Essai italien de dépistage du cancer du poumon (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG est un ECR pour l'évaluation de l'efficacité du dépistage du cancer du poumon par TDM à faible dose réalisé dans trois centres de dépistage des districts de Florence, Pise et Pistoia dans la région italienne de Toscane. L'étude a été entièrement financée par l'autorité publique régionale de santé et approuvée par le comité d'éthique local de chaque établissement participant.

L'étude implique 269 médecins généralistes (MG) opérant dans les 3 districts, un centre de dépistage pour chaque district, où sont effectués les scanners et la prise en charge clinique, et l'Institut de recherche sur la prévention du cancer (CSPO) de Florence en tant que centre de coordination.

Méthodes La base de recrutement des sujets a été la liste des sujets de la tranche 55-69 ans résidant dans l'un des 3 districts où sont implantés les centres de dépistage et inscrits auprès d'un des médecins généralistes ayant accepté de participer à l'étude. Ces sujets ont reçu une lettre signée par leur médecin généraliste et par le centre de dépistage local dans laquelle les objectifs et les caractéristiques de l'étude étaient expliqués et un questionnaire à choix multiples standardisé sur l'âge, le sexe, les antécédents de tabagisme et des informations générales sur la santé étaient joints. Il était demandé aux candidats de signer leur consentement à être randomisés et de renvoyer gratuitement le courrier au centre coordinateur ou de rendre le questionnaire à son médecin généraliste. Seuls les sujets inscrits auprès des médecins généralistes participants qui ont renvoyé la lettre avec le consentement à la randomisation ont été inclus dans l'essai.

Le consentement à être inscrit et randomisé était contenu dans l'envoi initial en tant que consentement à être suivi par le médecin généraliste. Tous les répondants ont signé le consentement avant de connaître leur éligibilité et leur statut de randomisation.

Sont éligibles pour l'étude les sujets âgés de 55 à 69 ans au moment de l'inscription avec un historique de tabagisme d'au moins 20 paquets-an depuis les 10 dernières années (les anciens fumeurs ayant arrêté depuis plus de 10 ans ont été exclus). Les autres critères d'exclusion étaient des antécédents de cancer autre que le cancer de la peau autre que le mélanome et des conditions générales excluant la chirurgie thoracique. Seuls les sujets éligibles ont été randomisés de manière centralisée par une procédure logicielle dans un bras actif recevant une TDM à faible dose annuelle pendant 4 ans et un bras témoin recevant les soins habituels mais pas de dépistage. Les sujets randomisés dans le bras contrôle ont ensuite reçu une lettre communiquant leur affectation dans le bras sans dépistage de l'étude et une invitation pour un accès gratuit à un programme de sevrage tabagique.

Les sujets randomisés dans le bras actif ont été contactés par téléphone pour prendre rendez-vous pour un entretien au cours duquel un pneumologue, après avoir fourni des informations supplémentaires sur la tomodensitométrie et la gestion des résultats positifs, a recueilli le consentement pour l'examen tomodensitométrique et programmé le test de dépistage par tomodensitométrie. Un consentement écrit supplémentaire pour l'inscription à un projet de recherche collatéral sur les biomarqueurs a également été demandé. Une invitation en libre accès à un programme de sevrage tabagique a été fournie à tous les sujets inscrits à l'étude.

Tous les sujets randomisés seront suivis par le registre du cancer de la Région Toscane (http://www.ispo.it/) pour l'incidence et la mortalité. De plus, chaque sujet inscrit ou son médecin généraliste sera interrogé par téléphone après 4 ans depuis la randomisation pour évaluer les conditions de santé et les habitudes tabagiques.

Nous avons considéré les sujets qui se sont retirés du processus de sélection à n'importe quel moment après la randomisation comme des abandons. ). Les techniques d'acquisition à faible dose ont suivi les recommandations internationales, notamment 120-140 kilovolts crête (kVp), 20-43 milliampères (mA) et un filtre de reconstruction osseuse. La collimation des tranches était de 3 mm avec un intervalle de reconstruction de 1,5 mm avec le scanner SD et de 1-1,25 avec un intervalle de reconstruction de 1-1,25 mm avec les scanners MD. Chaque scanner a été lu indépendamment par deux radiologues sur un poste de travail avec consensus en cas de désaccord. Trois radiologues ont effectué toutes les premières lectures, tandis que 15 radiologues supplémentaires ont effectué la deuxième lecture. Les 18 radiologues avaient au moins 4 ans d'expérience en TDM thoracique. Au cours des 3 semaines suivantes, le résultat du test de dépistage de base était envoyé à la maison s'il était négatif, tandis que les sujets dont le test était positif recevaient un appel téléphonique du centre de dépistage local et étaient invités à rencontrer le pneumologue pour une évaluation plus approfondie. Le principal critère d'évaluation du test était la taille du nodule, mesurée manuellement au pied à coulisse électronique au poste de travail. La tomodensitométrie était considérée comme négative lorsqu'aucune anomalie focale n'était trouvée et également lorsque des nodules solides non calcifiés (NCN) < 5 mm de diamètre moyen ou des nodules purs non solides avec un diamètre moyen < 10 mm étaient observés. En cas de test de dépistage de base négatif, le sujet était programmé pour le test de dépistage annuel répété. Le test était considéré comme positif lorsqu'il démontrait au moins un NCN ≥ 5 mm ou un nodule non solide ≥ 10 mm ou la présence d'une partie- nodule solide. La prise en charge des tests de dépistage positifs a été effectuée dans chaque centre de dépistage selon un protocole commun fondamentalement similaire à celui de l'étude ELCAP (International-Early Lung Cancer Action Program) utilisant un suivi CT à faible dose, une tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG- TEP) et biopsie par aspiration à l'aiguille fine (FNA). En particulier, les NCN solides avec un diamètre moyen ≥ 8 et les NCN non solides > 10 mm ont été programmés pour un examen FDG-PET. Dans les nodules TEP positifs, une FNA était recommandée, alors qu'un suivi de 3 mois était réalisé dans les cas TEP négatifs. Un suivi de 3 mois était également demandé pour les nodules avec FNA négatif ou indéterminé. Tous les cas ne montrant aucune croissance de nodule lors de l'examen de suivi ont été invités à une nouvelle tomodensitométrie annuelle. Les NCN solides ou semi-solides avec un diamètre moyen compris entre 5 et 7 mm ont reçu une tomodensitométrie de suivi à faible dose après trois mois. En cas de croissance significative, définie comme une augmentation d'au moins 1 mm du diamètre moyen dans un nodule solide ou une augmentation de la composante solide dans un nodule semi-solide, les nodules étaient considérés comme potentiellement malins. Pour les nodules périphériques, deux options étaient alors disponibles : FDG-PET ou CT-guided FNA. En cas de nodules profonds, une TEP-FDG ou une bronchoscopie par fibre optique (FBS) a été réalisée au cas par cas. Le FBS était également occasionnellement réalisé en cas d'anomalies des voies respiratoires. Si le test de dépistage révélait des anomalies focales compatibles avec une maladie inflammatoire, une antibiothérapie et une TDM de suivi à 1 mois étaient recommandées. En cas de résolution complète, le sujet a été envoyé à un dépistage annuel répété, tandis qu'un suivi CT supplémentaire de 2 mois a été effectué en cas de résolution partielle ou d'absence de résolution. Tous les sujets présentant des signes FNA de malignité ont subi une TDM de stadification comprenant un examen du thorax, du haut de l'abdomen et de la tête à pleine dose avec administration de contraste iodé par voie intraveineuse. La chirurgie a été recommandée pour les nodules avec des résultats compatibles avec une malignité à la FNA et également chez deux sujets avec un nodule solide TEP positif et FNA indéterminé. Toutes les lésions enlevées chirurgicalement ont été évaluées selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé]. Des échantillons de sang et d'expectorations ont été stockés dans le bras actif dans une biobanque, avec 1304 sujets inscrits à l'étude Italung Biomarker.