Palbociklib v léčbě pacientů s metastatickým HER-2 pozitivním karcinomem prsu s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený HER2-pozitivní metastatický karcinom prsu (estrogenový a progesteronový receptor 0 %, HER-2 3+ imunohistochemicky (IHC); při IHC skóre 2 musí být poměr fluorescenční in situ hybridizace (FISH) větší než 2,0; pokud FISH menší než 2,0, počet kopií HER2 musí být větší než 6; POZNÁMKA: Mozkové léze nemusí mít patologické potvrzení
• Pacienti by neměli dostávat > 2 linie chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Pacienti musí mít v době registrace předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Měřitelné onemocnění mozku, definované jako alespoň 1 léze měřící >= 5 mm na zobrazení v době registrace
• Pokud pacienti užívají kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce >= 5 dní před získáním výchozího zobrazení mozku pomocí magnetické rezonance gadolinia (Gd) (MRI); toto MRI je třeba získat do 28 dnů od registrace; POZNÁMKA: Pokud pacient potřebuje před léčbou zvýšit dávku steroidů nebo je na nestabilních dávkách steroidů, není vhodný
• Pacienti, kteří podstoupili neurochirurgii (NSGY) nebo stereotaktickou radiochirurgii (SRS) mozkové léze, musí mít novou měřitelnou lézi; POZNÁMKA: SRS lze provést u léze, která nebude použita pro hodnocení odpovědi, a měla by být provedena > 2 týdny před registrací; jakýkoli postup NSGY musí být dokončen > 3 týdny před registrací
• Pacienti nesmí dostat systémovou léčbu do 2 týdnů od zahájení palbociklibu; POZNÁMKA: U HER2-pozitivní kohorty mohou pacienti na trastuzumabu zůstat na léku; není vyžadována přestávka ani doba vymývání; lapatinib, ado-trastuzumab-emtansin a pertuzumab jsou však zakázány a je vyžadována minimální doba vymývání v délce 2 týdnů

• Pacienti musí vykazovat adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin během 14 dnů před registrací, definovanou jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 (podpora růstového faktoru je povolena)
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (lze dosáhnout transfuzí)
  • Hemoglobin >= 10 g/dl (lze dosáhnout transfuzí)
  • Glutamát pyruvát transamináza (GPT)/glutamát oxaloacetát transamináza (GOT) < 3 x horní hranice normálu (ULN) (nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
  • Bilirubin < 3 x ULN (nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
  • Kreatinin < 1,5 x ULN

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 2 týdnů po dokončení terapie; pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; obdobně, pokud partnerka mužského pacienta během účasti na této studii otěhotní, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
  • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
• Pacientky musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před registrací; pokud je test moči pozitivní, měl by následovat těhotenský test v séru
• Pacienti musí před registrací a před absolvováním jakýchkoli postupů specifických pro studii podepsat informovaný souhlas, což znamená, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
• Pacient musí mít schopnost polykat a uchovávat perorální lék
• Pacient musí být schopen splnit všechny požadavky studie

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli nekontrolovaný neurologický symptom připisovaný metastázám do CNS
• Mozkové metastázy nesmí představovat hrozící herniaci nebo jiný významný vazogenní edém vyžadující zvýšení dávek steroidů; léze nesmí mít zjevné krvácení
• Pacienti s leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí k účasti
• Jakákoli závažná onemocnění nebo infekce, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozily schopnost pacienta tolerovat tuto terapii, nejsou způsobilé k účasti.
• Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známá aktivní hepatitida B a/nebo C
• Předchozí léčba palbociklibem
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako palbociclib, nejsou způsobilí; A/NEBO pacienti, kteří byli předtím vystaveni sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako palbociclib, nejsou způsobilí přecitlivělost na jakoukoli složku palbociklibu, nejsou způsobilí k účasti
• Pacienti léčení jakýmikoli jinými experimentálními činidly/klinickými studiemi nejsou způsobilí k účasti; je-li pacient na jakékoli hodnocené látce, je pro pacienta, aby byl způsobilý pro studii, povinné vymývací období minimálně 2 týdny před registrací
• Pacienti, kteří užívají jakékoli zakázané léky; vymývací období minimálně 2 týdny před registrací je povinné, aby byl pacient způsobilý pro studii
• Neschopnost spolknout tobolky, malabsorpční syndrom nebo gastrointestinální onemocnění, které vážně ovlivňuje vstřebávání studovaných léků, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo procedura bypassu žaludku

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie: kromě fibrilace síní (AF) a supraventrikulární tachykardie (SVT), které jsou kontrolovány léky
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé