Итальянское исследование скрининга рака легких (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG — это РКИ для оценки эффективности скрининга рака легких с помощью низкодозовой КТ, проведенного в трех скрининговых центрах в районах Флоренции, Пизы и Пистойи региона Тоскана в Италии. Исследование полностью финансировалось Региональным управлением здравоохранения и было одобрено локальным комитетом по этике каждого участвующего учреждения.

В исследовании принимают участие 269 врачей общей практики (ВОП), работающих в 3 районах, по одному центру скрининга на каждый район, где выполняются компьютерная томография и клиническое ведение, а также Институт исследований по профилактике рака (CSPO) Флоренции в качестве координирующего центра.

Методы Основой для набора субъектов был список субъектов в диапазоне 55-69 лет, проживающих в одном из 3 районов, где расположены центры скрининга и зарегистрированных у одного из врачей общей практики, который согласился участвовать в исследовании. Эти субъекты получили письмо, подписанное их врачом общей практики и местным скрининговым центром, в котором были объяснены цели и характеристики исследования, а также был приложен стандартизированный вопросник с несколькими вариантами ответов о возрасте, поле, истории курения и общей информации о состоянии здоровья. Кандидатам было предложено подписать свое согласие на рандомизацию и бесплатно отправить письмо обратно в координирующий центр по почте или вернуть анкету своему врачу общей практики. В исследование были включены только субъекты, зарегистрированные у участвующих врачей общей практики, которые вернули письмо с согласием на рандомизацию.

Согласие на зачисление и рандомизацию содержалось в исходной рассылке как согласие на последующее наблюдение врача общей практики. Все респонденты подписали согласие до того, как узнали о своем праве на участие и статусе рандомизации.

Приемлемыми для исследования были субъекты в возрасте от 55 до 69 лет на момент регистрации с историей курения не менее 20 пачек в год за последние 10 лет (бывшие курильщики, бросившие курить более 10 лет, были исключены). Другими критериями исключения были наличие в анамнезе рака, отличного от немеланомного рака кожи, и общие состояния, препятствующие торакальной хирургии. Только подходящие субъекты были централизованно рандомизированы с помощью программного обеспечения в активной группе, получавшей ежегодную КТ с низкими дозами в течение 4 лет, и в контрольной группе, получавшей обычное лечение, но без скрининга. Субъекты, рандомизированные в контрольную группу, затем получили письмо, сообщающее об их распределении в группу исследования без скрининга, и приглашение на бесплатный доступ к программе по прекращению курения.

С субъектами, рандомизированными в активную группу, связывались по телефону, чтобы назначить встречу для интервью, в котором пневмолог после предоставления дополнительной информации о КТ-сканировании и положительных результатах лечения получил согласие на КТ-обследование и запланировал КТ-скрининг. Также было запрошено дополнительное письменное согласие на участие в дополнительном исследовательском проекте биомаркеров. Всем субъектам, включенным в исследование, было предоставлено бесплатное приглашение на участие в программе по прекращению курения.

Все рандомизированные субъекты будут находиться под наблюдением онкологического регистра региона Тоскана (http://www.ispo.it/). на заболеваемость и смертность. Кроме того, каждый зарегистрированный субъект или его/ее врач общей практики будут опрошены по телефону через 4 года после рандомизации для оценки состояния здоровья и привычек курения.

Мы считали субъектов, которые вышли из процесса скрининга в любое время после рандомизации, как выбывших. Скрининговые КТ-тесты проводились с использованием пяти спиральных КТ-сканеров, включая один с одним рядом детекторов (SD) и четыре с несколькими рядами детекторов (MD). ). Методы регистрации с низкой дозой соответствовали международным рекомендациям, включая 120-140 киловольт пик (кВп), 20-43 миллиампер (мА) и фильтр реконструкции кости. Коллимация срезов составляла 3 мм с интервалом реконструкции 1,5 мм для сканера SD и 1-1,25 с интервалом реконструкции 1-1,25 мм для сканеров MD. Каждое КТ-сканирование считывалось независимо двумя радиологами на рабочей станции с достижением консенсуса в случае разногласий. Три рентгенолога выполнили все первое чтение, а 15 дополнительных рентгенологов выполнили второе чтение. Все 18 рентгенологов имели как минимум 4-летний опыт работы в области КТ органов грудной клетки. В течение следующих 3 недель результат исходного скринингового теста отправляли домой по почте, если он был отрицательным, тогда как испытуемым с положительным тестом звонили по телефону из местного скринингового центра и приглашали на встречу с пневмологом для дальнейшей оценки. Основным критерием оценки теста было размер узла, измеренный вручную электронным штангенциркулем на рабочей станции. Результаты компьютерной томографии считались отрицательными, если не было обнаружено очаговых аномалий, а также когда наблюдались солидные некальцинированные узлы (NCN) < 5 мм в среднем диаметре или чистые несолидные узлы со средним диаметром < 10 мм. В случае отрицательного исходного скринингового теста субъекту назначали ежегодный повторный скрининговый тест. Тест считался положительным, если он демонстрировал по крайней мере один NCN ≥ 5 мм или нетвердый узел ≥ 10 мм или наличие частичного твердый узел. Управление положительным скрининговым тестом проводилось в каждом скрининговом центре в соответствии с общим протоколом, в основном аналогичным протоколу Международной программы действий по раннему раку легких (ELCAP) с использованием последующей низкодозной КТ, позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (ФДГ- ПЭТ) и тонкоигольную аспирационную биопсию. В частности, твердые NCN со средним диаметром ≥ 8 и нетвердые NCN > 10 мм были запланированы для исследования FDG-PET. В ПЭТ-позитивных узлах рекомендовалась FNA, в то время как в ПЭТ-отрицательных случаях проводилось 3-месячное наблюдение. Также требовалось 3-месячное наблюдение для узлов с отрицательным или неопределенным FNA. Все пациенты, показавшие отсутствие роста узлов при последующем обследовании, были приглашены на ежегодное повторное КТ. Сплошные или частично солидные NCN со средним диаметром от 5 до 7 мм подвергались последующему низкодозовому КТ через три месяца. В случае значительного роста, определяемого как увеличение среднего диаметра не менее чем на 1 мм в солидном узле или увеличение солидного компонента в частично солидном узле, узлы считались потенциально злокачественными. Для периферических узлов тогда были доступны два варианта: ФДГ-ПЭТ или ФНА под контролем КТ. В случае глубоких узлов ФДГ-ПЭТ или фиброоптическую бронхоскопию (ФБС) выполняли в каждом конкретном случае. FBS также иногда выполняли в случае аномалий дыхательных путей. Если при скрининговом тесте выявлялись очаговые аномалии, соответствующие воспалительному заболеванию, рекомендовалась антибактериальная терапия и контрольная КТ через 1 месяц. В случае полного излечения субъект направлялся на повторный ежегодный скрининг, а в случае частичного или отсутствия излечения выполнялась повторная КТ через 2 месяца. Всем субъектам с FNA признаками злокачественности была проведена стадирующая КТ, включающая полную дозу грудной клетки, верхней части живота и головы с внутривенным введением йодсодержащего контраста. Хирургическое вмешательство было рекомендовано для узелков с результатами, соответствующими злокачественности при FNA, а также у двух субъектов с положительным результатом ПЭТ и неопределенным твердым узлом FNA. Все хирургически удаленные поражения были оценены в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения]. Образцы крови и мокроты из активной группы хранились в биобанке, при этом 1304 субъекта были включены в исследование Italung Biomarker.