Biomarker dla pacjentów z chorobą Fabry'ego (BioFabry) (BioFabry)

Choroba Fabry'ego jest postępującą, dziedziczną, wieloukładową chorobą spichrzeniową lizosomów, charakteryzującą się specyficznymi objawami neurologicznymi, skórnymi, nerkowymi, sercowo-naczyniowymi, ślimakowo-przedsionkowymi i naczyniowo-mózgowymi.

Podaje się, że roczna zapadalność wynosi 1 na 80 000 żywych urodzeń, ale liczba ta może zaniżać częstość występowania choroby. Biorąc pod uwagę warianty choroby o późnym początku, sugeruje się częstość występowania około 1 na 3000. Choroba Fabry'ego jest panetniczna.

Choroba Fabry'ego to zaburzenie metabolizmu glikosfingolipidów spowodowane niedoborem lub brakiem aktywności lizosomalnej alfa-galaktozydazy A związanej z mutacjami w genie GLA (Xq21.3-q22) kodujący enzym alfa-galaktozydazę A. Niedobór aktywności powoduje akumulację globotriaozyloceramidu (Gb3) w lizosomach, co, jak się uważa, wyzwala kaskadę zdarzeń komórkowych.

Choroba Fabry'ego jest przenoszona jako cecha sprzężona z chromosomem X. Istnienie nietypowych, późnych wariantów i dostępność specyficznej terapii komplikuje poradnictwo genetyczne.

Obraz kliniczny obejmuje szerokie spektrum, od łagodnych przypadków u heterozygotycznych kobiet do ciężkich przypadków u mężczyzn z klasyczną chorobą hemizygotyczną bez resztkowej aktywności alfa-galaktozydazy A. Pacjenci ci mogą mieć wszystkie charakterystyczne objawy neurologiczne (ból), skórne (angiokeratoma), nerkowe (białkomocz, niewydolność nerek), sercowo-naczyniowe (kardiomiopatia, arytmia), ślimakowo-przedsionkowe (utrata słuchu i zawroty głowy) i mózgowo-naczyniowe (przejściowe ataki niedokrwienne, udary). objawy choroby.

Kobiety mogą mieć bardzo łagodne lub ciężkie objawy. Ból jest częstym wczesnym objawem choroby Fabry'ego (przewlekły ból charakteryzujący się palącymi i mrowiącymi parestezjami oraz okazjonalnymi epizodycznymi kryzysami charakteryzującymi się bolesnym palącym bólem). Ból może ustąpić w wieku dorosłym.

Może wystąpić anhidrosis lub hipohidrosis, powodując nietolerancję ciepła i wysiłku. Inne objawy obejmują zmiany rogówki („rogówka verticilata”). Ostateczna diagnostyka laboratoryjna obejmuje wykazanie znacznego niedoboru enzymu u samców hemizygotycznych. Analiza enzymatyczna może czasami pomóc w wykryciu heterozygot, ale często jest niejednoznaczna ze względu na przypadkową inaktywację chromosomu X, co sprawia, że ​​badania molekularne (genotypowanie) samic są obowiązkowe.

Wraz z wiekiem rozwija się postępujące uszkodzenie ważnych układów narządów, co może prowadzić do niewydolności narządów. Schyłkowa niewydolność nerek i zagrażające życiu powikłania sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe ograniczają oczekiwaną długość życia.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie specyficznych przemian metabolicznych we krwi pacjentów dotkniętych chorobą, co pozwala w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby z większą czułością i swoistością.

Dlatego celem badania jest identyfikacja i walidacja nowego markera biochemicznego z krwi pacjentów dotkniętych chorobą, pomagając innym pacjentom dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu.