Biomarkör för patienter med Fabrys sjukdom (BioFabry) (BioFabry)

Fabrys sjukdom är en progressiv, ärftlig, multisystemisk lysosomal lagringssjukdom som kännetecknas av specifika neurologiska, kutana, renala, kardiovaskulära, cochleo-vestibulära och cerebrovaskulära manifestationer.

Den årliga incidensen rapporteras vara 1 av 80 000 levande födda, men denna siffra kan underskatta sjukdomsprevalensen. När sent debuterande varianter av sjukdomen övervägs har en prevalens på cirka 1 av 3 000 föreslagits. Fabrys sjukdom är panetnisk.

Fabrys sjukdom är en störning av glykosfingolipidmetabolismen orsakad av bristfällig eller frånvarande lysosomal alfa-galaktosidas A-aktivitet relaterad till mutationer i GLA-genen (Xq21.3-q22) kodar för enzymet alfa-galaktosidas A. Bristande aktivitet resulterar i ackumulering av globotriaosylceramid (Gb3) i lysosomer, som tros utlösa en kaskad av cellulära händelser.

Fabrys sjukdom överförs som en X-kopplad egenskap. Förekomsten av atypiska, sent debuterande varianter och tillgången till specifik terapi komplicerar genetisk rådgivning.

Den kliniska bilden täcker ett brett spektrum som sträcker sig från milda fall hos heterozygota kvinnor till allvarliga fall hos klassiskt drabbade hemizygota män utan kvarvarande alfa-galaktosidas A-aktivitet. Dessa patienter kan ha alla karaktäristiska neurologiska (smärtor), kutana (angiokeratom), njurar (proteinuri, njursvikt), kardiovaskulär (kardiomyopati, arytmi), cochleo-vestibulär (hörselnedsättning och yrsel) och cerebrovaskulär (övergående ischemiska attacker, stroke) symtom på sjukdomen.

Kvinnliga patienter kan ha mycket milda till svåra symtom. Smärta är ett vanligt tidigt symptom på Fabrys sjukdom (kronisk smärta som kännetecknas av brännande och stickande parestesi och enstaka episodiska kriser som kännetecknas av plågsam brännande smärta). Smärta kan försvinna i vuxen ålder.

Anhidros eller hypohidros kan uppstå och orsaka värme- och träningsintolerans. Andra tecken inkluderar förändringar i hornhinnan ("hornhinna verticilata"). Definitiv laboratoriediagnos innebär påvisande av markant enzymbrist hos hemizygota män. Enzymanalys kan ibland hjälpa till att upptäcka heterozygoter men är ofta ofullständig på grund av slumpmässig X-kromosomal inaktivering, vilket gör molekylär testning (genotypning) av honor obligatoriskt.

Med åldern utvecklas progressiva skador på vitala organsystem, vilket kan leda till organsvikt. Njursjukdom i slutstadiet och livshotande kardiovaskulära eller cerebrovaskulära komplikationer begränsar den förväntade livslängden.

Nya metoder, som masspektrometri, ger en god chans att karakterisera specifika metabola förändringar i blodet hos drabbade patienter som gör det möjligt att i framtiden diagnostisera sjukdomen tidigare, med högre känslighet och specificitet.

Därför är det målet med studien att identifiera och validera en ny biokemisk markör från de drabbade patienternas blod som hjälper andra patienter att gynnas genom en tidig diagnos och därmed med en tidigare behandling.