Biomarqueur pour les patients atteints de la maladie de Fabry (BioFabry) (BioFabry)

La maladie de Fabry est une maladie de surcharge lysosomale progressive, héréditaire, multisystémique caractérisée par des manifestations neurologiques, cutanées, rénales, cardiovasculaires, cochléo-vestibulaires et cérébrovasculaires spécifiques.

L'incidence annuelle serait de 1 sur 80 000 naissances vivantes, mais ce chiffre peut sous-estimer la prévalence de la maladie. Lorsque les variantes tardives de la maladie sont prises en compte, une prévalence d'environ 1 sur 3 000 a été suggérée. La maladie de Fabry est panethnique.

La maladie de Fabry est un trouble du métabolisme des glycosphingolipides causé par une activité lysosomale alpha-galactosidase A déficiente ou absente liée à des mutations du gène GLA (Xq21.3-q22) codant pour l'enzyme alpha-galactosidase A. Une activité déficiente entraîne une accumulation de globotriaosylcéramide (Gb3) dans les lysosomes, censé déclencher une cascade d'événements cellulaires.

La maladie de Fabry est transmise comme un trait lié à l'X. L'existence de variants atypiques tardifs et la disponibilité de thérapies spécifiques compliquent le conseil génétique.

Le tableau clinique couvre un large spectre allant des cas bénins chez les femmes hétérozygotes aux cas graves chez les hommes hémizygotes classiquement atteints sans activité résiduelle de l'alpha-galactosidase A. Ces patients peuvent présenter toutes les caractéristiques neurologiques (douleurs), cutanées (angiokératome), rénales (protéinurie, insuffisance rénale), cardiovasculaires (cardiomyopathie, arythmie), cochléo-vestibulaires (surdité et vertiges) et cérébrovasculaires (accidents ischémiques transitoires, accidents vasculaires cérébraux) symptômes de la maladie.

Les patientes peuvent avoir des symptômes très légers à sévères. La douleur est un symptôme précoce courant de la maladie de Fabry (douleur chronique caractérisée par une paresthésie brûlante et picotante et des crises épisodiques occasionnelles caractérisées par une douleur brûlante atroce). La douleur peut disparaître à l'âge adulte.

Une anhidrose ou une hypohidrose peut survenir, entraînant une intolérance à la chaleur et à l'exercice. D'autres signes comprennent des changements cornéens ("cornea verticilata"). Le diagnostic de laboratoire définitif implique la démonstration d'un déficit enzymatique marqué chez les hommes hémizygotes. L'analyse enzymatique peut parfois aider à détecter les hétérozygotes, mais est souvent peu concluante en raison de l'inactivation aléatoire du chromosome X, ce qui rend obligatoire le test moléculaire (génotypage) des femelles.

Avec l'âge, des dommages progressifs aux systèmes d'organes vitaux se développent, pouvant entraîner une défaillance des organes. L'insuffisance rénale terminale et les complications cardiovasculaires ou cérébrovasculaires potentiellement mortelles limitent l'espérance de vie.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser des altérations métaboliques spécifiques dans le sang des patients atteints qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées.

C'est pourquoi l'objectif de l'étude est d'identifier et de valider un nouveau marqueur biochimique à partir du sang des patients atteints permettant de faire bénéficier d'autres patients par un diagnostic précoce et donc un traitement plus précoce.