意大利肺癌筛查试验 (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG 是一项随机对照试验，用于评估在意大利托斯卡纳地区佛罗伦萨、比萨和皮斯托亚区的三个筛查中心进行的低剂量 CT 肺癌筛查的有效性。 该研究完全由地区卫生公共管理局资助，并得到每个参与机构的当地伦理委员会的批准。

该研究涉及 3 个地区的 269 名全科医生 (GP)，每个地区有一个筛查中心，在那里进行 CT 扫描和临床管理，佛罗伦萨癌症预防研究所 (CSPO) 作为协调中心。

方法 受试者招募的基础是 55-69 岁范围内居住在筛选中心所在的 3 个区之一的受试者名单，并在接受参与研究的一位全科医生处登记。 这些受试者收到了一封由他们的全科医生和当地筛查中心签署的信函，信中解释了研究的目的和特征，并附上了一份关于年龄、性别、吸烟史和一般健康信息的标准化多项选择问卷。 候选人被要求签署他们的随机化同意书，并将信函免费邮寄回协调中心，或者将调查问卷交还给他/她的全科医生。 只有在参与的全科医生处登记并在同意随机化的情况下回信的受试者才会被纳入试验。

最初的邮件中包含对登记和随机化的同意，作为全科医生跟进的同意。 所有受访者在知道他们的资格和随机化状态之前都签署了同意书。

符合研究条件的受试者在入组时年龄在 55 至 69 岁之间，并且自过去 10 年以来每年至少有 20 包吸烟史（排除 10 年以上戒烟的前吸烟者）。 其他排除标准是非黑色素瘤皮肤癌以外的既往癌症病史和排除胸外科手术的一般情况。 符合条件的受试者仅通过软件程序集中随机化，主动组接受每年低剂量 CT 4 年，对照组接受常规护理但不进行筛查。 随机分配到对照组的受试者随后会收到一封信，告知他们在研究的无筛查组中的分配情况，并收到免费参加戒烟计划的邀请。

随机分配到活动组的受试者通过电话联系预约面谈，在面谈中，呼吸科医生在提供有关 CT 扫描和阳性结果管理的进一步信息后收集了 CT 检查同意书并安排了 CT 筛查测试。 还要求额外书面同意注册生物标志物附属研究项目。 向参与研究的所有受试者提供免费参加戒烟计划的邀请。

托斯卡纳地区癌症登记处 (http://www.ispo.it/) 将对所有随机受试者进行随访 对于发病率和死亡率。 此外，在随机分配后 4 年后，将通过电话采访每位登记的受试者或其全科医生，以评估健康状况和吸烟习惯。

我们将在随机化后的任何时间退出筛查过程的受试者视为辍学者。CT 筛查测试使用五台螺旋 CT 扫描仪进行，包括一台单排探测器 (SD) 和四台多排探测器 (MD) ). 低剂量采集技术遵循国际建议，包括 120-140 千伏峰值 (kVp)、20-43 毫安 (mA) 和骨重建滤波器。 SD 扫描仪的切片准直为 3 毫米，重建间隔为 1.5 毫米，MD 扫描仪的切片准直为 1-1.25 毫米，重建间隔为 1-1.25 毫米。 每个 CT 扫描由两名放射科医师在工作站上独立读取，在出现分歧的情况下达成共识。 三名放射科医生进行了所有的第一次阅读，而另外 15 名放射科医生进行了第二次阅读。 所有 18 名放射科医师均具有至少 4 年的胸部 CT 经验。 在接下来的 3 周内，基线筛查测试的结果如果为阴性，则会邮寄回家，而测试呈阳性的受试者会接到当地筛查中心的电话，并被邀请与呼吸科医生会面进行进一步评估。测试评估的主要标准是结节大小，在工作站上用电子卡尺手动测量。 当未发现局灶性异常以及观察到平均直径 < 5 mm 的实性非钙化结节 (NCN) 或平均直径 < 10 mm 的纯非实性结节时，CT 扫描被视为阴性。 如果基线筛查试验为阴性，受试者将被安排进行每年一次的重复筛查试验。当试验证明至少有一个 NCN ≥ 5 mm 或非实性结节 ≥ 10 mm 或存在部分-时，该试验被视为阳性实性结节。 根据与国际早期肺癌行动计划 (ELCAP) 研究基本相似的共享方案，在每个筛查中心进行阳性筛查试验的管理，使用后续低剂量 CT、氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG- PET）和细针穿刺（FNA）活检。 特别是平均直径 ≥ 8 的实性 NCN 和 > 10 mm 的非实性 NCN 被安排进行 FDG-PET 检查。 在 PET 阳性结节中，建议进行 FNA，而在 PET 阴性病例中进行 3 个月的随访。 还要求对 FNA 阴性或不确定的结节进行 3 个月的随访。 所有在随访检查中未显示结节生长的病例都被邀请进行年度重复 CT 扫描。 三个月后，平均直径在 5 至 7 毫米之间的实性或部分实性 NCN 接受了后续低剂量 CT 扫描。 在显着增长的情况下，定义为实性结节平均直径增加至少 1 mm 或部分实性结节中实性成分增加，结节被认为是潜在恶性的。 对于外周结节，有两种选择可供选择：FDG-PET 或 CT 引导的 FNA。 如果是深结节，则根据具体情况进行 FDG-PET 或纤维支气管镜检查 (FBS)。 在气道异常的情况下，偶尔也会进行 FBS。 如果筛查试验发现与炎症性疾病一致的局灶性异常，则建议进行抗生素治疗和 1 个月的随访 CT。 在完全解决的情况下，受试者被送去进行年度重复筛查，而在部分解决或没有解决的情况下进行进一步的 2 个月随访 CT。 所有具有 FNA 恶性肿瘤证据的受试者都接受了分期 CT，包括全剂量胸部、上腹部和头部检查以及静脉内碘造影剂给药。 对于 FNA 结果与恶性肿瘤一致的结节以及 PET 阳性和 FNA 不确定实性结节的两名受试者，建议手术。所有手术切除的病灶均根据世界卫生组织标准进行评估]。 血液和痰液样本从 Active 臂存储在生物库中，有 1304 名受试者参加了 Italung Biomarker 研究。