Biomarkør for patienter med Fabrys sygdom (BioFabry) (BioFabry)

Fabrys sygdom er en progressiv, arvelig, multisystemisk lysosomal opbevaringssygdom karakteriseret ved specifikke neurologiske, kutane, renale, kardiovaskulære, cochleo-vestibulære og cerebrovaskulære manifestationer.

Den årlige forekomst rapporteres at være 1 ud af 80.000 levendefødte, men dette tal kan undervurdere sygdomsprævalensen. Når sen-debut varianter af sygdommen overvejes, er en prævalens på ca. 1 ud af 3.000 blevet foreslået. Fabrys sygdom er pan-etnisk.

Fabrys sygdom er en lidelse i glycosphingolipidmetabolismen forårsaget af mangelfuld eller fraværende lysosomal alfa-galactosidase A-aktivitet relateret til mutationer i GLA-genet (Xq21.3-q22) koder for alfa-galactosidase A-enzymet. Mangelfuld aktivitet resulterer i akkumulering af globotriaosylceramid (Gb3) i lysosomer, der menes at udløse en kaskade af cellulære hændelser.

Fabrys sygdom overføres som en X-bundet egenskab. Eksistensen af ​​atypiske, sent-debuterende varianter og tilgængeligheden af ​​specifik terapi komplicerer genetisk rådgivning.

Det kliniske billede dækker et bredt spektrum lige fra milde tilfælde hos heterozygote kvinder til alvorlige tilfælde hos klassisk afficerede hemizygote mænd uden resterende alfa-galactosidase A-aktivitet. Disse patienter kan have alle de karakteristiske neurologiske (smerte), kutane (angiokeratom), nyre (proteinuri, nyresvigt), kardiovaskulær (kardiomyopati, arytmi), cochleo-vestibulær (høretab og svimmelhed) og cerebrovaskulær (forbigående iskæmiske anfald, slagtilfælde) symptomer på sygdommen.

Kvindelige patienter kan have meget milde til svære symptomer. Smerter er et almindeligt tidligt symptom på Fabrys sygdom (kronisk smerte karakteriseret ved brændende og prikkende paræstesi og lejlighedsvise episodiske kriser karakteriseret ved pinefuld brændende smerte). Smerter kan forsvinde i voksenalderen.

Anhidrose eller hypohidrose kan forekomme, hvilket forårsager varme- og træningsintolerance. Andre tegn omfatter hornhindeforandringer ("hornhinde verticilata"). Definitiv laboratoriediagnose involverer påvisning af markant enzymmangel hos hemizygote mænd. Enzymanalyse kan lejlighedsvis hjælpe med at påvise heterozygoter, men er ofte inkonklusiv på grund af tilfældig X-kromosomal inaktivering, hvilket gør molekylær testning (genotyping) af hunner obligatorisk.

Med alderen udvikles progressive skader på vitale organsystemer, hvilket muligvis fører til organsvigt. Nyresygdom i slutstadiet og livstruende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære komplikationer begrænser den forventede levetid.

Nye metoder, såsom massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere specifikke metaboliske ændringer i blodet hos berørte patienter, som gør det muligt i fremtiden at diagnosticere sygdommen tidligere, med en højere sensitivitet og specificitet.

Derfor er det målet med undersøgelsen at identificere og validere en ny biokemisk markør fra de berørte patienters blod, der hjælper andre patienter til gavn ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.