Italiensk undersökning av lungcancer (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG är en RCT för utvärdering av effektiviteten av lungcancerscreening med lågdos-CT utförd i tre screeningcenter i Florens, Pisa och Pistoia-distrikten i Toscana-regionen i Italien. Studien finansierades helt av Regional Health Public Authority och godkändes av den lokala etiska kommittén för varje deltagande institution.

Studien involverar 269 allmänläkare (GPs) verksamma i de 3 distrikten, ett screeningcenter för varje distrikt, där datortomografi och klinisk hantering utförs, och Institutet för cancerpreventionsforskning (CSPO) i Florens som ett koordinerande centrum.

Metoder Basen för försöksrekrytering var listan över försökspersoner i intervallet 55-69 år bosatta i ett av de 3 distrikten där screeningcentralerna finns och registrerade hos en av de husläkare som har accepterat att delta i studien. Dessa försökspersoner fick ett brev undertecknat av sin läkare och av det lokala screeningcentret där studiens syften och egenskaper förklarades och ett standardiserat flervalsformulär om ålder, kön, rökhistoria och allmän hälsoinformation bifogades. Kandidaterna ombads att underteckna sitt samtycke till att bli randomiserade och att skicka tillbaka brevet till koordineringscentret per post, utan kostnad, eller att lämna tillbaka frågeformuläret till sin husläkare. Endast försökspersoner registrerade hos deltagande husläkare som lämnade tillbaka brevet med samtycke till randomiseringen ingick i försöket.

Samtycket till att bli inskrivet och randomiserat fanns i det första utskicket som samtycke som skulle följas upp av husläkaren. Alla respondenter undertecknade samtycket innan de visste deras behörighet och randomiseringsstatus.

Kvalificerade för studien var försökspersoner mellan 55 och 69 år vid tidpunkten för inskrivningen med en rökhistoria på minst 20 förpackningar per år sedan de senaste 10 åren (tidigare rökare som slutat sedan mer än 10 år exkluderades). Andra uteslutningskriterier var en historia av tidigare cancer förutom icke-melanom hudcancer och allmänna tillstånd som utesluter bröstkirurgi. Endast berättigade försökspersoner randomiserades centralt genom en mjukvaruprocedur i en aktiv arm som fick årlig lågdos CT under 4 år och en kontrollarm som fick vanlig vård men ingen screening. Försökspersoner som randomiserades i kontrollarmen fick sedan ett brev som kommunicerade om sin tilldelning i studiens ingen screening-arm och en inbjudan till gratis tillgång till ett rökavvänjningsprogram.

Försökspersoner som randomiserades till den aktiva armen kontaktades via telefonsamtal för att få en tid för en intervju där en pneumolog efter att ha lämnat ytterligare information om CT-skanning och positiva fyndhantering samlade in samtycke för CT-undersökning och planerade CT-screeningtestet. Ett ytterligare skriftligt medgivande för registrering i ett forskningsprojekt för biomarkörer begärdes också. En gratis inbjudan till ett rökavvänjningsprogram gavs till alla försökspersoner som var inskrivna i studien.

Alla randomiserade försökspersoner kommer att följas upp av cancerregistret i regionen Toscana (http://www.ispo.it/) för incidens och dödlighet. Dessutom kommer varje inskriven försöksperson eller hans/hennes läkare att intervjuas per telefon efter 4 år efter randomiseringen för att bedöma hälsotillstånd och rökvanor.

Vi betraktade försökspersoner som drog sig ur screeningprocessen när som helst efter randomisering som avhopp. CT-screeningtesterna utfördes med hjälp av fem spiral-CT-skannrar inklusive en med en rad detektorer (SD) och fyra med flera rader av detektorer (MD) ). Teknikerna för insamling av låga doser följde de internationella rekommendationerna inklusive 120-140 kilovolt topp (kVp), 20-43 milliampere (mA) och benrekonstruktionsfilter. Skivkollimeringen var 3 mm med 1,5 mm rekonstruktionsintervall med SD-skannern och 1-1,25 med 1-1,25 mm rekonstruktionsintervall med MD-skannrarna. Varje datortomografi avlästes oberoende av två radiologer på en arbetsstation med konsensus i händelse av oenighet. Tre radiologer gjorde hela den första behandlingen, medan ytterligare 15 radiologer gjorde den andra behandlingen. Alla 18 radiologer hade minst 4 års erfarenhet av bröst-CT. Inom de kommande 3 veckorna skickades resultatet av baseline-screeningtestet hem om det var negativt, medan försökspersoner med positivt test fick ett telefonsamtal av det lokala screeningcentret och bjöds in att träffa pneumologen för ytterligare bedömning. Huvudkriteriet för testutvärdering var nodulstorleken, mätt manuellt med elektroniska bromsok på arbetsstationen. CT-skanningar ansågs vara negativa när inga fokala abnormiteter hittades och även när solida icke-förkalkade knölar (NCN) < 5 mm i medeldiameter eller rena icke-fasta knölar med medeldiametrar < 10 mm observerades. I händelse av negativt baseline-screeningtest var försökspersonen schemalagd för det årliga upprepade screeningtestet. Testet ansågs vara positivt när det visade minst en NCN ≥ 5 mm eller en icke-solid knöl ≥ 10 mm eller närvaron av en del- fast knöl. Hantering av positivt screeningtest utfördes vid varje screeningcenter enligt ett delat protokoll som i princip liknar det i International-Early Lung Cancer Action Program (ELCAP) studie med uppföljande lågdos-CT, fluorodeoxiglukos positronemissionstomografi (FDG- PET), och finnålsaspiration (FNA) biopsi. Särskilt fast NCN med en medeldiameter ≥ 8 och icke-fast NCN > 10 mm planerades för FDG-PET-undersökning. I PET-positiva knölar rekommenderades en FNA, medan en 3-månaders uppföljning utfördes i PET-negativa fall. En 3-månaders uppföljning begärdes också för knölar med negativ eller obestämd FNA. Alla fall som inte visade någon knöltillväxt vid uppföljningsundersökningen bjöds in till årlig upprepad datortomografi. Fast eller delvis fast NCN med medeldiameter mellan 5 och 7 mm fick en uppföljande lågdos CT-skanning efter tre månader. Vid signifikant tillväxt, definierad som en ökning med minst 1 mm i medeldiameter i en fast knöl eller ökning av den fasta komponenten i en delvis fast knöl, ansågs knölar vara potentiellt maligna. För perifera knölar fanns sedan två alternativ tillgängliga: FDG-PET eller CT-styrd FNA. Vid djupa knölar utfördes FDG-PET eller fiberoptisk bronkoskopi (FBS) från fall till fall. FBS utfördes också då och då vid avvikelser i luftvägarna. Om screeningtestet avslöjade fokala abnormiteter förenliga med inflammatorisk sjukdom, rekommenderades antibiotikabehandling och en 1-månaders uppföljnings-CT. Vid fullständig upplösning skickades försökspersonen till årlig upprepad screening, medan ytterligare 2-månaders uppföljnings-CT utfördes vid partiell eller bristande upplösning. Alla försökspersoner med FNA-bevis för malignitet genomgick en stadieinriktad CT inklusive fulldos bröst, övre buken och huvudundersökning med intravenös administrering av joderad kontrast. Kirurgi rekommenderades för knölar med fynd som överensstämde med malignitet vid FNA och även i två försökspersoner med en PET-positiv och FNA obestämd solid knöl. Alla kirurgiskt avlägsnade lesioner utvärderades enligt Världshälsoorganisationens kriterier]. Blod- och sputumprover lagrades från den aktiva armen i en biobank, med 1304 försökspersoner inskrivna i Italung Biomarker-studien.