Palbociclib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER-2 positif avec métastases cérébrales

Critère d'intégration:

• Cancer du sein métastatique HER2 positif confirmé histologiquement (récepteur des œstrogènes et de la progestérone 0 %, HER-2 3+ par immunohistochimie (IHC) ; si score IHC de 2, le rapport d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) doit être supérieur à 2,0 ; si FISH inférieur supérieur à 2,0, le nombre de copies HER2 doit être supérieur à 6 ; REMARQUE : Il n'est pas nécessaire que les lésions cérébrales aient une confirmation pathologique
• Les patients ne doivent pas avoir reçu > 2 lignes de chimiothérapie pour la maladie métastatique
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines au moment de l'inscription
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Maladie mesurable dans le cerveau, définie comme au moins 1 lésion mesurant >= 5 mm à l'imagerie au moment de l'enregistrement
• Si les patients sont sous corticostéroïdes, ils doivent avoir reçu une dose stable ou décroissante >= 5 jours avant d'obtenir leur imagerie par résonance magnétique (IRM) de gadolinium (Gd) de référence ; cette IRM doit être obtenue dans les 28 jours suivant l'inscription ; REMARQUE : Si le patient a besoin d'une escalade de stéroïdes avant le traitement ou s'il prend des doses instables de stéroïdes, il n'est pas éligible
• Les patients qui ont subi une neurochirurgie (NSGY) ou une radiochirurgie stéréotaxique (SRS) pour une lésion cérébrale doivent avoir une nouvelle lésion mesurable ; REMARQUE : La SRS peut être effectuée sur une lésion qui ne sera pas utilisée pour l'évaluation de la réponse et doit être effectuée > 2 semaines avant l'enregistrement ; toute procédure NSGY doit avoir été effectuée > 3 semaines avant l'enregistrement
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique dans les 2 semaines suivant le début du palbociclib ; REMARQUE : Pour la cohorte HER2-positive, les patientes sous trastuzumab peuvent continuer à prendre le médicament ; aucune période de pause ou de sevrage requise ; cependant, le lapatinib, l'ado-trastuzumab-emtansine et le pertuzumab sont interdits et une période de sevrage minimale de 2 semaines est requise

• Les patients doivent présenter une fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, dans les 14 jours précédant l'inscription, définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 (la prise en charge du facteur de croissance est autorisée)
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3 (peuvent être atteintes par transfusion)
  • Hémoglobine >= 10 g/dl (peut être atteinte par transfusion)
  • Glutamate pyruvate transaminase (GPT)/glutamate oxaloacétate transaminase (GOT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou < 5 x LSN en cas de métastase hépatique)
  • Bilirubine < 3 x LSN (ou < 5 x LSN en cas de métastase hépatique)
  • Créatinine < 1,5 x LSN

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 2 semaines après la fin du traitement ; si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; de même, si la partenaire féminine d'un patient masculin tombe enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
  • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'enregistrement ; si le test d'urine est positif, il doit être suivi d'un test de grossesse sérique
• Les patients doivent signer un consentement éclairé avant l'inscription et avant de subir toute procédure spécifique à l'étude indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude
• Le patient doit avoir la capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale
• Le patient doit avoir la capacité de se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Tout symptôme neurologique incontrôlé attribué à une métastase du SNC
• Les métastases cérébrales ne doivent pas être une hernie imminente ou un autre œdème vasogénique important nécessitant des doses croissantes de stéroïdes ; les lésions ne doivent pas présenter d'hémorragie franche
• Les patients atteints de maladie leptoméningée ne sont pas éligibles à la participation
• Toute maladie ou infection médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité du patient à tolérer ce traitement n'est pas éligible à la participation
• Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite active connue B et/ou C
• Traitement antérieur par palbociclib
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au palbociclib ne sont pas éligibles ; ET/OU les patients qui ont déjà été exposés à des composés de composition chimique ou biologique similaire au palbociclib ne sont pas éligibles l'hypersensibilité à l'un des composants du palbociclib n'est pas éligible à la participation
• Les patients traités avec d'autres agents expérimentaux/essais cliniques ne sont pas éligibles pour participer ; si le patient prend un agent expérimental, une période de sevrage d'au moins 2 semaines avant l'enregistrement est obligatoire pour que le patient soit éligible à l'étude
• Les patients qui prennent des médicaments interdits ; une période de sevrage d'au moins 2 semaines avant l'enregistrement est obligatoire pour que le patient soit éligible à l'étude
• Incapacité à avaler des gélules, syndrome de malabsorption ou maladie gastro-intestinale qui affecte gravement l'absorption des médicaments à l'étude, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou procédure de pontage gastrique

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque : sauf la fibrillation auriculaire (FA) et la tachycardie supraventriculaire (TSV) qui sont contrôlées par des médicaments
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles