Palbociclib 治疗转移性 HER-2 阳性乳腺癌脑转移患者
Palbociclib 治疗伴有脑转移的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的 II 期单臂研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定接受哌柏西利治疗并发生脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者中枢神经系统 (CNS) 的放射学反应率。
次要目标：
I. 确定接受 palbociclib 治疗的 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
二。 确定接受哌柏西利治疗并发生脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者的 CNS 进展时间。
三、 确定接受哌柏西利治疗并发生脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者的全身总缓解率 (ORR)。
四、 确定 palbociclib 在 HER2 阳性乳腺癌患者中的安全性和耐受性。
三级目标：
I. 评估基线、2个月和4个月的循环肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）；特别是评估细胞周期蛋白 D1 畸变，以及这是否可以预测反应。
二。 评估现有 CNS 和非 CNS 肿瘤的基因组景观，并描述任何不一致。
三、 评估接受哌柏西利治疗的患者在基线、2 个月和 4 个月时的认知功能和生活质量。
大纲：
患者在第 1-21 天每天口服 (PO) 哌柏西利。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 HER2 阳性乳腺癌患者还可以接受曲妥珠单抗静脉内 (IV) 作为与 palbociclib 同时治疗的标准治疗。
完成研究治疗后，患者在第 3、6、9 和 12 个月接受随访，然后每 6 个月随访一次，最长 3 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Lake Forest、Illinois、美国、60045
- Northwestern Lake Forest Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital/Houston Methodist Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学证实的 HER2 阳性转移性乳腺癌（雌激素和孕激素受体 0%，通过免疫组织化学 (IHC) HER-2 3+；如果 IHC 评分为 2，则荧光原位杂交 (FISH) 比率必须大于 2.0；如果 FISH 小于大于2.0，HER2拷贝数必须大于6；注：脑部病变不需要病理证实
- 患者不应接受 > 2 线的转移性疾病化疗
- 患者在登记时必须有至少 12 周的预期寿命
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 >= 2
- 大脑中可测量的疾病，定义为注册时影像学上至少有 1 个病灶 >= 5 毫米
- 如果患者正在服用皮质类固醇，则在获得基线脑钆 (Gd)-磁共振成像 (MRI) 之前，他们必须服用稳定剂量或递减剂量 >= 5 天；该 MRI 将在注册后 28 天内获得；注意：如果患者在治疗前需要增加类固醇剂量，或者类固醇剂量不稳定，则他们不符合资格
- 接受神经外科手术 (NSGY) 或立体定向放射外科手术 (SRS) 治疗脑部病灶的患者必须有新的可测量病灶；注意：SRS 可能会对不会用于反应评估的病变进行，并且应该在登记前 > 2 周进行；必须在注册前 3 周以上完成任何 NSGY 程序
- 患者不得在开始使用 palbociclib 后 2 周内接受过全身治疗；注意：对于 HER2 阳性队列，服用曲妥珠单抗的患者可以继续服用药物；无需中断或清除期；但是，禁止使用拉帕替尼、ado-trastuzumab-emtansine 和 pertuzumab，并且需要至少 2 周的清除期
患者必须在注册前 14 天内表现出足够的骨髓、肝和肾功能，定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3（允许生长因子支持）
- 血小板 >= 100,000/mm^3（可通过输血达到）
- 血红蛋白 >= 10 gm/dl（可通过输血达到）
- 谷氨酸丙酮酸转氨酶 (GPT)/谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (GOT) < 3 x 正常上限 (ULN)（或在肝转移情况下 < 5 x ULN）
- 胆红素 < 3 x ULN（或在肝转移的情况下 < 5 x ULN）
- 肌酐 < 1.5 x ULN
有生育能力的女性 (FOCBP) 和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及治疗完成后的 2 周内使用充分的避孕措施；如果女性患者在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生；同样，如果男性患者的女性伴侣在参与本研究时怀孕，他应立即通知他的主治医生；注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：
- 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
- 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）
- 女性患者必须在登记前7天内进行尿妊娠试验阴性；如果尿检呈阳性，则应进行血清妊娠试验
- 患者必须在注册前和接受任何研究特定程序之前签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质
- 患者必须具有吞咽和保留口服药物的能力
- 患者必须有能力遵守所有研究要求
排除标准：
- 归因于 CNS 转移的任何不受控制的神经系统症状
- 脑转移不能是即将发生的脑疝或其他需要增加类固醇剂量的显着血管源性水肿；病灶不得有明显出血
- 患有软脑膜病的患者没有资格参加
- 研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受该治疗能力的任何重大医学疾病或感染均不符合参与条件
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性状态
- 已知的活动性乙型和/或丙型肝炎
- 既往接受过 palbociclib 治疗
- 因与 palbociclib 具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者不符合资格；和/或之前接触过与 palbociclib 具有相似化学或生物成分的化合物的患者不符合条件 对 palbociclib 的任何成分过敏不符合参与条件
- 正在接受任何其他实验药物/临床试验治疗的患者不符合参与资格；如果患者正在使用任何研究药物，则必须在注册前至少 2 周的洗脱期才能使患者有资格参加研究
- 服用任何违禁药物的患者；为使患者有资格参加研究，必须在注册前至少 2 周的洗脱期
- 无法吞咽胶囊、吸收不良综合征或严重影响研究药物吸收的胃肠道疾病、胃或小肠的大切除术或胃旁路手术
患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：
- 需要全身治疗的持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常：除药物控制的心房颤动（AF）和室上性心动过速（SVT）
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
- 怀孕或哺乳的女性患者不符合资格
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（palbociclib）
患者在第 1-21 天每天口服 palbociclib。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
HER2 阳性乳腺癌患者也可以每 3 周接受曲妥珠单抗静脉注射 30-90 分钟。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
辅助研究
其他名称：
辅助研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用 Palbociclib 治疗脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者的 CNS 放射学反应率 (RRR)
大体时间：长达 3 年
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通过修改后的神经肿瘤学标准脑转移反应评估 (修改后的 RANO-BM) 评估中枢神经系统的放射反应率 (RRR)。 将使用疾病进展前的最大反应。 一般来说： 完全反应：所有病灶消失部分反应：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 稳定的疾病：既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合 PD 的条件，以研究中的最小直径总和作为参考。 疾病进展：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展。） |
长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 3 年
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使用不良事件通用术语标准 4.03 版评估不良事件的数量、频率和严重程度，确定 palbociclib 在 HER2 阳性乳腺癌患者中的安全性和耐受性。
下面报告了经历被确定为至少可能与研究药物相关的 SAE 的患者数量。
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长达 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
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评估接受 palbociclib 治疗的脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者的 OS。
OS 定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
截至最后一次随访日期仍存活的患者人数报告如下。
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长达 3 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3 年
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确定使用 palbociclib 治疗脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者的 PFS，其中 PFS 定义为从治疗开始到有记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间。
下面显示了由于疾病进展而停止治疗的患者人数。
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长达 3 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 3 年
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评估全身 ORR，定义为实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的部分反应或完全反应，其中： 完全反应 = 所有病变完全消失 部分反应 = 目标病变直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。 |
长达 3 年
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中枢神经系统进展时间
大体时间：长达 3 年
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CNS 进展时间将定义为从治疗开始到 CNS 中记录的疾病进展（修改的 RANO-BM 标准）的时间。
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长达 3 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受 Palbociclib 治疗的患者认知功能的变化
大体时间：在基线、2 个月和 4 个月
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认知功能的变化将在基线、2 个月和 4 个月时进行评估，并将使用患者报告的结果问卷进行收集：癌症治疗的功能评估-认知功能版本 3.0 (Fact -Cog)
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在基线、2 个月和 4 个月
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可用 CNS 和非 CNS 肿瘤的基因组景观变化
大体时间：在基线
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评估现有 CNS 和非 CNS 肿瘤的基因组景观，并描述任何不一致。
CNS 和非 CNS 肿瘤的基因分型将从基线时获得的存档组织中进行。
基因分型将通过商业下一代测序分析进行。
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在基线
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接受 Palbociclib 治疗的患者生活质量的变化
大体时间：在基线、2 个月和 4 个月
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生活质量指标将在基线、2 个月和 4 个月时进行评估，并将使用患者报告的结果问卷收集：癌症治疗脑功能评估 (FACT-Br) 4.0 版
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在基线、2 个月和 4 个月
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通过循环肿瘤 DNA 评估细胞周期蛋白 D1 畸变
大体时间：在基线、2 个月和 4 个月
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分析循环肿瘤 DNA 以评估细胞周期蛋白 D1 畸变，以及这是否可以预测对治疗的反应。
循环肿瘤 DNA 将通过商业下一代测序分析在基线、2 个月和 4 个月时从全血中收集。
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在基线、2 个月和 4 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Cristofanilli Massimo, MD、Northwestern University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NU 15B08 (其他标识符：Northwestern University)
- P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
- STU00202582 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-00626 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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