Biomarkør for pasienter med Fabrys sykdom (BioFabry) (BioFabry)

Fabrys sykdom er en progressiv, arvelig, multisystemisk lysosomal lagringssykdom karakterisert ved spesifikke nevrologiske, kutane, renale, kardiovaskulære, cochleo-vestibulære og cerebrovaskulære manifestasjoner.

Årlig forekomst er rapportert å være 1 av 80 000 levendefødte, men dette tallet kan undervurdere sykdomsprevalensen. Når sent debuterende varianter av sykdommen vurderes, har en prevalens på omtrent 1 av 3000 blitt foreslått. Fabrys sykdom er pan-etnisk.

Fabrys sykdom er en forstyrrelse i glykosfingolipidmetabolismen forårsaket av mangelfull eller fraværende lysosomal alfa-galaktosidase A-aktivitet relatert til mutasjoner i GLA-genet (Xq21.3-q22) som koder for alfa-galaktosidase A-enzymet. Mangelfull aktivitet resulterer i akkumulering av globotriaosylceramid (Gb3) i lysosomer, antatt å utløse en kaskade av cellulære hendelser.

Fabrys sykdom overføres som en X-bundet egenskap. Eksistensen av atypiske, sent-debuterende varianter og tilgjengeligheten av spesifikk terapi kompliserer genetisk rådgivning.

Det kliniske bildet dekker et bredt spekter som spenner fra milde tilfeller hos heterozygote kvinner, til alvorlige tilfeller hos klassisk affiserte hemizygote menn uten gjenværende alfa-galaktosidase A-aktivitet. Disse pasientene kan ha all karakteristisk nevrologisk (smerte), kutan (angiokeratom), nyre (proteinuri, nyresvikt), kardiovaskulær (kardiomyopati, arytmi), cochleo-vestibulær (hørselstap og svimmelhet) og cerebrovaskulær (forbigående iskemiske angrep, slag) symptomer på sykdommen.

Kvinnelige pasienter kan ha svært milde til alvorlige symptomer. Smerte er et vanlig tidlig symptom på Fabrys sykdom (kronisk smerte preget av brennende og prikkende parestesi og sporadiske episodiske kriser preget av smertefulle brennende smerter). Smerter kan gå over i voksen alder.

Anhidrose eller hypohidrose kan oppstå som forårsaker varme og treningsintoleranse. Andre tegn inkluderer hornhinneforandringer ("cornea verticilata"), definitiv laboratoriediagnose innebærer påvisning av markert enzymmangel hos hemizygote menn. Enzymanalyse kan av og til hjelpe til med å oppdage heterozygoter, men er ofte usikre på grunn av tilfeldig X-kromosomal inaktivering, noe som gjør molekylær testing (genotyping) av kvinner obligatorisk.

Med alderen utvikles progressiv skade på vitale organsystemer, noe som muligens kan føre til organsvikt. Sluttstadium nyresykdom og livstruende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære komplikasjoner begrenser den forventede levetiden.

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere spesifikke metabolske endringer i blodet til berørte pasienter som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet.

Derfor er det målet med studien å identifisere og validere en ny biokjemisk markør fra blodet til de berørte pasientene som hjelper andre pasienter med en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.