팔보시클립, 뇌 전이 동반 전이성 HER-2 양성 유방암 환자 치료
뇌 전이가 있는 전이성 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 한 팔보시클립의 단일군 2상 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 팔보시클립으로 치료받은 뇌 전이가 있는 HER2 양성 유방암 환자의 중추신경계(CNS)에서 방사선학적 반응률을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. 팔보시클립으로 치료받은 뇌 전이가 있는 HER2 양성 유방암 환자의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위함.
II. 팔보시클립으로 치료받은 뇌 전이가 있는 HER2 양성 유방암 환자에서 CNS 진행까지의 시간을 결정합니다.
III. 팔보시클립으로 치료받은 뇌 전이가 있는 HER2 양성 유방암 환자의 전신 전체 반응률(ORR)을 결정합니다.
IV. HER2 양성 유방암 환자에서 팔보시클립의 안전성과 내약성을 결정합니다.
3차 목표:
I. 기준선, 2개월 및 4개월에서 순환 종양 데옥시리보핵산(DNA)을 평가하기 위해; 특히 사이클린 D1 수차를 평가하고 이것이 반응을 예측하는 경우.
II. 사용 가능한 CNS 및 비-CNS 종양의 게놈 환경을 평가하고 모든 불일치를 설명합니다.
III. 팔보시클립을 투여받은 환자의 기준선, 2개월 및 4개월에서 인지 기능 및 삶의 질을 평가하기 위함.
개요:
환자는 1-21일에 매일 경구(PO)로 팔보시클립을 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. HER2 양성 유방암 환자는 팔보시클립과 동시에 트라스투주맙을 표준 치료로 정맥주사(IV)할 수도 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 3, 6, 9, 12개월에 추적 관찰되며, 이후 최대 3년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Lake Forest, Illinois, 미국, 60045
- Northwestern Lake Forest Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital/Houston Methodist Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 HER2 양성 전이성 유방암(에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 0%, 면역조직화학법(IHC)에 의한 HER-2 3+, IHC 점수가 2인 경우, FISH(Fluorescence in situ hybridization) 비율은 2.0보다 커야 합니다. FISH가 적으면 2.0 이상, HER2 copy number는 6 이상이어야 함 참고: 뇌 병변은 병리학적 확인이 필요하지 않음
- 환자는 전이성 질환에 대해 > 2 라인의 화학 요법을 받지 않아야 합니다.
- 환자는 등록 당시 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 >= 2
- 등록 시 이미징에서 >= 5mm로 측정되는 최소 1개의 병변으로 정의되는 뇌의 측정 가능한 질병
- 환자가 코르티코스테로이드를 사용 중인 경우, 기준선 가돌리늄(Gd)-뇌 자기 공명 영상(MRI)을 얻기 5일 이전에 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다. 이 MRI는 등록 후 28일 이내에 얻어야 합니다. 참고: 환자가 치료 전에 스테로이드 증량을 필요로 하거나 불안정한 용량의 스테로이드를 복용 중인 경우에는 적합하지 않습니다.
- 뇌 병변에 대해 신경외과(NSGY) 또는 정위 방사선수술(SRS)을 받은 환자는 측정 가능한 새로운 병변이 있어야 합니다. 참고: 반응 평가에 사용되지 않을 병변에 SRS를 수행할 수 있으며 등록 > 2주 전에 수행해야 합니다. 모든 NSGY 절차는 등록 > 3주 전에 완료되어야 합니다.
- 환자는 팔보시클립을 시작한 후 2주 이내에 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 참고: HER2 양성 코호트의 경우 트라스투주맙 환자는 약물을 계속 사용할 수 있습니다. 휴식 또는 휴약 기간이 필요하지 않습니다. 단, 라파티닙, 아도-트라스투주맙-엠탄신 및 페르투주맙은 금지되며 최소 2주의 세척 기간이 필요합니다.
환자는 다음과 같이 정의된 등록 전 14일 이내에 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 보여야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3(성장 인자 지원이 허용됨)
- 혈소판 >= 100,000/mm^3(수혈을 통해 도달할 수 있음)
- 헤모글로빈 >= 10gm/dl(수혈로 도달할 수 있음)
- 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(GPT)/글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제(GOT) < 3 x 정상 상한(ULN)(또는 간 전이의 경우 < 5 x ULN)
- 빌리루빈 < 3 x ULN(또는 간 전이의 경우 < 5 x ULN)
- 크레아티닌 < 1.5 x ULN
가임 여성(FOCBP) 및 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 2주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 마찬가지로, 남성 환자의 여성 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신한 경우, 그는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
- 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
- 여성 환자는 등록 전 7일 이내에 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이면 혈청 임신 검사를 시행해야 합니다.
- 환자는 등록 전과 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 연구 특정 절차를 거치기 전에 사전 동의서에 서명해야 합니다.
- 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
- 환자는 모든 연구 요건을 준수할 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- CNS 전이로 인한 제어되지 않는 신경학적 증상
- 뇌 전이가 임박한 탈출 또는 스테로이드 용량 증가를 필요로 하는 기타 심각한 혈관성 부종이어서는 안 됩니다. 병변에 명백한 출혈이 없어야 함
- 연수막 질환이 있는 환자는 참가할 수 없습니다.
- 연구자의 의견으로는 적절한 요법으로 적절하게 통제할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병 또는 감염은 참여할 자격이 없습니다.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태
- 알려진 활성 B형 및/또는 C형 간염
- 팔보시클립을 사용한 이전 치료
- 팔보시클립과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 그리고/또는 이전에 팔보시클립과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 노출된 적이 있는 환자는 자격이 없습니다. 팔보시클립의 구성 요소에 대한 과민증은 참여 자격이 없습니다.
- 다른 실험적 제제/임상 시험으로 치료 중인 환자는 참여 자격이 없습니다. 환자가 연구용 제제를 사용하는 경우, 환자가 연구에 적합하려면 등록 전 최소 2주의 휴약 기간이 필수입니다.
- 금지된 약물을 복용 중인 환자 등록 전 최소 2주 휴약 기간은 환자가 연구 대상이 되기 위해 필수입니다.
- 캡슐을 삼킬 수 없음, 흡수장애 증후군 또는 연구 약물의 흡수에 심각한 영향을 미치는 위장 질환, 위 또는 소장의 대절제 또는 위우회술
다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥: 약물에 의해 조절되는 심방세동(AF) 및 심실상성 빈맥(SVT) 제외
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(팔보시클립)
환자는 1-21일에 매일 팔보시클립 PO를 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
HER2 양성 유방암 환자는 3주마다 30-90분에 걸쳐 트라스투주맙 IV를 받을 수도 있습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
보조 연구
다른 이름들:
보조 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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팔보시클립으로 뇌 전이를 치료한 HER2 양성 유방암 환자의 CNS에서 방사선학적 반응률(RRR)
기간: 최대 3년
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신경종양학 기준 뇌 전이(modifiedRANO-BM)에서 수정된 반응 평가를 통해 CNS에서 방사선학적 반응률(RRR)을 평가합니다. 질병 진행 전 최대 반응이 사용됩니다. 일반적으로: 완전 반응: 모든 병변의 소실 부분 반응: 기준선 총 직경을 기준으로 대상 병변 직경의 합이 30% 이상 감소합니다. 안정적인 질병: 연구 중에 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. 진행성 질환: 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. (참고: 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것도 진행으로 간주됩니다.) |
최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 발생률
기간: 최대 3년
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Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.03을 사용하여 이상 반응의 수, 빈도 및 중증도를 평가하여 HER2 양성 유방암 환자에서 팔보시클립의 안전성과 내약성을 결정합니다.
적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 결정된 SAE를 경험한 환자의 수는 아래에 보고됩니다.
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최대 3년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 3년
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팔보시클립으로 치료받은 뇌 전이가 있는 HER2 양성 유방암 환자의 OS를 평가하십시오.
OS는 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
마지막 추적 날짜까지 생존한 환자의 수는 아래에 보고됩니다.
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최대 3년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 3년
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팔보시클립으로 치료받은 뇌 전이가 있는 HER2 양성 유방암 환자의 PFS를 결정합니다. 여기서 PFS는 치료 시작부터 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
아래는 질병의 진행으로 인해 치료를 중단한 환자의 수를 나타냅니다.
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최대 3년
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 3년
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RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 의해 평가된 부분 반응 또는 완전 반응으로 정의된 전신 ORR을 평가합니다. 완전 반응 = 모든 병변의 완전한 소실 부분 반응 = 기준선 직경의 합을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경의 합이 최소 30% 감소합니다. |
최대 3년
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CNS 진행까지의 시간
기간: 최대 3년
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CNS 진행까지의 시간은 치료 개시부터 CNS에서 기록된 질병 진행(수정된 RANO-BM 기준)까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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팔보시클립 투여 환자의 인지기능 변화
기간: 기준선에서 2개월 및 4개월
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인지 기능의 변화는 기준선, 2개월 및 4개월에서 평가되고 환자가 보고한 결과 설문지를 사용하여 수집됩니다: Functional assessment of Cancer Therapy-Cognitive function Version 3.0(Fact -Cog)
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기준선에서 2개월 및 4개월
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이용 가능한 CNS 및 비-CNS 종양의 게놈 지형의 변화
기간: 기준선에서
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사용 가능한 CNS 및 비-CNS 종양의 게놈 환경을 평가하고 모든 불일치를 설명합니다.
CNS 및 비-CNS 종양의 유전형 분석은 기준선에서 획득될 보관 조직으로부터 수행될 것입니다.
Genotyping은 상용 차세대 시퀀싱 분석을 통해 수행됩니다.
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기준선에서
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팔보시클립을 투여받은 환자의 삶의 질 변화
기간: 기준선에서 2개월 및 4개월
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삶의 질 측정은 기준선, 2개월 및 4개월에 평가되며 환자가 보고한 결과 설문지를 사용하여 수집됩니다: Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain(FACT-Br) 버전 4.0
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기준선에서 2개월 및 4개월
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순환 종양 DNA에 의해 평가된 사이클린 D1 수차
기간: 기준선에서 2개월 및 4개월
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순환하는 종양 DNA를 분석하여 사이클린 D1 수차를 평가하고 이것이 치료에 대한 반응을 예측하는지 여부.
순환하는 종양 DNA는 상업적 차세대 시퀀싱 분석을 통해 기준선, 2개월 및 4개월에 전혈에서 수집됩니다.
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기준선에서 2개월 및 4개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cristofanilli Massimo, MD, Northwestern University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 15B08 (기타 식별자: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- STU00202582 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-00626 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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