Włoskie badanie przesiewowe w kierunku raka płuc (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG to RCT do oceny skuteczności badań przesiewowych w kierunku raka płuc za pomocą niskodawkowej tomografii komputerowej przeprowadzanych w trzech ośrodkach badań przesiewowych w dystryktach Florencja, Piza i Pistoia w regionie Toskanii we Włoszech. Badanie zostało w całości sfinansowane przez Regionalny Urząd Zdrowia Publicznego i zatwierdzone przez Lokalną Komisję Etyczną każdej uczestniczącej instytucji.

W badaniu bierze udział 269 lekarzy pierwszego kontaktu (GP) działających w 3 okręgach, po jednym ośrodku badań przesiewowych w każdym okręgu, w którym wykonywane są tomografia komputerowa i leczenie kliniczne, oraz Instytut Badań nad Profilaktyką Raka (CSPO) we Florencji jako ośrodek koordynujący.

Metody Podstawą do rekrutacji pacjentów była lista osób w wieku 55-69 lat zamieszkałych w jednym z 3 powiatów, w których zlokalizowane są ośrodki skriningowe i zarejestrowanych u jednego z lekarzy POZ, który wyraził zgodę na udział w badaniu. Osoby te otrzymały list podpisany przez swojego lekarza rodzinnego i lokalny ośrodek badań przesiewowych, w którym wyjaśniono cele i charakterystykę badania oraz dołączono znormalizowany kwestionariusz wielokrotnego wyboru dotyczący wieku, płci, historii palenia tytoniu i ogólnych informacji o stanie zdrowia. Kandydatów proszono o podpisanie zgody na randomizację i nieodpłatne odesłanie listu do ośrodka koordynującego pocztą lub o zwrot kwestionariusza lekarzowi pierwszego kontaktu. Do badania zostali włączeni tylko pacjenci zarejestrowani u uczestniczących lekarzy pierwszego kontaktu, którzy zwrócili list ze zgodą na randomizację.

Zgoda na włączenie i randomizację została zawarta w początkowej korespondencji jako zgoda na kontynuację przez lekarza rodzinnego. Wszyscy respondenci podpisali zgodę przed poznaniem ich kwalifikowalności i statusu randomizacji.

Do badania kwalifikowały się osoby w wieku od 55 do 69 lat w momencie włączenia do badania, z historią palenia wynoszącą co najmniej 20 paczkorok od ostatnich 10 lat (wykluczono byłych palaczy, którzy rzucili palenie od ponad 10 lat). Innymi kryteriami wykluczenia były wcześniejsze nowotwory inne niż nieczerniakowy rak skóry w wywiadzie oraz ogólne warunki wykluczające operację klatki piersiowej. Kwalifikujący się pacjenci byli centralnie randomizowani za pomocą procedury oprogramowania w ramieniu aktywnym otrzymującym coroczną tomografię komputerową z niską dawką przez 4 lata i ramieniu kontrolnym otrzymującym zwykłą opiekę, ale bez badań przesiewowych. Osoby przydzielone losowo do ramienia kontrolnego otrzymały następnie list informujący o przydziale do ramienia badania bez badań przesiewowych oraz zaproszenie do bezpłatnego dostępu do programu rzucania palenia.

Z osobami przydzielonymi losowo do ramienia czynnego kontaktowano się telefonicznie w celu umówienia się na rozmowę, podczas której pneumolog po udzieleniu dalszych informacji o tomografii komputerowej i przeprowadzeniu pozytywnych wyników zbierał zgodę na badanie TK i ustalał termin badania przesiewowego TK. Poproszono również o dodatkową pisemną zgodę na udział w projekcie badawczym dotyczącym biomarkerów. Wszystkim osobom włączonym do badania zapewniono bezpłatny dostęp do programu rzucania palenia.

Wszyscy randomizowani pacjenci będą obserwowani przez rejestr nowotworów regionu Toskanii (http://www.ispo.it/) na zapadalność i śmiertelność. Ponadto każdy zakwalifikowany pacjent lub jego/jej lekarz rodzinny zostanie przeprowadzony telefonicznie po 4 latach od randomizacji w celu oceny stanu zdrowia i nawyków związanych z paleniem.

Za osoby, które wycofały się z badania przesiewowego w jakimkolwiek momencie po randomizacji, uznaliśmy osoby, które wycofały się z badania. Badania przesiewowe CT przeprowadzono przy użyciu pięciu spiralnych skanerów CT, w tym jednego z pojedynczym rzędem detektorów (SD) i czterech z wieloma rzędami detektorów (MD ). Techniki pozyskiwania niskich dawek były zgodne z międzynarodowymi zaleceniami, w tym 120-140 kilowoltów (kVp), 20-43 miliamperów (mA) i filtrem do odbudowy kości. Kolimacja warstw wynosiła 3 mm z interwałem rekonstrukcji 1,5 mm w przypadku skanera SD i 1-1,25 z interwałem rekonstrukcji 1-1,25 mm w przypadku skanerów MD. Każdy skan CT był odczytywany niezależnie przez dwóch radiologów na stanowisku pracy z konsensusem osiągniętym w przypadku braku porozumienia. Trzech radiologów wykonało cały pierwszy odczyt, a 15 dodatkowych radiologów wykonało drugi odczyt. Wszystkich 18 radiologów miało co najmniej 4-letnie doświadczenie w wykonywaniu tomografii komputerowej klatki piersiowej. W ciągu następnych 3 tygodni wynik podstawowego testu przesiewowego był wysyłany do domu, jeśli był negatywny, natomiast osoby z pozytywnym wynikiem testu otrzymały telefon od lokalnego ośrodka przesiewowego i zostały zaproszone na spotkanie z pneumologiem w celu dalszej oceny. Głównym kryterium oceny testu było wielkość guzka mierzona ręcznie suwmiarką elektroniczną na stanowisku pracy. Badanie TK uznawano za ujemne, gdy nie stwierdzano zmian ogniskowych, a także w przypadku stwierdzenia litych, nieuwapnionych guzków (NCN) o średniej średnicy < 5 mm lub czystych, nielitych guzków o średniej średnicy < 10 mm. W przypadku ujemnego wyjściowego testu przesiewowego pacjent był kierowany na coroczne powtórne badanie przesiewowe. Za pozytywny wynik testu uznano obecność co najmniej jednego guzka NCN ≥ 5 mm lub nielitego guzka ≥ 10 mm lub obecność częściowego guzek stały. Zarządzanie dodatnim wynikiem testu przesiewowego przeprowadzono w każdym ośrodku badań przesiewowych zgodnie ze wspólnym protokołem, zasadniczo podobnym do tego z badania Międzynarodowego Programu Wczesnej Działalności na Raka Płuca (ELCAP), z wykorzystaniem kontrolnej niskodawkowej tomografii komputerowej, pozytonowej tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy (FDG- PET) oraz biopsja aspiracyjna cienkoigłowa (FNA). W szczególności NCN lite o średniej średnicy ≥ 8 i nielite NCN > 10 mm zaplanowano do badania FDG-PET. W guzkach PET-dodatnich zalecano FNA, natomiast w przypadkach PET-ujemnych prowadzono 3-miesięczną obserwację. Proszono również o 3-miesięczną obserwację w przypadku guzków z ujemnym lub nieokreślonym BACC. Wszystkie przypadki, w których podczas badania kontrolnego nie wykazano wzrostu guzków, zostały zaproszone na coroczną powtórną tomografię komputerową. Lity lub częściowo stały NCN o średniej średnicy od 5 do 7 mm otrzymał kontrolną tomografię komputerową z niską dawką po trzech miesiącach. W przypadku znacznego wzrostu, definiowanego jako zwiększenie średniej średnicy o co najmniej 1 mm w guzku litym lub wzrost składnika litego w guzku częściowo litym, guzki uznawano za potencjalnie złośliwe. W przypadku guzków obwodowych dostępne były wówczas dwie opcje: FDG-PET lub FNA pod kontrolą CT. W przypadku guzków głębokich wykonywano indywidualnie badanie FDG-PET lub bronchoskopię światłowodową (FBS). Sporadycznie wykonywano również FBS w przypadku nieprawidłowości w drogach oddechowych. W przypadku stwierdzenia w badaniu przesiewowym nieprawidłowości ogniskowych o charakterze zapalnym zalecano antybiotykoterapię i kontrolną TK za 1 miesiąc. W przypadku całkowitego ustąpienia pacjenta kierowano na coroczne powtórne badanie przesiewowe, natomiast w przypadku częściowego lub braku ustąpienia wykonywano kolejną 2-miesięczną kontrolę TK. Wszyscy pacjenci, u których w badaniu FNA wykazano obecność nowotworu złośliwego, zostali poddani tomografii komputerowej określającej stopień zaawansowania, w tym pełnej dawce badania klatki piersiowej, górnej części brzucha i głowy z dożylnym podaniem kontrastu jodowego. Operację zalecono w przypadku guzków z objawami zgodnymi ze złośliwością w BACC, a także u dwóch pacjentów z guzkiem litym z dodatnim wynikiem badania PET i nieokreślonym w badaniu FNA. Wszystkie usunięte chirurgicznie zmiany oceniano zgodnie z Kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia]. Próbki krwi i plwociny z ramienia Active były przechowywane w Biobanku, przy czym 1304 pacjentów zostało włączonych do badania Italung Biomarker.