желудочного анастомоза

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Сердечная аритмия: за исключением мерцательной аритмии (ФП) и наджелудочковой тахикардии (СВТ), которые контролируются лекарствами.
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не имеют права