Biomarcador para pacientes com doença de Fabry (BioFabry) (BioFabry)

A doença de Fabry é uma doença progressiva, hereditária e multissistêmica de depósito lisossômico, caracterizada por manifestações neurológicas, cutâneas, renais, cardiovasculares, cócleo-vestibulares e cerebrovasculares específicas.

A incidência anual relatada é de 1 em 80.000 nascidos vivos, mas esse número pode subestimar a prevalência da doença. Quando variantes de início tardio da doença são consideradas, uma prevalência de aproximadamente 1 em 3.000 foi sugerida. A doença de Fabry é pan-étnica.

A doença de Fabry é um distúrbio do metabolismo dos glicoesfingolipídeos causado por atividade deficiente ou ausente da alfa-galactosidase A lisossômica relacionada a mutações no gene GLA (Xq21.3-q22) que codifica a enzima alfa-galactosidase A. A atividade deficiente resulta no acúmulo de globotriaosilceramida (Gb3) dentro dos lisossomos, que se acredita desencadear uma cascata de eventos celulares.

A doença de Fabry é transmitida como uma característica ligada ao cromossomo X. A existência de variantes atípicas de início tardio e a disponibilidade de terapia específica complicam o aconselhamento genético.

O quadro clínico abrange um amplo espectro, desde casos leves em mulheres heterozigotas, até casos graves em homens hemizigóticos classicamente afetados, sem atividade residual da alfa-galactosidase A. Esses pacientes podem apresentar todas as características neurológicas (dor), cutâneas (angioqueratoma), renais (proteinúria, insuficiência renal), cardiovasculares (cardiomiopatia, arritmia), cócleo-vestibular (perda auditiva e vertigem) e cerebrovasculares (ataques isquêmicos transitórios, acidentes vasculares cerebrais). sintomas da doença.

Pacientes do sexo feminino podem ter sintomas muito leves a graves. A dor é um sintoma inicial comum da doença de Fabry (dor crônica caracterizada por queimação e formigamento parestesia e crises episódicas ocasionais caracterizadas por dor ardente agonizante). A dor pode desaparecer na idade adulta.

Pode ocorrer anidrose ou hipoidrose, causando intolerância ao calor e ao exercício. Outros sinais incluem alterações da córnea ("córnea verticilada"). O diagnóstico laboratorial definitivo envolve a demonstração de deficiência enzimática acentuada em homens hemizigóticos. A análise enzimática pode ocasionalmente ajudar a detectar heterozigotos, mas muitas vezes é inconclusiva devido à inativação aleatória do cromossomo X, tornando obrigatório o teste molecular (genotipagem) de mulheres.

Com a idade, ocorre dano progressivo aos sistemas de órgãos vitais, possivelmente levando à falência de órgãos. Doença renal terminal e complicações cardiovasculares ou cerebrovasculares com risco de vida limitam a expectativa de vida.

Novos métodos, como a espectrometria de massa, oferecem uma boa chance de caracterizar alterações metabólicas específicas no sangue de pacientes afetados que permitem diagnosticar no futuro a doença mais cedo, com maior sensibilidade e especificidade.

Portanto, é objetivo do estudo identificar e validar um novo marcador bioquímico do sangue dos pacientes afetados, ajudando a beneficiar outros pacientes com um diagnóstico precoce e, assim, com um tratamento mais precoce.