イタリアの肺がんスクリーニング試験 (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG は、イタリアのトスカーナ地方のフィレンツェ、ピサ、ピストイア地区にある 3 つのスクリーニング センターで実施された低線量 CT による肺がんスクリーニングの有効性を評価するための RCT です。 この研究は、地域保健公共機関によって完全に資金提供され、各参加機関の地域倫理委員会によって承認されました。

この研究には、3 つの地区で活動している 269 人の一般開業医 (GP)、CT スキャンと臨床管理が行われる各地区に 1 つのスクリーニング センター、および調整センターとしてのフィレンツェのがん予防研究所 (CSPO) が関与しています。

方法 被験者募集のベースは、スクリーニングセンターがある 3 つの地区の 1 つに居住し、研究への参加を受け入れた GP の 1 つに登録されている 55 ～ 69 歳の範囲の被験者のリストでした。 これらの被験者は、主治医と地元のスクリーニングセンターが署名した手紙を受け取りました。この手紙には、研究の目的と特徴が説明されており、年齢、性別、喫煙歴、および一般的な健康情報に関する標準化された多肢選択式アンケートが同封されていました。 候補者は、無作為化されることに同意することに署名し、手紙を調整センターに郵送で無料で返送するか、質問票をかかりつけ医に返送するよう求められました。 無作為化に同意して手紙を返した参加GPに登録された被験者のみが試験に登録されました。

登録および無作為化への同意は、GP によるフォローアップへの同意として、最初の郵送に含まれていました。 すべての回答者は、適格性とランダム化のステータスを知る前に同意書に署名しました。

試験の対象者は、登録時の年齢が 55 ～ 69 歳で、過去 10 年間に少なくとも 20 パック/年の喫煙歴がある被験者でした (10 年以上禁煙した元喫煙者は除外されました)。 他の除外基準は、非黒色腫皮膚がん以外の以前のがんの病歴と、胸部手術を除外する全身状態でした。 適格な被験者のみが、4 年間低線量 CT を毎年受けているアクティブ アームと、通常のケアを受けているがスクリーニングを受けていないコントロール アームのソフトウェア手順によって中央で無作為化されました。 対照群で無作為に割り付けられた被験者は、その後、研究の非スクリーニング群での割り当てと、禁煙プログラムへの無料アクセスへの招待を伝える手紙を受け取りました。

アクティブアームに無作為に割り付けられた被験者は電話で連絡を受け、インタビューの予約を取りました。そこでは、CTスキャンと陽性所見の管理に関する詳細情報を提供した後、肺科医がCT検査の同意を収集し、CTスクリーニングテストをスケジュールしました。 バイオマーカーの付帯研究プロジェクトへの登録に対する追加の書面による同意も要求されました。 研究に登録されたすべての被験者に、禁煙プログラムへの無料招待状が提供されました。

無作為化されたすべての被験者は、トスカーナ地方のがん登録によってフォローアップされます (http://www.ispo.it/) 発生率と死亡率について。 さらに、登録された各被験者またはそのGPは、無作為化から4年後に電話でインタビューを受け、健康状態と喫煙習慣を評価します.

無作為化後の任意の時点でスクリーニングプロセスから撤退した被験者をドロップアウトと見なしました。CTスクリーニングテストは、単一列の検出器（SD）を備えた1つと複数列の検出器（MD）を備えた4つを含む5つのスパイラルCTスキャナーを使用して実行されました）。 低線量取得技術は、120 ～ 140 キロボルト ピーク (kVp)、20 ～ 43 ミリアンペア (mA)、および骨再構成フィルターを含む国際的な推奨事項に従いました。 スライス コリメーションは、SD スキャナーでは再構成間隔 1.5 mm で 3 mm、MD スキャナーでは再構成間隔 1 ～ 1.25 mm で 1 ～ 1.25 でした。 各 CT スキャンは、ワークステーションで 2 人の放射線科医によって個別に読み取られ、意見が一致しない場合は合意に達しました。 3 人の放射線科医がすべての最初の読み取りを実行し、15 人の追加の放射線科医が 2 回目の読み取りを実行しました。 18 人の放射線技師全員が、胸部 CT で最低 4 年の経験がありました。 次の 3 週間以内に、ベースライン スクリーニング検査の結果が陰性の場合は自宅に郵送されましたが、検査が陽性の被験者は地元のスクリーニング センターから電話を受け、さらに評価するために呼吸器専門医に会うように招待されました。検査評価の主な基準はワークステーションの電子キャリパーを使用して手動で測定された結節サイズ。 限局性異常が見つからない場合、および平均直径が 5 mm 未満の固形の非固形結節 (NCN) または平均直径が 10 mm 未満の純粋な非固形結節が観察された場合、CT スキャンは陰性と見なされました。 ベースラインスクリーニング検査が陰性の場合、被験者は毎年の繰り返しスクリーニング検査を受ける予定でした。少なくとも 1 つの NCN ≥ 5 mm または非充実性結節 ≥ 10 mm または部分の存在が示された場合、検査は陽性と見なされました。固形結節。 陽性スクリーニング検査の管理は、フォローアップ低線量 CT、フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影 (FDG- PET)、および細針吸引 (FNA) 生検。 特に、平均直径が 8 mm 以上の固形 NCN と 10 mm を超える非固形 NCN は、FDG-PET 検査の予定でした。 PET 陽性の結節では FNA が推奨されましたが、PET 陰性の症例では 3 か月のフォローアップが行われました。 FNAが陰性または不確定な結節については、3か月のフォローアップも要求されました。 フォローアップ検査で結節の成長を示さないすべての症例は、毎年の繰り返しCTスキャンに招待されました。 平均直径が 5 ～ 7 mm の固形または部分固形の NCN は、3 か月後にフォローアップの低線量 CT スキャンを受けました。 固形結節の平均直径の少なくとも1mmの増加、または部分固形結節の固形成分の増加として定義される有意な成長の場合、結節は潜在的に悪性であると見なされました。 末梢結節については、FDG-PET または CT ガイド下 FNA の 2 つのオプションが利用可能でした。 深い結節の場合、FDG-PETまたは光ファイバー気管支鏡検査（FBS）がケースバイケースで実施されました。 FBS は、気道異常の場合に時折行われました。 スクリーニング検査で炎症性疾患と一致する局所的な異常が明らかになった場合は、抗生物質療法と 1 か月のフォローアップ CT が推奨されました。 完全に解決した場合、被験者は毎年の繰り返しスクリーニングに送られましたが、部分的または解決していない場合は、さらに2か月のフォローアップCTが実施されました. 悪性腫瘍の FNA 証拠を有するすべての被験者は、全量の胸部、上腹部、および静脈内ヨウ素造影剤投与による頭部検査を含むステージング CT を受けました。 FNA で悪性腫瘍と一致する所見がある結節、および PET 陽性で FNA 不確定の充実性結節を有する 2 人の被験者にも手術が推奨されました。外科的に除去された病変はすべて、世界保健機関の基準に従って評価されました] 血液と喀痰のサンプルはアクティブ アームからバイオバンクに保存され、1304 人の被験者が Italung Biomarker 研究に登録されました。