Biomarker für Patienten mit Morbus Fabry (BioFabry) (BioFabry)

Morbus Fabry ist eine fortschreitende, vererbte, multisystemische lysosomale Speicherkrankheit, die durch spezifische neurologische, kutane, renale, kardiovaskuläre, cochleo-vestibuläre und zerebrovaskuläre Manifestationen gekennzeichnet ist.

Die jährliche Inzidenz wird mit 1 von 80.000 Lebendgeburten angegeben, aber diese Zahl kann die Krankheitsprävalenz unterschätzen. Betrachtet man spät einsetzende Varianten der Krankheit, wurde eine Prävalenz von etwa 1 zu 3.000 vorgeschlagen. Morbus Fabry ist panethnisch.

Morbus Fabry ist eine Störung des Glykosphingolipidstoffwechsels, die durch mangelhafte oder fehlende Aktivität der lysosomalen Alpha-Galactosidase A im Zusammenhang mit Mutationen im GLA-Gen (Xq21.3-q22) verursacht wird. kodiert für das Alpha-Galactosidase-A-Enzym. Mangelnde Aktivität führt zur Akkumulation von Globotriaosylceramid (Gb3) in Lysosomen, von dem angenommen wird, dass es eine Kaskade zellulärer Ereignisse auslöst.

Die Fabry-Krankheit wird als X-chromosomales Merkmal übertragen. Die Existenz atypischer Varianten mit spätem Beginn und die Verfügbarkeit spezifischer Therapien erschweren die genetische Beratung.

Das klinische Bild deckt ein breites Spektrum ab, das von leichten Fällen bei heterozygoten Frauen bis hin zu schweren Fällen bei klassisch betroffenen hemizygoten Männern ohne verbleibende alpha-Galactosidase-A-Aktivität reicht. Diese Patienten können alle charakteristischen neurologischen (Schmerzen), kutanen (Angiokeratome), renalen (Proteinurie, Nierenversagen), kardiovaskulären (Kardiomyopathie, Arrhythmie), cochleo-vestibulären (Hörverlust und Schwindel) und zerebrovaskulären (transiente ischämische Attacken, Schlaganfälle) charakteristischen Symptome aufweisen. Symptome der Krankheit.

Weibliche Patienten können sehr leichte bis schwere Symptome haben. Schmerz ist ein häufiges frühes Symptom von Morbus Fabry (chronischer Schmerz, gekennzeichnet durch brennende und prickelnde Parästhesien und gelegentliche episodische Krisen, gekennzeichnet durch quälenden, brennenden Schmerz). Schmerzen können im Erwachsenenalter verschwinden.

Anhidrose oder Hypohidrose können auftreten und Hitze- und Belastungsintoleranz verursachen. Weitere Anzeichen sind Hornhautveränderungen ("Cornea verticilata"). Die definitive Labordiagnostik beinhaltet den Nachweis eines ausgeprägten Enzymmangels bei halbzygoten Männern. Eine Enzymanalyse kann gelegentlich helfen, Heterozygoten nachzuweisen, ist jedoch aufgrund zufälliger X-Chromosomen-Inaktivierung oft nicht schlüssig, was molekulare Tests (Genotypisierung) von Weibchen obligatorisch macht.

Mit zunehmendem Alter entwickeln sich fortschreitende Schäden an lebenswichtigen Organsystemen, die möglicherweise zu Organversagen führen. Nierenerkrankungen im Endstadium und lebensbedrohliche kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Komplikationen schränken die Lebenserwartung ein.

Neue Methoden wie die Massenspektrometrie bieten eine gute Chance, spezifische Stoffwechselveränderungen im Blut betroffener Patienten zu charakterisieren, die es ermöglichen, die Krankheit in Zukunft früher, mit höherer Sensitivität und Spezifität zu diagnostizieren.

Ziel der Studie ist es daher, einen neuen biochemischen Marker aus dem Blut der betroffenen Patienten zu identifizieren und zu validieren, der anderen Patienten durch eine frühzeitige Diagnose und damit eine frühere Behandlung zugute kommt.