Italian keuhkosyövän seulontakoe (ITALUNG) (ITALUNG)

ITALUNG on RCT, jolla arvioidaan keuhkosyövän seulonnan tehokkuutta pieniannoksisella TT:llä, joka suoritetaan kolmessa seulontakeskuksessa Firenzen, Pisan ja Pistoian alueilla Italian Toscanan alueella. Tutkimuksen rahoitti kokonaan alueellinen terveysviranomainen, ja kunkin osallistuvan laitoksen paikallinen eettinen toimikunta hyväksyi sen.

Tutkimukseen osallistuu 269 yleislääkäriä, jotka toimivat kolmella alueella, yksi seulontakeskus jokaiselle piirille, jossa suoritetaan TT-skannauksia ja kliinistä hoitoa, sekä Firenzen syövänehkäisytutkimuksen instituutti (CSPO) koordinoivana keskuksena.

Menetelmät Tutkittavien rekrytoinnin perustana oli luettelo 55–69-vuotiaista koehenkilöistä, jotka asuivat yhdessä niistä kolmesta seulontakeskukset sijaitsevat piiristä ja jotka oli rekisteröity yhden tutkimukseen osallistumisen hyväksyneen yleislääkärin kanssa. Nämä koehenkilöt saivat yleislääkärinsä ja paikallisen seulontakeskuksen allekirjoittaman kirjeen, jossa selvitettiin tutkimuksen tavoitteet ja ominaisuudet, ja mukana oli standardoitu monivalintakyselylomake iästä, sukupuolesta, tupakointihistoriasta ja yleisistä terveystiedoista. Hakijoita pyydettiin allekirjoittamaan suostumuksensa satunnaistukseen ja lähettämään kirje takaisin koordinointikeskukseen postitse, maksutta tai palauttamaan kyselylomake omalle yleislääkärilleen. Ainoastaan ​​osallistuvien yleislääkäreiden rekisteröidyt koehenkilöt, jotka antoivat kirjeen takaisin ja suostuivat satunnaistukseen, otettiin mukaan tutkimukseen.

Suostumus ilmoittautumiseen ja satunnaistamiseen sisältyi alkuperäiseen lähetykseen suostumuksena yleislääkärin seurattavaksi. Kaikki vastaajat allekirjoittivat suostumuksensa ennen kuin tiesivät kelpoisuudestaan ​​ja satunnaistuksestaan.

Tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, jotka olivat ilmoittautumishetkellä iältään 55–69-vuotiaita ja joiden tupakointihistoria on ollut vähintään 20 pakkausta vuodessa viimeisen 10 vuoden jälkeen (entiset tupakoitsijat, jotka lopettivat tupakoinnin yli 10 vuoden jälkeen, jätettiin pois). Muita poissulkemiskriteereitä olivat aiempi muu syöpä kuin ei-melanooma-ihosyöpä ja yleiset sairaudet, jotka estivät rintakehän leikkauksen. Vain kelpoiset koehenkilöt satunnaistettiin keskitetysti ohjelmistomenettelyllä aktiiviseen haaraan, joka sai vuosittain pieniannoksisen TT:n 4 vuoden ajan, ja kontrolliryhmään, joka sai tavanomaista hoitoa, mutta ei seulontaa. Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin kontrolliryhmään, saivat sitten kirjeen, jossa kerrottiin heidän jakamisestaan ​​tutkimuksen ei-seulontahaaraan, ja kutsun vapaaseen pääsyyn tupakoinnin lopettamisohjelmaan.

Aktiiviseen haaraan satunnaistettuihin koehenkilöihin otettiin yhteyttä puhelimitse ajanvaraamiseksi haastatteluun, jossa TT-skannauksesta lisätietojen ja positiivisten löydösten hallinnan saatuaan pneumologi keräsi suostumuksen TT-tutkimukseen ja ajoi TT-seulontatestin. Lisäksi pyydettiin kirjallinen lupa biomarkkereiden oheistutkimusprojektiin ilmoittautumiseen. Kaikille tutkimukseen osallistuneille annettiin ilmainen kutsu tupakoinnin lopettamisohjelmaan.

Kaikkia satunnaistettuja koehenkilöitä seurataan Toscanan alueen syöpärekisterissä (http://www.ispo.it/) ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden osalta. Lisäksi jokaista ilmoittautunutta tai hänen yleislääkäriään haastatellaan puhelimitse neljän vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen terveydentilan ja tupakointitottumusten arvioimiseksi.

Pidetään keskeyttäneinä henkilöitä, jotka vetäytyivät seulontaprosessista milloin tahansa satunnaistamisen jälkeen. TT-seulontatestit suoritettiin viidellä spiraali-CT-skannerilla, joista yksi oli yksirivinen (SD) ja neljä monirivinen ilmaisin (MD). ). Pienen annoksen hankintatekniikat noudattivat kansainvälisiä suosituksia, mukaan lukien 120-140 kilovoltin huippu (kVp), 20-43 milliampeeria (mA) ja luun rekonstruktiosuodatin. Viipaleiden kollimaatio oli 3 mm 1,5 mm:n rekonstruktiovälillä SD-skannereilla ja 1-1,25 1-1,25 mm:n rekonstruktiovälillä MD-skannereilla. Jokainen CT-skannaus luki itsenäisesti kaksi radiologia työpisteellä ja saavutti yksimielisyyden erimielisyyksien sattuessa. Kolme radiologia suoritti kaikki ensimmäisen lukeman ja 15 muuta radiologia suoritti toisen lukeman. Kaikilla 18 radiologilla oli vähintään 4 vuoden kokemus rintakehän TT:stä. Seuraavien kolmen viikon aikana perusseulontatestin tulos postitettiin kotiin, jos se oli negatiivinen, kun taas positiivisen testin saaneet saivat puhelinsoiton paikallisesta seulontakeskuksesta ja heidät kutsuttiin tapaamaan pneumologia lisäarviointia varten. Testin arvioinnin pääkriteeri oli kyhmyn koko mitattuna manuaalisesti työaseman elektronisilla jarrusatulalla. CT-skannaukset katsottiin negatiivisiksi, kun fokaalisia poikkeavuuksia ei löytynyt ja myös silloin, kun havaittiin kiinteitä kalkkeutumattomia kyhmyjä (NCN), joiden keskihalkaisija oli < 5 mm, tai puhtaita ei-kiinteitä kyhmyjä, joiden keskihalkaisija oli < 10 mm. Jos lähtötilanteen seulontatesti oli negatiivinen, koehenkilö määrättiin vuosittain toistuvaan seulontatestiin. Testi katsottiin positiiviseksi, kun se osoitti vähintään yhden NCN ≥ 5 mm tai ei-kiinteän kyhmyn ≥ 10 mm tai osan läsnäolosta. kiinteä kyhmy. Positiivisen seulontatestin hallinta suoritettiin kussakin seulontakeskuksessa yhteisen protokollan mukaisesti, joka oli periaatteessa samanlainen kuin kansainvälisen varhaisen keuhkosyövän toimintaohjelman (ELCAP) tutkimuksessa käyttämällä seurantaa pieniannoksisella CT-, fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografialla (FDG- PET) ja hienoneula-aspiraatio (FNA) -biopsia. Erityisesti kiinteä NCN, jonka keskihalkaisija oli ≥ 8 ja ei-kiinteä NCN > 10 mm, ajoitettiin FDG-PET-tutkimukseen. PET-positiivisissa kyhmyissä suositeltiin FNA:ta, kun taas PET-negatiivisissa tapauksissa suoritettiin 3 kuukauden seuranta. 3 kuukauden seurantaa pyydettiin myös kyhmyille, joilla oli negatiivinen tai määrittelemätön FNA. Kaikki tapaukset, joissa ei havaittu kyhmyjen kasvua seurantatutkimuksessa, kutsuttiin vuosittain toistuvaan TT-skannaukseen. Kiinteälle tai osittain kiinteälle NCN:lle, jonka keskihalkaisija oli 5–7 mm, tehtiin seuranta pieniannoksisella CT-skannauksella kolmen kuukauden kuluttua. Merkittävässä kasvussa, joka määritellään vähintään 1 mm:n keskimääräisen halkaisijan kasvuna kiinteässä kyhmyssä tai kiinteän komponentin lisääntymisenä osittain kiinteässä kyhmyssä, kyhmyjä pidettiin mahdollisesti pahanlaatuisina. Perifeerisille kyhmyille oli silloin käytettävissä kaksi vaihtoehtoa: FDG-PET tai CT-ohjattu FNA. Syvien kyhmyjen tapauksessa FDG-PET tai kuituoptinen BronchoScopy (FBS) suoritettiin tapauskohtaisesti. FBS tehtiin myös silloin tällöin hengitysteiden poikkeavuuksien yhteydessä. Jos seulontatestissä havaittiin tulehdussairauden mukaisia ​​fokaalisia poikkeavuuksia, suositeltiin antibioottihoitoa ja kuukauden mittaista TT-seurantaa. Täydellisen parantumisen tapauksessa koehenkilö lähetettiin vuosittain toistuvaan seulontaan, kun taas 2 kuukauden lisäseuranta CT suoritettiin osittaisen tai puutteellisen ratkaisun tapauksessa. Kaikille koehenkilöille, joilla oli FNA-merkkejä pahanlaatuisuudesta, tehtiin staging CT, joka sisälsi täyden annoksen rintakehän, ylävatsan ja pään tutkimuksen laskimonsisäisellä jodatulla varjoaineella. Leikkausta suositeltiin kyhmyille, joiden löydökset olivat yhtäpitäviä FNA:n pahanlaatuisuuden kanssa, ja myös kahdelle koehenkilölle, joilla oli PET-positiivinen ja FNA-määrittämätön kiinteä kyhmy. Kaikki kirurgisesti poistetut leesiot arvioitiin Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaisesti]. Veri- ja yskösnäytteet säilytettiin aktiivisesta haarasta Biobankissa, ja Italung Biomarker -tutkimukseen osallistui 1304 henkilöä.