Biomarker pro pacienty s Fabryho chorobou (BioFabry) (BioFabry)

Fabryho choroba je progresivní, dědičné, multisystémové lysozomální střádavé onemocnění charakterizované specifickými neurologickými, kožními, renálními, kardiovaskulárními, kochleo-vestibulárními a cerebrovaskulárními projevy.

Roční incidence se uvádí 1 z 80 000 živě narozených dětí, ale toto číslo může podhodnocovat prevalenci onemocnění. Pokud se zvažují varianty onemocnění s pozdním nástupem, předpokládá se prevalence přibližně 1 ze 3 000. Fabryho choroba je panetnická.

Fabryho choroba je porucha metabolismu glykosfingolipidů způsobená nedostatečnou nebo chybějící aktivitou lysozomální alfa-galaktosidázy A související s mutacemi v genu GLA (Xq21.3-q22) kódující enzym alfa-galaktosidázu A. Nedostatečná aktivita vede k akumulaci globotriaosylceramidu (Gb3) v lysozomech, o kterých se předpokládá, že spouští kaskádu buněčných událostí.

Fabryho choroba se přenáší jako X-vázaný znak. Existence atypických variant s pozdním nástupem a dostupnost specifické terapie komplikuje genetické poradenství.

Klinický obraz pokrývá široké spektrum od mírných případů u heterozygotních žen až po těžké případy u klasicky postižených hemizygotních mužů bez reziduální aktivity alfa-galaktosidázy A. Tito pacienti mohou mít všechny charakteristické neurologické (bolest), kožní (angiokeratom), renální (proteinurie, selhání ledvin), kardiovaskulární (kardiomyopatie, arytmie), kochleo-vestibulární (ztráta sluchu a vertigo) a cerebrovaskulární (přechodné ischemické ataky, mrtvice). příznaky onemocnění.

Pacientky mohou mít velmi mírné až závažné příznaky. Bolest je častým příznakem Fabryho choroby (chronická bolest charakterizovaná pálením a brněním parestezie a příležitostnými epizodickými krizemi charakterizovanými agonizující palčivou bolestí). Bolest může ustoupit v dospělosti.

Může se objevit anhidróza nebo hypohidróza způsobující nesnášenlivost tepla a cvičení. Mezi další příznaky patří změny rohovky ("cornea verticilata"), definitivní laboratorní diagnóza zahrnuje průkaz výrazného enzymového deficitu u hemizygotních mužů. Enzymová analýza může příležitostně pomoci odhalit heterozygoty, ale je často neprůkazná kvůli náhodné inaktivaci X-chromozomů, takže molekulární testování (genotypizace) žen je povinné.

S věkem se vyvíjí progresivní poškození životně důležitých orgánových systémů, což může vést k selhání orgánů. Konečné stádium onemocnění ledvin a život ohrožující kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární komplikace omezují očekávanou délku života.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat specifické metabolické změny v krvi postižených pacientů, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší senzitivitou a specificitou.

Cílem studie je proto identifikovat a validovat nový biochemický marker z krve postižených pacientů, který pomáhá prospívat ostatním pacientům včasnou diagnózou a tím i včasnější léčbou.