Italiensk lungekreftundersøkelse (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG er en RCT for evaluering av effekten av lungekreftscreening med lavdose-CT utført i tre screeningssentre i Firenze, Pisa og Pistoia-distriktene i Toscana-regionen i Italia. Studien ble fullstendig finansiert av den regionale helsemyndigheten og godkjent av den lokale etiske komiteen for hver deltakende institusjon.

Studien involverer 269 allmennleger (fastleger) som opererer i de 3 distriktene, ett screeningsenter for hvert distrikt, hvor CT-skanninger og klinisk behandling utføres, og Institute for Cancer Prevention Research (CSPO) i Firenze som et koordinerende senter.

Metoder Grunnlaget for rekruttering av forsøkspersoner var listen over forsøkspersoner i 55-69 års intervallet bosatt i et av de 3 distriktene hvor screeningsentrene er lokalisert og registrert hos en av fastlegene som har takket ja til å delta i studien. Disse forsøkspersonene mottok et brev signert av fastlegen og av det lokale screeningsenteret der målene og egenskapene til studien ble forklart og et standardisert flervalgsspørreskjema om alder, kjønn, røykehistorie og generell helseinformasjon ble vedlagt. Kandidatene ble bedt om å signere samtykke til å bli randomisert og sende brevet gratis tilbake til koordineringssenteret per post, eller å gi spørreskjemaet tilbake til fastlegen. Kun forsøkspersoner registrert hos deltakende fastleger som ga brevet tilbake med samtykke til randomiseringen ble registrert i forsøket.

Samtykket til å bli påmeldt og randomisert lå i den første utsendelsen som samtykket til å bli fulgt opp av fastlegen. Alle respondentene signerte samtykket før de kjente deres kvalifikasjons- og randomiseringsstatus.

Kvalifisert for studien var personer i alderen 55 til 69 år på registreringstidspunktet med en røykehistorie på minst 20 pakker per år siden de siste 10 årene (tidligere røykere som sluttet etter mer enn 10 år ble ekskludert). Andre eksklusjonskriterier var tidligere kreft i anamnesen enn ikke-melanom hudkreft og generelle tilstander som utelukket thoraxkirurgi. Kun kvalifiserte forsøkspersoner ble sentralt randomisert ved en programvareprosedyre i en aktiv arm som fikk årlig lavdose-CT i 4 år og en kontrollarm som fikk vanlig behandling, men ingen screening. Forsøkspersoner som ble randomisert i kontrollarmen mottok deretter et brev som kommuniserte deres tildeling i studien uten screening og en invitasjon om gratis tilgang til et røykesluttprogram.

Forsøkspersoner randomisert inn i den aktive armen ble kontaktet via telefon for å få en avtale for et intervju der en pneumolog etter å ha gitt ytterligere informasjon om CT-skanning og positive funnbehandling innhentet samtykke for CT-undersøkelse og planla CT-screeningtesten. Det ble også bedt om ytterligere skriftlig samtykke for påmelding i et forskningsprosjekt for biomarkører. En gratis invitasjon til et røykesluttprogram ble gitt til alle forsøkspersonene som var registrert i studien.

Alle randomiserte forsøkspersoner vil bli fulgt opp av kreftregisteret i Toscana-regionen (http://www.ispo.it/) for forekomst og dødelighet. I tillegg vil hver påmeldt forsøksperson eller hans/hennes fastlege bli intervjuet på telefon etter 4 år etter randomisering for å vurdere helsetilstander og røykevaner.

Vi betraktet forsøkspersoner som trakk seg fra screeningsprosessen når som helst etter randomisering som frafall. CT-screeningtestene ble utført ved bruk av fem spiral-CT-skannere, inkludert en med enkelt rad med detektorer (SD) og fire med multi-rader av detektorer (MD). ). Teknikker for lavdoseoppsamling fulgte de internasjonale anbefalingene, inkludert 120-140 kilovolt topp (kVp), 20-43 milliampere (mA) og beinrekonstruksjonsfilter. Skivekollimering var 3 mm med 1,5 mm rekonstruksjonsintervall med SD-skanneren og 1-1,25 med 1-1,25 mm rekonstruksjonsintervall med MD-skannere. Hver CT-skanning ble lest uavhengig av to radiologer på en arbeidsstasjon med konsensus oppnådd i tilfelle uenighet. Tre radiologer utførte all den første avlesningen, mens 15 ekstra radiologer utførte den andre avlesningen. Alle 18 radiologer hadde minimum 4 års erfaring med CT-thorax. I løpet av de neste 3 ukene ble resultatet av baseline screeningtesten sendt hjem hvis det var negativt, mens forsøkspersoner med positiv test mottok en telefon fra det lokale screeningsenteret og ble invitert til å møte pneumologen for videre vurdering. Hovedkriteriet for testevaluering var knutestørrelsen, målt manuelt med elektroniske skyvelære på arbeidsstasjonen. CT-skanninger ble ansett som negative når det ikke ble funnet fokale abnormiteter, og også når solide ikke-kalsifiserte knuter (NCN) < 5 mm i gjennomsnittlig diameter eller rene ikke-faste knuter med gjennomsnittlig diameter < 10 mm ble observert. I tilfelle av negativ baseline screeningtest ble forsøkspersonen planlagt for den årlige gjentatte screeningtesten. Testen ble ansett som positiv når den viste minst én NCN ≥ 5 mm eller en ikke-fast knute ≥ 10 mm eller tilstedeværelsen av en del- solid knute. Håndtering av positiv screeningtest ble utført ved hvert screeningsenter i henhold til en delt protokoll som i hovedsak ligner den i International-Early Lung Cancer Action Program (ELCAP)-studien ved bruk av oppfølgende lavdose-CT, fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG- PET), og finnålsaspirasjon (FNA) biopsi. Spesielt fast NCN med en gjennomsnittlig diameter ≥ 8 og ikke-solid NCN > 10 mm ble planlagt for FDG-PET-undersøkelse. I PET-positive knuter ble en FNA anbefalt, mens en 3-måneders oppfølging ble utført i PET-negative tilfeller. Det ble også bedt om 3 måneders oppfølging for knuter med negativ eller ubestemt FNA. Alle tilfeller som ikke viste nodulvekst ved oppfølgingsundersøkelsen ble invitert til årlig gjentatt CT-skanning. Solid eller delvis fast NCN med midlere diameter mellom 5 og 7 mm fikk en oppfølging av lavdose CT-skanning etter tre måneder. Ved signifikant vekst, definert som en økning på minst 1 mm i gjennomsnittlig diameter i en solid knute eller økning av den faste komponenten i en delvis fast knute, ble knuter ansett som potensielt ondartede. For perifere knuter var to alternativer da tilgjengelige: FDG-PET eller CT-veiledet FNA. Ved dype knuter ble FDG-PET eller fiberoptisk bronkoskopi (FBS) utført fra sak til sak. FBS ble også av og til utført ved abnormiteter i luftveiene. Hvis screeningtesten avdekket fokale abnormiteter forenlig med inflammatorisk sykdom, ble antibiotikabehandling og en 1-måneders oppfølgings-CT anbefalt. Ved fullstendig oppløsning ble forsøkspersonen sendt til årlig gjentatt screening, mens ytterligere 2-måneders oppfølgings-CT ble utført ved delvis eller manglende oppløsning. Alle forsøkspersoner med FNA-bevis for malignitet gjennomgikk en stadie-CT inkludert fulldose bryst-, øvre abdomen- og hodeundersøkelse med intravenøs administrering av jodert kontrast. Kirurgi ble anbefalt for knuter med funn forenlig med malignitet ved FNA og også hos to personer med en PET-positiv og FNA ubestemt solid knute. Alle de kirurgisk fjernede lesjonene ble evaluert i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier]. Blod- og sputumprøver ble lagret fra den aktive armen i en biobank, med 1304 forsøkspersoner registrert i Italung Biomarker-studien.