Italiaans onderzoek naar longkankerscreening (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG is een RCT voor de evaluatie van de doeltreffendheid van longkankerscreening met een lage dosis CT uitgevoerd in drie screeningcentra in de districten Florence, Pisa en Pistoia in de regio Toscane in Italië. De studie werd volledig gefinancierd door de Regionale Gezondheidsdienst en goedgekeurd door de Lokale Ethische Commissie van elke deelnemende instelling.

Bij de studie zijn 269 huisartsen (huisartsen) betrokken die werkzaam zijn in de 3 districten, één screeningscentrum voor elk district, waar CT-scans en klinisch management worden uitgevoerd, en het Instituut voor Onderzoek naar Kankerpreventie (CSPO) van Florence als coördinerend centrum.

Methoden De basis voor de werving van proefpersonen was de lijst van proefpersonen in de leeftijdscategorie 55-69 jaar, woonachtig in een van de 3 districten waar de screeningscentra zijn gevestigd en geregistreerd bij een van de huisartsen die heeft aanvaard om deel te nemen aan het onderzoek. Deze proefpersonen ontvingen een brief, ondertekend door hun huisarts en door het plaatselijke screeningscentrum, waarin de doelstellingen en kenmerken van het onderzoek werden toegelicht en een gestandaardiseerde meerkeuzevragenlijst over leeftijd, geslacht, rookgeschiedenis en algemene gezondheidsinformatie was bijgevoegd. De kandidaten werd gevraagd om hun toestemming voor randomisatie te ondertekenen en de brief gratis per post terug te sturen naar het coördinatiecentrum, of om de vragenlijst terug te geven aan zijn/haar huisarts. Alleen proefpersonen die waren geregistreerd bij deelnemende huisartsen die de brief teruggaven met toestemming voor de randomisatie, namen deel aan het onderzoek.

De toestemming om te worden ingeschreven en gerandomiseerd was opgenomen in de eerste mailing als de toestemming om door de huisarts te worden opgevolgd. Alle respondenten ondertekenden de toestemming voordat ze wisten of ze in aanmerking kwamen en wat hun randomisatiestatus was.

Geschikt voor de studie waren proefpersonen tussen 55 en 69 jaar op het moment van inschrijving met een rookgeschiedenis van ten minste 20 pakjes per jaar sinds de laatste 10 jaar (voormalige rokers die meer dan 10 jaar gestopt waren, werden uitgesloten). Andere uitsluitingscriteria waren een voorgeschiedenis van andere kanker dan niet-melanome huidkanker en algemene aandoeningen die thoracale chirurgie onmogelijk maakten. Alleen in aanmerking komende proefpersonen werden centraal gerandomiseerd door een softwareprocedure in een actieve arm die gedurende 4 jaar jaarlijks een lage dosis CT kreeg en een controle-arm die de gebruikelijke zorg kreeg maar geen screening. De gerandomiseerde proefpersonen in de controlearm ontvingen vervolgens een brief waarin hun toewijzing in de niet-gescreende arm van het onderzoek werd meegedeeld en een uitnodiging voor gratis toegang tot een programma om te stoppen met roken.

Proefpersonen die gerandomiseerd waren in de actieve arm werden telefonisch gecontacteerd om een ​​afspraak te maken voor een interview waarin een pneumoloog, na nadere informatie te hebben verstrekt over de CT-scan en het management van positieve bevindingen, de toestemming voor CT-onderzoek verzamelde en de CT-screeningstest instelde. Er werd ook om aanvullende schriftelijke toestemming gevraagd voor inschrijving in een onderpandonderzoeksproject voor biomarkers. Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnamen, kregen gratis toegang tot een programma om te stoppen met roken.

Alle gerandomiseerde proefpersonen zullen worden opgevolgd door het kankerregister van de regio Toscane (http://www.ispo.it/) voor incidentie en mortaliteit. Bovendien zal elke ingeschreven proefpersoon of zijn/haar huisarts na 4 jaar na randomisatie telefonisch worden geïnterviewd om de gezondheidstoestand en rookgewoonten te beoordelen.

We beschouwden proefpersonen die zich op enig moment na randomisatie terugtrokken uit het screeningproces als drop-outs. De CT-screeningstests werden uitgevoerd met behulp van vijf spiraalvormige CT-scanners, waaronder één met een enkele rij detectoren (SD) en vier met meerdere rijen detectoren (MD ). Laaggedoseerde acquisitietechnieken volgden de internationale aanbevelingen, waaronder 120-140 kilovolt piek (kVp), 20-43 milliampère (mA) en botreconstructiefilter. Plakcollimatie was 3 mm met een reconstructie-interval van 1,5 mm met de SD-scanner en 1-1,25 met een reconstructie-interval van 1-1,25 mm met de MD-scanners. Elke CT-scan werd onafhankelijk gelezen door twee radiologen op een werkstation, waarbij in geval van onenigheid consensus werd bereikt. Drie radiologen voerden de eerste meting uit, terwijl 15 andere radiologen de tweede meting deden. Alle 18 radiologen hadden minimaal 4 jaar ervaring met thorax-CT. Binnen de volgende 3 weken werd het resultaat van de baseline screeningstest naar huis gestuurd als deze negatief was, terwijl proefpersonen met een positieve test een telefoontje kregen van het plaatselijke screeningscentrum en werden uitgenodigd om de pneumoloog te ontmoeten voor verdere beoordeling. Het belangrijkste criterium voor testevaluatie was de knobbelgrootte, handmatig gemeten met elektronische schuifmaten op het werkstation. CT-scans werden als negatief beschouwd wanneer er geen focale afwijkingen werden gevonden en ook wanneer solide niet-verkalkte knobbeltjes (NCN) < 5 mm in gemiddelde diameter of zuivere niet-vaste knobbeltjes met een gemiddelde diameter < 10 mm werden waargenomen. In het geval van een negatieve uitgangsscreeningstest werd de proefpersoon ingepland voor de jaarlijkse herhaalde screeningstest. De test werd als positief beschouwd wanneer deze ten minste één NCN ≥ 5 mm of een niet-vast knobbeltje ≥ 10 mm of de aanwezigheid van een deel- stevige knobbel. Het beheer van de positieve screeningstest werd uitgevoerd in elk screeningscentrum volgens een gedeeld protocol dat in wezen vergelijkbaar is met dat van het International-Early Lung Cancer Action Program (ELCAP)-onderzoek met behulp van follow-up lage dosis CT, fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG- PET) en biopsie met fijne naaldaspiratie (FNA). Met name vaste NCN met een gemiddelde diameter ≥ 8 en niet-vaste NCN > 10 mm waren gepland voor FDG-PET-onderzoek. Bij PET-positieve knobbeltjes werd een FNA aanbevolen, terwijl bij PET-negatieve gevallen een follow-up van 3 maanden werd uitgevoerd. Een follow-up van 3 maanden werd ook gevraagd voor knobbeltjes met negatieve of onbepaalde FNA. Alle gevallen die bij het vervolgonderzoek geen knobbelgroei vertoonden, werden uitgenodigd voor een jaarlijkse herhaalde CT-scan. Vaste of gedeeltelijk vaste NCN met een gemiddelde diameter tussen 5 en 7 mm kreeg na drie maanden een follow-up lage dosis CT-scan. In het geval van significante groei, gedefinieerd als een toename van ten minste 1 mm in gemiddelde diameter in een vaste knobbel of toename van de vaste component in een gedeeltelijk vaste knobbel, werden knobbeltjes als potentieel kwaadaardig beschouwd. Voor perifere knobbeltjes waren toen twee opties beschikbaar: FDG-PET of CT-geleide FNA. In het geval van diepe knobbeltjes werd FDG-PET of fiberoptic BronchoScopy (FBS) van geval tot geval uitgevoerd. FBS werd ook incidenteel uitgevoerd bij luchtwegafwijkingen. Als de screeningstest focale afwijkingen aan het licht bracht die consistent waren met een ontstekingsziekte, werden antibiotische therapie en een follow-up-CT van 1 maand aanbevolen. In het geval van volledige genezing werd de proefpersoon naar een jaarlijkse herhalingsscreening gestuurd, terwijl bij gedeeltelijke of ontbrekende genezing nog eens 2 maanden follow-up CT werd uitgevoerd. Alle proefpersonen met FNA-bewijs van maligniteit ondergingen een stadiërings-CT, inclusief een volledige dosis borst-, bovenbuik- en hoofdonderzoek met intraveneuze jodiumhoudende contrasttoediening. Chirurgie werd aanbevolen voor knobbeltjes met bevindingen die consistent waren met maligniteit bij FNA en ook bij twee proefpersonen met een PET-positieve en FNA onbepaalde vaste knobbel. Alle chirurgisch verwijderde laesies werden beoordeeld volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie]. Bloed- en sputummonsters werden opgeslagen van de actieve arm in een biobank, met 1304 proefpersonen die deelnamen aan de Italung Biomarker-studie.