Ensayo italiano de detección del cáncer de pulmón (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG es un ECA para la evaluación de la eficacia del cribado del cáncer de pulmón con TC de dosis baja realizado en tres centros de cribado de los distritos de Florencia, Pisa y Pistoia de la región Toscana de Italia. El estudio fue íntegramente financiado por la Autoridad Pública Regional de Salud y aprobado por el Comité de Ética Local de cada institución participante.

El estudio involucra a 269 médicos generales (GP) que operan en los 3 distritos, un centro de detección para cada distrito, donde se realizan tomografías computarizadas y manejo clínico, y el Instituto de Investigación para la Prevención del Cáncer (CSPO) de Florencia como centro coordinador.

Métodos La base para el reclutamiento de sujetos fue la lista de sujetos en el rango de 55 a 69 años residentes en uno de los 3 distritos donde están ubicados los centros de detección y registrados con uno de los médicos de cabecera que aceptó participar en el estudio. Estos sujetos recibieron una carta firmada por su médico de cabecera y por el centro de detección local en la que se explicaban los objetivos y las características del estudio y se adjuntaba un cuestionario estandarizado de opciones múltiples sobre edad, sexo, antecedentes de tabaquismo e información general de salud. Se pidió a los candidatos que firmaran su consentimiento para ser aleatorizados y que devolvieran la carta al centro coordinador por correo, de forma gratuita, o que devolvieran el cuestionario a su médico de cabecera. Solo se inscribieron en el ensayo los sujetos registrados con los médicos de cabecera participantes que devolvieron la carta con el consentimiento para la aleatorización.

El consentimiento para ser inscrito y aleatorizado estaba contenido en el correo inicial como el consentimiento para ser seguido por el médico de cabecera. Todos los encuestados firmaron el consentimiento antes de conocer su elegibilidad y el estado de aleatorización.

Fueron elegibles para el estudio sujetos con edades comprendidas entre 55 y 69 años en el momento de la inscripción con un historial de tabaquismo de al menos 20 paquetes-año desde los últimos 10 años (se excluyeron los ex fumadores que dejaron de fumar durante más de 10 años). Otros criterios de exclusión fueron antecedentes de cáncer previo que no fuera cáncer de piel no melanoma y condiciones generales que impidieran la cirugía torácica. Solo los sujetos elegibles fueron aleatorizados centralmente mediante un procedimiento de software en un brazo activo que recibió una dosis baja anual de CT durante 4 años y un brazo de control que recibió la atención habitual pero sin detección. Los sujetos aleatorizados en el brazo de control luego recibieron una carta en la que se les comunicaba su asignación en el brazo del estudio sin detección y una invitación para un acceso gratuito a un programa para dejar de fumar.

Los sujetos aleatorizados en el brazo activo fueron contactados por teléfono para concertar una cita para una entrevista en la que un neumólogo, después de proporcionar más información sobre la tomografía computarizada y el manejo de hallazgos positivos, obtuvo el consentimiento para el examen por tomografía computarizada y programó la prueba de detección por tomografía computarizada. También se solicitó un consentimiento adicional por escrito para la inscripción en un proyecto de investigación colateral de biomarcadores. Se proporcionó una invitación de libre acceso a un programa para dejar de fumar a todos los sujetos inscritos en el estudio.

Todos los sujetos aleatorizados serán seguidos por el registro de cáncer de la Región Toscana (http://www.ispo.it/) para incidencia y mortalidad. Además, cada sujeto inscrito o su médico de cabecera será entrevistado por teléfono después de 4 años desde la aleatorización para evaluar las condiciones de salud y los hábitos de fumar.

Consideramos a los sujetos que se retiraron del proceso de detección en cualquier momento después de la aleatorización como abandonos. Las pruebas de detección por TC se realizaron utilizando cinco escáneres de TC en espiral, uno con una sola fila de detectores (SD) y cuatro con múltiples filas de detectores (MD ). Las técnicas de adquisición de dosis bajas siguieron las recomendaciones internacionales, incluidos 120-140 kilovoltios pico (kVp), 20-43 miliamperios (mA) y filtro de reconstrucción ósea. La colimación de los cortes fue de 3 mm con un intervalo de reconstrucción de 1,5 mm con el escáner SD y de 1-1,25 con un intervalo de reconstrucción de 1-1,25 mm con los escáneres MD. Cada tomografía computarizada fue leída de forma independiente por dos radiólogos en una estación de trabajo y se llegó a un consenso en caso de desacuerdo. Tres radiólogos realizaron toda la primera lectura, mientras que 15 radiólogos adicionales realizaron la segunda lectura. Los 18 radiólogos tenían un mínimo de 4 años de experiencia en TC de tórax. Dentro de las siguientes 3 semanas, el resultado de la prueba de detección inicial se envió por correo a casa si era negativo, mientras que los sujetos con prueba positiva recibieron una llamada telefónica del centro de detección local y fueron invitados a reunirse con el neumólogo para una evaluación adicional. El criterio principal para la evaluación de la prueba fue el tamaño del nódulo, medido manualmente con calibres electrónicos en la estación de trabajo. La TC se consideró negativa cuando no se encontraron anomalías focales y también cuando se observaron nódulos sólidos no calcificados (NCN) < 5 mm de diámetro medio o nódulos no sólidos puros con un diámetro medio < 10 mm. En caso de prueba de detección inicial negativa, se programó al sujeto para la prueba de detección repetida anual. La prueba se consideró positiva cuando demostró al menos un NCN ≥ 5 mm o un nódulo no sólido ≥ 10 mm o la presencia de una parte. nódulo sólido. El manejo de la prueba de tamizaje positiva se llevó a cabo en cada centro de tamizaje de acuerdo con un protocolo compartido básicamente similar al del Estudio del Programa Internacional de Acción contra el Cáncer de Pulmón Temprano (ELCAP) usando seguimiento con TC de baja dosis, tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG- PET) y biopsia por aspiración con aguja fina (FNA). En particular, NCN sólido con un diámetro medio ≥ 8 y NCN no sólido > 10 mm fueron programados para el examen FDG-PET. En los nódulos PET positivos se recomendó una PAAF, mientras que en los casos PET negativos se realizó un seguimiento de 3 meses. También se solicitó un seguimiento de 3 meses para nódulos con PAAF negativa o indeterminada. Todos los casos que no mostraron crecimiento de nódulos en el examen de seguimiento fueron invitados a repetir la tomografía computarizada anual. NCN sólido o parcialmente sólido con un diámetro medio entre 5 y 7 mm recibió una tomografía computarizada de seguimiento de dosis baja después de tres meses. En caso de crecimiento significativo, definido como un aumento de al menos 1 mm de diámetro medio en un nódulo sólido o aumento del componente sólido en un nódulo parcialmente sólido, los nódulos se consideraron potencialmente malignos. Para los nódulos periféricos se disponía entonces de dos opciones: FDG-PET o FNA guiada por TC. En caso de nódulos profundos, se realizó FDG-PET o broncoscopia de fibra óptica (FBS) según el caso. La FBS también se realizó ocasionalmente en caso de anomalías de las vías respiratorias. Si la prueba de detección revelaba anomalías focales compatibles con enfermedad inflamatoria, se recomendaba la terapia con antibióticos y una TC de seguimiento de 1 mes. En caso de resolución completa, se envió al sujeto a un examen de detección anual repetido, mientras que se realizó una TC de seguimiento adicional de 2 meses en caso de resolución parcial o falta de resolución. Todos los sujetos con FNA evidencia de malignidad se sometieron a una tomografía computarizada de estadificación que incluyó un examen de dosis completa del tórax, la parte superior del abdomen y la cabeza con administración de contraste yodado por vía intravenosa. Se recomendó cirugía para nódulos con hallazgos compatibles con malignidad en FNA y también en dos sujetos con PET positivo y nódulo sólido indeterminado FNA. Todas las lesiones extirpadas quirúrgicamente fueron evaluadas de acuerdo con los Criterios de la Organización Mundial de la Salud]. Se almacenaron muestras de sangre y esputo del brazo activo en un biobanco, con 1304 sujetos inscritos en el estudio Italung Biomarker.