Biomarcador para pacientes con enfermedad de Fabry (BioFabry) (BioFabry)

La enfermedad de Fabry es una enfermedad de almacenamiento lisosomal progresiva, hereditaria y multisistémica caracterizada por manifestaciones neurológicas, cutáneas, renales, cardiovasculares, cocleo-vestibulares y cerebrovasculares específicas.

Se informa que la incidencia anual es de 1 en 80 000 nacidos vivos, pero esta cifra puede subestimar la prevalencia de la enfermedad. Cuando se consideran las variantes de aparición tardía de la enfermedad, se ha sugerido una prevalencia de aproximadamente 1 en 3000. La enfermedad de Fabry es panétnica.

La enfermedad de Fabry es un trastorno del metabolismo de los glucoesfingolípidos causado por una actividad de alfa-galactosidasa A lisosomal deficiente o ausente relacionada con mutaciones en el gen GLA (Xq21.3-q22) que codifica la enzima alfa-galactosidasa A. La actividad deficiente da como resultado la acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) dentro de los lisosomas, que se cree que desencadena una cascada de eventos celulares.

La enfermedad de Fabry se transmite como un rasgo ligado al cromosoma X. La existencia de variantes atípicas de aparición tardía y la disponibilidad de terapia específica complican el consejo genético.

El cuadro clínico cubre un amplio espectro que va desde casos leves en mujeres heterocigotas hasta casos graves en hombres hemicigotos afectados clásicamente sin actividad residual de alfa-galactosidasa A. Estos pacientes pueden tener todas las características neurológicas (dolor), cutáneas (angioqueratoma), renales (proteinuria, insuficiencia renal), cardiovasculares (miocardiopatías, arritmias), cocleo-vestibulares (hipoacusia y vértigo) y cerebrovasculares (ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares) síntomas de la enfermedad.

Las pacientes femeninas pueden tener síntomas muy leves a severos. El dolor es un síntoma temprano común de la enfermedad de Fabry (dolor crónico caracterizado por parestesias quemantes y hormigueantes y crisis episódicas ocasionales caracterizadas por dolor quemante agonizante). El dolor puede resolverse en la edad adulta.

Puede ocurrir anhidrosis o hipohidrosis causando intolerancia al calor y al ejercicio. Otros signos incluyen cambios en la córnea ("córnea verticilata"). El diagnóstico de laboratorio definitivo implica la demostración de una marcada deficiencia enzimática en varones hemicigóticos. En ocasiones, el análisis de enzimas puede ayudar a detectar heterocigotos, pero a menudo no es concluyente debido a la inactivación aleatoria del cromosoma X, lo que hace obligatorias las pruebas moleculares (genotipificación) de las mujeres.

Con la edad, se desarrolla un daño progresivo a los sistemas de órganos vitales, lo que posiblemente lleve a una insuficiencia orgánica. La enfermedad renal terminal y las complicaciones cardiovasculares o cerebrovasculares potencialmente mortales limitan la esperanza de vida.

Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar alteraciones metabólicas específicas en la sangre de los pacientes afectados que permitan diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad.

Por lo tanto, el objetivo del estudio es identificar y validar un nuevo marcador bioquímico de la sangre de los pacientes afectados que ayude a beneficiar a otros pacientes con un diagnóstico temprano y, por lo tanto, con un tratamiento más temprano.