Биомаркер для пациентов с болезнью Фабри (BioFabry) (BioFabry)

Болезнь Фабри представляет собой прогрессирующее наследственное мультисистемное лизосомное заболевание накопления, характеризующееся специфическими неврологическими, кожными, почечными, сердечно-сосудистыми, кохлео-вестибулярными и цереброваскулярными проявлениями.

Сообщается, что ежегодная заболеваемость составляет 1 на 80 000 живорождений, но эта цифра может занижать распространенность заболевания. При рассмотрении вариантов заболевания с поздним началом предполагается распространенность примерно 1 на 3000. Болезнь Фабри имеет панэтнический характер.

Болезнь Фабри представляет собой нарушение метаболизма гликосфинголипидов, вызванное недостатком или отсутствием активности лизосомальной альфа-галактозидазы А, связанной с мутациями в гене GLA (Xq21.3-q22). кодирующий фермент альфа-галактозидазу А. Недостаточная активность приводит к накоплению глоботриаозилцерамида (Gb3) в лизосомах, что, как считается, запускает каскад клеточных событий.

Болезнь Фабри передается как сцепленный с Х-хромосомой признак. Существование атипичных вариантов с поздним началом и доступность специфической терапии усложняют генетическое консультирование.

Клиническая картина охватывает широкий спектр от легких случаев у гетерозиготных женщин до тяжелых случаев у гемизиготных мужчин с классическим поражением без остаточной активности альфа-галактозидазы А. У этих больных могут быть все характерные неврологические (боль), кожные (ангиокератомы), почечные (протеинурия, почечная недостаточность), сердечно-сосудистые (кардиомиопатия, аритмии), кохлео-вестибулярные (нарушение слуха и головокружения) и цереброваскулярные (транзиторные ишемические атаки, инсульты) симптомы болезни.

Пациенты женского пола могут иметь симптомы от очень легких до тяжелых. Боль является частым ранним симптомом болезни Фабри (хроническая боль, характеризующаяся парестезиями жжения и покалывания, а также редкие эпизодические кризы, характеризующиеся мучительной жгучей болью). Боль может исчезнуть во взрослом возрасте.

Могут возникнуть ангидроз или гипогидроз, вызывающие непереносимость жары и физической нагрузки. Другие признаки включают изменения роговицы («мутовчатая роговица»). Окончательный лабораторный диагноз включает демонстрацию выраженного дефицита ферментов у гемизиготных мужчин. Ферментный анализ может иногда помочь обнаружить гетерозиготы, но часто неубедителен из-за случайной инактивации Х-хромосомы, что делает обязательным молекулярное тестирование (генотипирование) самок.

С возрастом развивается прогрессирующее поражение систем жизненно важных органов, что может привести к органной недостаточности. Терминальная стадия почечной недостаточности и опасные для жизни сердечно-сосудистые или цереброваскулярные осложнения ограничивают продолжительность жизни.

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают возможность характеризовать специфические метаболические изменения в крови больных, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с большей чувствительностью и специфичностью.

Таким образом, целью исследования является выявление и проверка нового биохимического маркера из крови больных пациентов, помогающего другим пациентам с помощью ранней диагностики и, следовательно, более раннего лечения.