Italiensk undersøgelse af lungekræft (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG er en RCT til evaluering af effektiviteten af ​​lungekræftscreening med lavdosis-CT udført i tre screeningscentre i Firenze, Pisa og Pistoia-distrikterne i Toscana-regionen i Italien. Undersøgelsen blev fuldstændigt finansieret af den regionale sundhedsmyndighed og godkendt af den lokale etiske komité for hver deltagende institution.

Undersøgelsen involverer 269 praktiserende læger (praktiserende læger), der opererer i de 3 distrikter, et screeningscenter for hvert distrikt, hvor der udføres CT-scanninger og klinisk behandling, og Instituttet for Kræftforebyggelse (CSPO) i Firenze som et koordinerende center.

Metoder Basen for rekruttering af forsøgspersoner var listen over forsøgspersoner i intervallet 55-69 år bosiddende i et af de 3 distrikter, hvor screeningscentrene er placeret og registreret hos en af ​​de praktiserende læger, der har accepteret at deltage i undersøgelsen. Disse forsøgspersoner modtog et brev underskrevet af deres praktiserende læge og af det lokale screeningscenter, hvori undersøgelsens formål og karakteristika blev forklaret, og et standardiseret multiple choice-spørgeskema om alder, køn, rygehistorie og generelle helbredsoplysninger blev vedlagt. Kandidaterne blev bedt om at underskrive deres samtykke til at blive randomiseret og at sende brevet tilbage til koordinationscentret med posten gratis eller at give spørgeskemaet tilbage til sin praktiserende læge. Kun forsøgspersoner registreret hos deltagende praktiserende læger, som gav brevet tilbage med samtykke til randomiseringen, blev tilmeldt forsøget.

Samtykket til at blive tilmeldt og randomiseret var indeholdt i den indledende mailing som samtykket til at blive fulgt op af den praktiserende læge. Alle respondenter underskrev samtykket, før de kendte deres berettigelse og randomiseringsstatus.

Berettigede til undersøgelsen var forsøgspersoner i alderen mellem 55 og 69 år på tilmeldingstidspunktet med en rygehistorie på mindst 20 pakker om året siden de sidste 10 år (tidligere rygere, der holdt op siden mere end 10 år, blev udelukket). Andre eksklusionskriterier var en historie med tidligere kræft, bortset fra ikke-melanom hudkræft, og generelle tilstande, der udelukker thoraxkirurgi. Kun kvalificerede forsøgspersoner blev centralt randomiseret ved en softwareprocedure i en aktiv arm, der modtog årlig lavdosis CT i 4 år, og en kontrolarm, der modtog sædvanlig pleje, men ingen screening. Forsøgspersoner, der var randomiseret i kontrolarmen, modtog derefter et brev, der meddelte deres tildeling i undersøgelsen, der ikke var screenet, og en invitation til gratis adgang til et rygestopprogram.

Forsøgspersoner, der var randomiseret i den aktive arm, blev kontaktet via telefon for at få en aftale om et interview, hvor en pneumolog efter at have givet yderligere information om CT-scanning og håndtering af positive fund indsamlede samtykket til CT-undersøgelse og planlagde CT-screeningstesten. Der blev også anmodet om et yderligere skriftligt samtykke til optagelse i et forskningsprojekt om biomarkører. En gratis invitation til et rygestopprogram blev givet til alle de forsøgspersoner, der var tilmeldt undersøgelsen.

Alle randomiserede forsøgspersoner vil blive fulgt op af kræftregistret i Toscana-regionen (http://www.ispo.it/) for forekomst og dødelighed. Desuden vil hver tilmeldt forsøgsperson eller hans/hendes praktiserende læge blive interviewet telefonisk efter 4 år efter randomiseringen for at vurdere helbredstilstande og rygevaner.

Vi betragtede forsøgspersoner, der trak sig fra screeningsprocessen på et hvilket som helst tidspunkt efter randomisering, som frafald. CT-screeningstestene blev udført ved hjælp af fem spiral-CT-scannere, herunder en med enkelt række af detektorer (SD) og fire med multi-rækker af detektorer (MD) ). Lavdosis-opsamlingsteknikker fulgte de internationale anbefalinger, herunder 120-140 kilovolt peak (kVp), 20-43 milliampere (mA) og knoglerekonstruktionsfilter. Skivekollimation var 3 mm med 1,5 mm rekonstruktionsinterval med SD-scanneren og 1-1,25 med 1-1,25 mm rekonstruktionsinterval med MD-scannere. Hver CT-scanning blev læst uafhængigt af to radiologer på en arbejdsstation med en konsensus opnået i tilfælde af uenighed. Tre radiologer udførte hele den første måling, mens 15 yderligere radiologer udførte den anden læsning. Alle 18 radiologer havde minimum 4 års erfaring med bryst-CT. Inden for de næste 3 uger blev resultatet af baseline-screeningstesten sendt hjem, hvis det var negativt, mens forsøgspersoner med positiv test modtog et telefonopkald fra det lokale screeningscenter og blev inviteret til at mødes med pneumologen for yderligere vurdering. Hovedkriteriet for testevaluering var knudestørrelsen, målt manuelt med elektroniske skydelære på arbejdsstationen. CT-scanninger blev betragtet som negative, når der ikke blev fundet fokale abnormiteter, og også når solide ikke-forkalkede knuder (NCN) < 5 mm i middeldiameter eller rene ikke-faste knuder med en gennemsnitlig diameter < 10 mm blev observeret. I tilfælde af negativ baseline-screeningstest blev forsøgspersonen planlagt til den årlige gentagelsesscreeningstest. Testen blev betragtet som positiv, når den viste mindst én NCN ≥ 5 mm eller en ikke-fast knude ≥ 10 mm eller tilstedeværelsen af ​​en del- fast knude. Håndtering af positiv screeningstest blev udført på hvert screeningscenter i overensstemmelse med en fælles protokol, der grundlæggende ligner den i International-Early Lung Cancer Action Program (ELCAP) undersøgelse ved hjælp af opfølgende lavdosis CT, fluordeoxyglucose positron emissionstomografi (FDG- PET) og finnålsaspiration (FNA) biopsi. Især fast NCN med en middeldiameter ≥ 8 og ikke-fast NCN > 10 mm var planlagt til FDG-PET-undersøgelse. I PET-positive knuder blev en FNA anbefalet, mens en 3-måneders opfølgning blev udført i PET-negative tilfælde. Der blev også anmodet om en 3-måneders opfølgning for knuder med negativ eller ubestemt FNA. Alle tilfælde, der ikke viste nogen knudevækst ved opfølgningsundersøgelsen, blev inviteret til årlig gentagen CT-scanning. Fast eller delvist fast NCN med middeldiameter mellem 5 og 7 mm modtog en opfølgende lavdosis CT-scanning efter tre måneder. I tilfælde af signifikant vækst, defineret som en stigning på mindst 1 mm i middeldiameter i en fast knude eller stigning af den faste komponent i en delvis fast knude, blev knuder betragtet som potentielt maligne. For perifere knuder var to muligheder tilgængelige: FDG-PET eller CT-guidet FNA. I tilfælde af dybe knuder blev FDG-PET eller fiberoptisk BronchoScopy (FBS) udført fra sag til sag. FBS blev også lejlighedsvis udført i tilfælde af luftvejsabnormiteter. Hvis screeningstesten afslørede fokale abnormiteter i overensstemmelse med inflammatorisk sygdom, blev antibiotikabehandling og en 1-måneders opfølgnings-CT anbefalet. I tilfælde af fuldstændig opløsning blev forsøgspersonen sendt til årlig gentagen screening, hvorimod yderligere 2-måneders opfølgning CT blev udført i tilfælde af delvis eller manglende opløsning. Alle forsøgspersoner med FNA-bevis for malignitet gennemgik en stadie-CT inklusive fulddosis bryst-, øvre abdomen- og hovedundersøgelse med intravenøs iodholdig kontrastadministration. Kirurgi blev anbefalet til knuder med fund i overensstemmelse med malignitet ved FNA og også hos to forsøgspersoner med en PET-positiv og FNA ubestemt fast knude. Alle de kirurgisk fjernede læsioner blev evalueret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier]. Blod- og opspytprøver blev opbevaret fra den aktive arm i en biobank, med 1304 forsøgspersoner indskrevet i Italung Biomarker-studiet.