Biomarker voor patiënten met de ziekte van Fabry (BioFabry) (BioFabry)

De ziekte van Fabry is een progressieve, erfelijke, multisystemische lysosomale stapelingsziekte die wordt gekenmerkt door specifieke neurologische, cutane, renale, cardiovasculaire, cochleo-vestibulaire en cerebrovasculaire manifestaties.

De jaarlijkse incidentie is naar verluidt 1 op de 80.000 levendgeborenen, maar dit cijfer kan de prevalentie van de ziekte onderschatten. Wanneer varianten van de ziekte met late aanvang worden overwogen, wordt een prevalentie van ongeveer 1 op 3.000 gesuggereerd. De ziekte van Fabry is pan-etnisch.

De ziekte van Fabry is een stoornis van het metabolisme van glycosfingolipiden die wordt veroorzaakt door deficiënte of afwezige lysosomale alfa-galactosidase A-activiteit gerelateerd aan mutaties in het GLA-gen (Xq21.3-q22). codeert voor het alfa-galactosidase A-enzym. Gebrekkige activiteit resulteert in ophoping van globotriaosylceramide (Gb3) in lysosomen, waarvan wordt aangenomen dat het een cascade van cellulaire gebeurtenissen veroorzaakt.

De ziekte van Fabry wordt overgedragen als een X-gebonden eigenschap. Het bestaan ​​van atypische, late-onset varianten en de beschikbaarheid van specifieke therapie bemoeilijken erfelijkheidsadvisering.

Het klinische beeld bestrijkt een breed spectrum, variërend van milde gevallen bij heterozygote vrouwen tot ernstige gevallen bij klassieke hemizygote mannen zonder resterende alfa-galactosidase A-activiteit. Deze patiënten kunnen alle karakteristieke neurologische (pijn), cutane (angiokeratoom), renale (proteïnurie, nierfalen), cardiovasculaire (cardiomyopathie, aritmie), cochleo-vestibulair (gehoorverlies en duizeligheid) en cerebrovasculaire (voorbijgaande ischemische aanvallen, beroertes) hebben. symptomen van de ziekte.

Vrouwelijke patiënten kunnen zeer milde tot ernstige symptomen hebben. Pijn is een veel voorkomend vroeg symptoom van de ziekte van Fabry (chronische pijn gekenmerkt door brandende en tintelende paresthesie en incidentele episodische crises gekenmerkt door kwellende brandende pijn). Pijn kan op volwassen leeftijd verdwijnen.

Er kan anhidrose of hypohidrose optreden die warmte en inspanningsintolerantie veroorzaken. Andere tekenen zijn onder meer veranderingen in het hoornvlies ("cornea verticilata"). De definitieve laboratoriumdiagnose omvat het aantonen van duidelijke enzymdeficiëntie bij hemizygote mannen. Enzymanalyse kan af en toe helpen bij het opsporen van heterozygoten, maar is vaak niet doorslaggevend vanwege willekeurige X-chromosomale inactivatie, waardoor moleculair testen (genotypering) van vrouwtjes verplicht is.

Met de leeftijd ontwikkelt zich progressieve schade aan vitale orgaansystemen, mogelijk leidend tot orgaanfalen. Nierziekte in het eindstadium en levensbedreigende cardiovasculaire of cerebrovasculaire complicaties beperken de levensverwachting.

Nieuwe methoden, zoals massaspectrometrie, bieden een goede kans om specifieke metabole veranderingen in het bloed van getroffen patiënten te karakteriseren, waardoor de ziekte in de toekomst eerder kan worden gediagnosticeerd, met een hogere gevoeligheid en specificiteit.

Daarom is het doel van de studie om een ​​nieuwe biochemische marker uit het bloed van de getroffen patiënten te identificeren en te valideren, waardoor andere patiënten baat kunnen hebben bij een vroege diagnose en daardoor bij een eerdere behandeling.