Estudo italiano de triagem de câncer de pulmão (ITALUNG) (ITALUNG)

O ITALUNG é um RCT para a avaliação da eficácia do rastreamento do câncer de pulmão com TC de baixa dose realizado em três centros de triagem nos distritos de Florença, Pisa e Pistoia, na região da Toscana, na Itália. O estudo foi totalmente financiado pela Autoridade Pública Regional de Saúde e aprovado pelo Comitê de Ética Local de cada instituição participante.

O estudo envolveu 269 clínicos gerais (GPs) operando nos 3 distritos, um centro de triagem para cada distrito, onde são realizadas tomografias computadorizadas e gerenciamento clínico, e o Instituto de Pesquisa de Prevenção do Câncer (CSPO) de Florença como centro coordenador.

Métodos A base para o recrutamento dos sujeitos foi a lista de sujeitos na faixa etária de 55 a 69 anos residentes em um dos 3 distritos onde estão localizados os centros de triagem e cadastrados em um dos GPs que aceitou participar do estudo. Esses indivíduos receberam uma carta assinada por seu médico de família e pelo centro de triagem local, na qual foram explicados os objetivos e as características do estudo e um questionário padronizado de múltipla escolha sobre idade, sexo, histórico de tabagismo e informações gerais de saúde foi anexado. Os candidatos foram solicitados a assinar o consentimento para serem randomizados e enviar a carta de volta ao centro coordenador por correio, gratuitamente, ou devolver o questionário ao seu médico de família. Apenas os indivíduos registrados nos GPs participantes que devolveram a carta com o consentimento para a randomização foram incluídos no estudo.

O consentimento para ser inscrito e randomizado estava contido na correspondência inicial como o consentimento para ser acompanhado pelo GP. Todos os entrevistados assinaram o consentimento antes de conhecer sua elegibilidade e status de randomização.

Elegíveis para o estudo foram indivíduos com idade entre 55 e 69 anos no momento da inscrição com histórico de tabagismo de pelo menos 20 maços-ano desde os últimos 10 anos (ex-fumantes que pararam há mais de 10 anos foram excluídos). Outros critérios de exclusão foram história de câncer anterior, exceto câncer de pele não melanoma, e condições gerais que impedissem cirurgia torácica. Apenas os indivíduos elegíveis foram randomizados centralmente por um procedimento de software em um braço ativo recebendo CT de baixa dose anual por 4 anos e um braço de controle recebendo cuidados habituais, mas sem triagem. Os indivíduos randomizados no braço de controle receberam uma carta comunicando sua alocação no braço sem triagem do estudo e um convite para acesso gratuito a um programa de cessação do tabagismo.

Os indivíduos randomizados no braço ativo foram contatados por telefone para marcar uma entrevista na qual um pneumologista, após fornecer mais informações sobre a tomografia computadorizada e o gerenciamento dos resultados positivos, coletou o consentimento para o exame de TC e agendou o teste de triagem por TC. Um consentimento adicional por escrito para inscrição em um projeto de pesquisa colateral de biomarcadores também foi solicitado. Um convite de livre acesso para um programa de cessação do tabagismo foi fornecido a todos os indivíduos incluídos no estudo.

Todos os indivíduos randomizados serão acompanhados pelo registro de câncer da região da Toscana (http://www.ispo.it/) para incidência e mortalidade. Além disso, cada indivíduo inscrito ou seu médico de família será entrevistado por telefone após 4 anos desde a randomização para avaliar as condições de saúde e hábitos tabágicos.

Consideramos os indivíduos que desistiram do processo de triagem em qualquer momento após a randomização como desistentes. Os testes de triagem de TC foram realizados usando cinco scanners de TC em espiral, incluindo um com fileira única de detectores (SD) e quatro com várias fileiras de detectores (MD ). As técnicas de aquisição de baixa dose seguiram as recomendações internacionais, incluindo pico de 120-140 quilovolts (kVp), 20-43 miliamperes (mA) e filtro de reconstrução óssea. A colimação do corte foi de 3 mm com intervalo de reconstrução de 1,5 mm com o scanner SD e 1-1,25 com intervalo de reconstrução de 1-1,25 mm com os scanners MD. Cada tomografia computadorizada foi lida independentemente por dois radiologistas em uma estação de trabalho com um consenso alcançado em caso de desacordo. Três radiologistas realizaram toda a primeira leitura, enquanto 15 radiologistas adicionais realizaram a segunda leitura. Todos os 18 radiologistas tinham no mínimo 4 anos de experiência em TC de tórax. Nas 3 semanas seguintes, o resultado do teste de triagem inicial foi enviado para casa se negativo, enquanto os indivíduos com teste positivo receberam um telefonema do centro de triagem local e foram convidados a encontrar o pneumologista para avaliação adicional. O principal critério para avaliação do teste foi o tamanho do nódulo, medido manualmente com paquímetro eletrônico na estação de trabalho. A TC foi considerada negativa quando não foram encontradas anormalidades focais e também quando foram observados nódulos sólidos não calcificados (NCN) < 5 mm de diâmetro médio ou nódulos puros não sólidos com diâmetro médio < 10 mm. Em caso de teste de triagem inicial negativo, o indivíduo foi agendado para o teste de triagem de repetição anual. O teste foi considerado positivo quando demonstrou pelo menos um NCN ≥ 5 mm ou um nódulo não sólido ≥ 10 mm ou a presença de uma parte nódulo sólido. O gerenciamento do teste de triagem positivo foi realizado em cada centro de triagem de acordo com um protocolo compartilhado basicamente semelhante ao do Estudo do Programa de Ação Internacional para Câncer de Pulmão Precoce (ELCAP) usando TC de baixa dose de acompanhamento, tomografia por emissão de pósitrons de fluorodesoxiglicose (FDG- PET) e biópsia por aspiração com agulha fina (PAAF). Em particular, NCN sólidos com diâmetro médio ≥ 8 e NCN não sólidos > 10 mm foram agendados para exame FDG-PET. Nos nódulos PET positivos foi recomendada uma FNA, enquanto um seguimento de 3 meses foi realizado nos casos PET negativos. Um acompanhamento de 3 meses também foi solicitado para nódulos com PAAF negativa ou indeterminada. Todos os casos que não mostraram crescimento de nódulos no exame de acompanhamento foram convidados a repetir anualmente a tomografia computadorizada. NCN sólido ou parcialmente sólido com diâmetro médio entre 5 e 7 mm recebeu uma tomografia computadorizada de baixa dose de acompanhamento após três meses. Em caso de crescimento significativo, definido como aumento de pelo menos 1 mm no diâmetro médio em um nódulo sólido ou aumento do componente sólido em um nódulo parcialmente sólido, os nódulos foram considerados potencialmente malignos. Para nódulos periféricos, duas opções estavam disponíveis: FDG-PET ou PAAF guiada por TC. No caso de nódulos profundos FDG-PET ou broncoscopia de fibra óptica (FBS) foi realizada caso a caso. A FBS também foi ocasionalmente realizada em caso de anormalidades das vias aéreas. Se o teste de triagem revelou anormalidades focais consistentes com doença inflamatória, terapia antibiótica e uma TC de acompanhamento de 1 mês foram recomendadas. Em caso de resolução completa, o indivíduo foi enviado para triagem de repetição anual, enquanto TC de acompanhamento de 2 meses foi realizada em caso de resolução parcial ou falta de resolução. Todos os indivíduos com evidência de PAAF de malignidade foram submetidos a uma TC de estadiamento, incluindo exame de tórax, abdome superior e cabeça com administração intravenosa de contraste iodado. A cirurgia foi recomendada para nódulos com achados compatíveis com malignidade na FNA e também em dois indivíduos com PET positivo e nódulo sólido indeterminado para FNA. Todas as lesões removidas cirurgicamente foram avaliadas de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde]. Amostras de sangue e escarro foram armazenadas do braço ativo em um Biobank, com 1.304 indivíduos inscritos no estudo Italung Biomarker.