Palbocyklib w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER-2-dodatnim z przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony HER2-dodatni przerzutowy rak piersi (receptor estrogenowy i progesteronowy 0%, HER-2 3+ metodą immunohistochemiczną (IHC); jeśli wynik IHC wynosi 2, wskaźnik fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) musi być większy niż 2,0; jeśli FISH mniej niż 2,0 liczba kopii HER2 musi być większa niż 6 UWAGA: Zmiany w mózgu nie muszą mieć potwierdzenia patologicznego
• Pacjenci nie powinni otrzymać > 2 linii chemioterapii z powodu choroby przerzutowej
• Oczekiwana długość życia pacjentów w momencie rejestracji musi wynosić co najmniej 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Mierzalna choroba mózgu, zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana mierząca >= 5 mm w obrazowaniu w momencie rejestracji
• Jeśli pacjenci otrzymują kortykosteroidy, muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę >= 5 dni przed wykonaniem wyjściowego obrazowania mózgu metodą rezonansu magnetycznego (Gd) z zastosowaniem gadolinu; ten MRI należy wykonać w ciągu 28 dni od rejestracji; UWAGA: Jeśli pacjent wymaga eskalacji sterydów przed terapią lub przyjmuje niestabilne dawki sterydów, nie kwalifikuje się
• Pacjenci, którzy przeszli operację neurochirurgiczną (NSGY) lub radiochirurgię stereotaktyczną (SRS) w celu uszkodzenia mózgu, muszą mieć nową mierzalną zmianę; UWAGA: SRS można wykonać w przypadku zmiany, która nie będzie wykorzystywana do oceny odpowiedzi i należy ją wykonać > 2 tygodnie przed rejestracją; każda procedura NSGY musi zostać zakończona > 3 tygodnie przed rejestracją
• Pacjenci nie mogli otrzymywać leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia palbocyklibem; UWAGA: W kohorcie HER2-dodatniej pacjenci przyjmujący trastuzumab mogą pozostać na tym leku; nie jest wymagana przerwa ani okres wymywania; jednak lapatynib, ado-trastuzumab-emtanzyna i pertuzumab są zabronione i wymagany jest minimalny okres wypłukiwania wynoszący 2 tygodnie

• Pacjenci muszą wykazywać odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 14 dni przed rejestracją, zdefiniowaną jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (dozwolone jest wspomaganie czynnikiem wzrostu)
  • Płytki >= 100 000/mm^3 (można osiągnąć przez transfuzję)
  • Hemoglobina >= 10 gm/dl (można osiągnąć przez transfuzję)
  • Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (GPT)/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctanowa (GOT) < 3 x górna granica normy (GGN) (lub < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
  • Bilirubina < 3 x GGN (lub < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
  • Kreatynina < 1,5 x GGN

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 2 tygodnie po zakończeniu leczenia; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; podobnie, jeśli partnerka pacjenta płci męskiej zajdzie w ciążę podczas udziału w tym badaniu, powinien on natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
  • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
• Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją; jeśli test moczu jest pozytywny, należy po nim wykonać test ciążowy z surowicy
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę przed rejestracją i przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania
• Pacjent musi mieć zdolność połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Pacjent musi być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania

Kryteria wyłączenia:

• Każdy niekontrolowany objaw neurologiczny przypisywany przerzutom do OUN
• Przerzuty do mózgu nie mogą grozić przepukliną lub innym znaczącym obrzękiem naczyniopochodnym wymagającym zwiększania dawek steroidów; zmiany nie mogą mieć otwartego krwotoku
• Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się do udziału
• Wszelkie istotne choroby medyczne lub infekcje, które zdaniem badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii, nie kwalifikują się do udziału
• Znany pozytywny status ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C
• Wcześniejsze leczenie palbocyklibem
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu, nie kwalifikują się; Pacjenci ORAZ/LUB, którzy byli wcześniej narażeni na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu, nie kwalifikują się do udziału w badaniu nadwrażliwość na którykolwiek składnik palbocyklibu
• Pacjenci leczeni innymi środkami eksperymentalnymi/próbami klinicznymi nie kwalifikują się do udziału; jeśli pacjent przyjmuje jakikolwiek środek badany, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania, wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją
• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek zabronione leki; okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją jest obowiązkowy, aby pacjent został zakwalifikowany do badania
• Niezdolność do połykania kapsułek, zespół złego wchłaniania lub choroba żołądkowo-jelitowa, która poważnie wpływa na wchłanianie badanych leków, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub operacja pomostowania żołądka

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zaburzenia rytmu serca: z wyjątkiem migotania przedsionków (AF) i częstoskurczu nadkomorowego (SVT), które są kontrolowane lekami
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, nie kwalifikują się