Italienische Lungenkrebs-Screening-Studie (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG ist eine RCT zur Bewertung der Wirksamkeit des Lungenkrebs-Screenings mit Niedrigdosis-CT, die in drei Screening-Zentren in den Bezirken Florenz, Pisa und Pistoia in der italienischen Region Toskana durchgeführt wurde. Die Studie wurde vollständig von der Regional Health Public Authority finanziert und von der lokalen Ethikkommission jeder teilnehmenden Institution genehmigt.

An der Studie sind 269 Allgemeinmediziner (GPs) beteiligt, die in den 3 Distrikten tätig sind, ein Screening-Zentrum für jeden Distrikt, in dem CT-Scans und klinisches Management durchgeführt werden, und das Institute for Cancer Prevention Research (CSPO) von Florenz als koordinierendes Zentrum.

Methoden Die Grundlage für die Probandenrekrutierung war die Liste der Probanden im Bereich der 55- bis 69-Jährigen, die in einem der 3 Distrikte, in denen sich die Screening-Zentren befinden, wohnhaft und bei einem der Hausärzte registriert sind, der die Teilnahme an der Studie akzeptiert hat. Diese Probanden erhielten ein von ihrem Hausarzt und dem lokalen Screening-Zentrum unterzeichnetes Schreiben, in dem die Ziele und Merkmale der Studie erläutert wurden und in dem ein standardisierter Multiple-Choice-Fragebogen zu Alter, Geschlecht, Rauchergeschichte und allgemeinen Gesundheitsinformationen beigefügt war. Die Kandidaten wurden gebeten, ihr Einverständnis zur Randomisierung zu unterschreiben und den Brief kostenlos per Post an das Koordinierungszentrum zurückzusenden oder den Fragebogen ihrem Hausarzt zurückzugeben. In die Studie wurden nur Probanden aufgenommen, die bei teilnehmenden Hausärzten registriert waren und den Brief mit der Zustimmung zur Randomisierung zurückgaben.

Die Zustimmung zur Einschreibung und Randomisierung war im ursprünglichen Mailing als Zustimmung zur Nachsorge durch den Hausarzt enthalten. Alle Befragten unterzeichneten die Einwilligung, bevor sie ihre Berechtigung und ihren Randomisierungsstatus kannten.

Für die Studie geeignet waren Personen im Alter zwischen 55 und 69 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung mit einer Rauchergeschichte von mindestens 20 Packungen pro Jahr seit den letzten 10 Jahren (ehemalige Raucher, die seit mehr als 10 Jahren aufgehört haben, wurden ausgeschlossen). Andere Ausschlusskriterien waren eine Vorgeschichte von anderen Krebsarten als nicht-melanozytärem Hautkrebs und allgemeine Bedingungen, die eine Thoraxoperation ausschließen. Nur in Frage kommende Probanden wurden durch ein Softwareverfahren in einem aktiven Arm, der 4 Jahre lang eine jährliche Niedrigdosis-CT erhielt, und einem Kontrollarm, der die übliche Behandlung, aber kein Screening erhielt, zentral randomisiert. Die in den Kontrollarm randomisierten Probanden erhielten dann ein Schreiben, in dem ihnen ihre Zuteilung zum Studienarm ohne Screening mitgeteilt wurde, und eine Einladung für einen kostenlosen Zugang zu einem Raucherentwöhnungsprogramm.

Probanden, die in den aktiven Arm randomisiert wurden, wurden telefonisch kontaktiert, um einen Termin für ein Interview zu vereinbaren, in dem ein Pneumologe nach weiteren Informationen zum CT-Scan und zum Umgang mit positiven Befunden die Zustimmung zur CT-Untersuchung einholte und den CT-Screening-Test plante. Außerdem wurde eine zusätzliche schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an einem ergänzenden Forschungsprojekt zu Biomarkern angefordert. Allen an der Studie teilnehmenden Probanden wurde eine kostenlose Einladung zu einem Raucherentwöhnungsprogramm zur Verfügung gestellt.

Alle randomisierten Probanden werden vom Krebsregister der Region Toskana (http://www.ispo.it/) weiterverfolgt. für Inzidenz und Mortalität. Darüber hinaus wird jeder eingeschriebene Proband oder sein Hausarzt nach 4 Jahren seit der Randomisierung telefonisch befragt, um den Gesundheitszustand und die Rauchgewohnheiten zu beurteilen.

Wir betrachteten Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Randomisierung aus dem Screening-Prozess ausschieden, als Drop-outs. Die CT-Screening-Tests wurden mit fünf Spiral-CT-Scannern durchgeführt, darunter einer mit einer einzelnen Detektorreihe (SD) und vier mit mehreren Detektorreihen (MD). ). Niedrigdosis-Akquisitionstechniken folgten den internationalen Empfehlungen einschließlich 120–140 Kilovolt Peak (kVp), 20–43 Milliampere (mA) und Knochenrekonstruktionsfilter. Die Schichtkollimation betrug 3 mm bei einem Rekonstruktionsintervall von 1,5 mm beim SD-Scanner und 1–1,25 bei einem Rekonstruktionsintervall von 1–1,25 mm bei den MD-Scannern. Jeder CT-Scan wurde unabhängig voneinander von zwei Radiologen an einer Arbeitsstation gelesen, wobei im Falle von Meinungsverschiedenheiten ein Konsens erzielt wurde. Drei Radiologen führten die gesamte erste Ablesung durch, während 15 weitere Radiologen die zweite Ablesung durchführten. Alle 18 Radiologen hatten mindestens 4 Jahre Erfahrung in der Thorax-CT. Innerhalb der nächsten 3 Wochen wurde das Ergebnis des Baseline-Screening-Tests nach Hause geschickt, wenn es negativ war, während Probanden mit positivem Test einen Anruf vom örtlichen Screening-Zentrum erhielten und eingeladen wurden, den Pneumologen zur weiteren Beurteilung zu treffen. Das Hauptkriterium für die Testbewertung war die Knötchengröße, manuell mit elektronischen Messschiebern an der Arbeitsstation gemessen. CT-Scans wurden als negativ gewertet, wenn keine fokalen Anomalien gefunden wurden und auch wenn solide, nicht kalzifizierte Knoten (NCN) mit einem mittleren Durchmesser von < 5 mm oder reine, nicht solide Knoten mit einem mittleren Durchmesser von < 10 mm beobachtet wurden. Im Falle eines negativen Baseline-Screening-Tests wurde die Testperson für den jährlichen Wiederholungs-Screening-Test angesetzt. Der Test wurde als positiv gewertet, wenn er mindestens einen NCN ≥ 5 mm oder einen nicht soliden Knoten ≥ 10 mm oder das Vorhandensein eines Teils zeigte. fester Knoten. Die Behandlung eines positiven Screening-Tests wurde in jedem Screening-Zentrum gemäß einem gemeinsamen Protokoll durchgeführt, das im Wesentlichen dem der ELCAP-Studie (International-Early Lung Cancer Action Program) ähnlich war, wobei eine Niedrigdosis-CT, Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG- PET) und Feinnadelaspirationsbiopsie (FNA). Insbesondere feste NCN mit einem mittleren Durchmesser ≥ 8 und nicht feste NCN > 10 mm waren für die FDG-PET-Untersuchung vorgesehen. Bei PET-positiven Knoten wurde eine FNA empfohlen, während bei PET-negativen Fällen ein 3-Monats-Follow-up durchgeführt wurde. Eine 3-Monats-Follow-up wurde auch für Knoten mit negativer oder unbestimmter FNA angefordert. Alle Fälle, die bei der Nachuntersuchung kein Knotenwachstum zeigten, wurden zu einem jährlichen Wiederholungs-CT-Scan eingeladen. Solide oder teilsolide NCN mit einem mittleren Durchmesser zwischen 5 und 7 mm erhielten nach drei Monaten einen Follow-up-Low-Dose-CT-Scan. Im Falle eines signifikanten Wachstums, definiert als eine Zunahme des mittleren Durchmessers in einem soliden Knoten um mindestens 1 mm oder eine Zunahme der soliden Komponente in einem teilweise soliden Knoten, wurden die Knoten als potenziell bösartig angesehen. Für periphere Knoten standen dann zwei Optionen zur Verfügung: FDG-PET oder CT-geführte FNA. Bei tiefen Knoten wurde fallweise eine FDG-PET oder eine fiberoptische BronchoSkopie (FBS) durchgeführt. FBS wurde gelegentlich auch bei Atemwegsanomalien durchgeführt. Wenn der Screening-Test fokale Anomalien zeigte, die mit einer entzündlichen Erkrankung vereinbar waren, wurde eine Antibiotikatherapie und ein 1-Monats-Follow-up-CT empfohlen. Im Falle einer vollständigen Auflösung wurde der Proband zu einem jährlichen Wiederholungsscreening geschickt, während im Falle einer teilweisen oder fehlenden Auflösung eine weitere 2-Monats-Follow-up-CT durchgeführt wurde. Alle Probanden mit FNA-Hinweisen auf Malignität wurden einem Staging-CT unterzogen, einschließlich einer Volldosis-Untersuchung des Brustkorbs, des Oberbauchs und des Kopfes mit intravenöser Verabreichung von jodhaltigem Kontrastmittel. Eine Operation wurde für Knoten mit Befunden empfohlen, die mit einer Malignität bei FNA und auch bei zwei Patienten mit einem PET-positiven und FNA-unbestimmten soliden Knoten übereinstimmten. Alle chirurgisch entfernten Läsionen wurden gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation bewertet]. Blut- und Sputumproben aus dem aktiven Arm wurden in einer Biobank gelagert, wobei 1304 Probanden in die Italung Biomarker-Studie aufgenommen wurden.