ファブリー病患者のバイオマーカー (BioFabry) (BioFabry)
ファブリー病のバイオマーカー：BioFabry AN INTERNATIONAL、MULTICENTER、EPIDEMIOLOGICAL PROTOCOL
調査の概要
詳細な説明
ファブリー病は、特定の神経学的、皮膚、腎臓、心血管、蝸牛前庭および脳血管症状を特徴とする、進行性、遺伝性、多臓器性リソソーム蓄積症です。
年間発生率は 80,000 人の出生に 1 人であると報告されていますが、この数字は病気の有病率を過小評価している可能性があります。 この疾患の遅発性バリアントを考慮すると、有病率は約 3,000 人に 1 人であることが示唆されています。 ファブリー病は汎民族性です。
ファブリー病は、GLA 遺伝子 (Xq21.3-q22) の変異に関連するリソソーム α-ガラクトシダーゼ A 活性の欠乏または欠如によって引き起こされるスフィンゴ糖脂質代謝の障害です。 α-ガラクトシダーゼ A 酵素をコードしています。 活性が不足すると、リソソーム内にグロボトリアオシルセラミド (Gb3) が蓄積し、細胞イベントのカスケードを引き起こすと考えられています。
ファブリー病は、X連鎖形質として伝染します。 非定型、遅発性、バリアントの存在、および特定の治療法の利用可能性は、遺伝カウンセリングを複雑にします。
臨床像は、ヘテロ接合体の女性の軽度の症例から、α-ガラクトシダーゼ A 活性が残存していない古典的なヘミ接合体の男性の重度の症例まで、幅広い範囲をカバーしています。 これらの患者は、特徴的な神経系（痛み）、皮膚系（角化血管腫）、腎臓系（タンパク尿、腎不全）、心血管系（心筋症、不整脈）、蝸牛前庭系（難聴とめまい）、脳血管系（一過性虚血発作、脳卒中）のすべての特徴を有する可能性があります。病気の症状。
女性の患者は、非常に軽度から重度の症状を示すことがあります。 疼痛は、ファブリー病の一般的な初期症状です (灼熱感とチクチクする感覚異常を特徴とする慢性疼痛、および激しい灼熱痛を特徴とする時折の一時的な危機)。 痛みは成人期に解消することがあります。
無汗または発汗低下が起こり、暑さや運動不耐性を引き起こす可能性があります。 その他の徴候には、角膜の変化（「角膜睾丸」）が含まれます。決定的な検査室診断には、ヘミ接合体の男性における顕著な酵素欠損の証明が含まれます。 酵素分析は、ヘテロ接合体の検出に役立つ場合がありますが、ランダムな X 染色体の不活性化のために決定的でないことが多く、女性の分子検査 (ジェノタイピング) が必須になります。
年齢とともに、重要な臓器系への進行性の損傷が発生し、臓器不全につながる可能性があります. 末期の腎疾患と、生命を脅かす心血管または脳血管の合併症により、余命が制限されます。
質量分析法などの新しい方法は、影響を受けた患者の血液中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を与え、将来、より高い感度と特異性で病気を早期に診断できるようにします。
したがって、この研究の目標は、罹患した患者の血液から新しい生化学的マーカーを特定して検証することであり、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらすのに役立ちます.
研究の種類
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントは、研究に関連する手順の前に、患者または両親から取得されます。
- 男女ともに生後2ヶ月以上の患者
- -患者はファブリー病と診断されているか、ファブリー病の高度な疑いがあります
1 つ以上の包含基準が有効な場合、重度の疑いが存在します。
- ファブリー病に対する肯定的な家族既往歴
- 手足のピンと焼け
- 角化血管腫
- 胃腸の問題
- 心の問題
- 腎臓の問題
除外基準:
- 研究関連の手順の前に、患者または両親からのインフォームドコンセントはありません。
- 男女とも生後2ヶ月未満の患者
- ファブリー病の診断がない、またはファブリー病を強く疑うための有効な基準がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
観察
-ファブリー病またはファブリー病の高度な疑いのある患者
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ファブリー病関連遺伝子の配列決定
時間枠：4週間
|
GLA 遺伝子の次世代シーケンシング (NGS) が実行されます。
突然変異は、サンガーシーケンスによって確認されます。
|
4週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ファブリー病固有のバイオマーカー候補の発見
時間枠：24ヶ月
|
乾燥血液スポットサンプル内の小分子 (分子量 150 ～ 700 kD、ng/μl として与えられる) の定量的測定は、液体クロマトグラフィー多重反応モニタリング質量分析 (LC/MRM-MS) によって検証され、マージされたものと比較されます。コントロールコホート。
統計的に最も検証された分子は、疾患固有のバイオマーカーと見なされます。
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BFA 06-2018
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。