Biomarcatore per pazienti con malattia di Fabry (BioFabry) (BioFabry)

La malattia di Fabry è una malattia da accumulo lisosomiale progressiva, ereditaria, multisistemica caratterizzata da specifiche manifestazioni neurologiche, cutanee, renali, cardiovascolari, cocleo-vestibolari e cerebrovascolari.

L'incidenza annuale è di 1 su 80.000 nati vivi, ma questa cifra potrebbe sottostimare la prevalenza della malattia. Quando si considerano le varianti tardive della malattia, è stata suggerita una prevalenza di circa 1 su 3.000. La malattia di Fabry è panetnica.

La malattia di Fabry è un disturbo del metabolismo dei glicosfingolipidi causato da un'attività carente o assente dell'alfa-galattosidasi lisosomiale correlata alle mutazioni del gene GLA (Xq21.3-q22) codifica per l'enzima alfa-galattosidasi A. L'attività carente provoca l'accumulo di globotriaosilceramide (Gb3) all'interno dei lisosomi, che si ritiene inneschi una cascata di eventi cellulari.

La malattia di Fabry è trasmessa come carattere legato all'X. L'esistenza di varianti atipiche, ad esordio tardivo e la disponibilità di una terapia specifica complicano la consulenza genetica.

Il quadro clinico copre un ampio spettro che va dai casi lievi nelle femmine eterozigoti, ai casi gravi nei maschi emizigoti affetti classicamente senza attività residua dell'alfa-galattosidasi A. Questi pazienti possono presentare tutte le caratteristiche neurologiche (dolore), cutanee (angiocheratoma), renali (proteinuria, insufficienza renale), cardiovascolari (cardiomiopatia, aritmie), cocleo-vestibolari (perdita dell'udito e vertigini) e cerebrovascolari (attacchi ischemici transitori, ictus) sintomi della malattia.

Le pazienti di sesso femminile possono presentare sintomi da molto lievi a gravi. Il dolore è un sintomo precoce comune della malattia di Fabry (dolore cronico caratterizzato da parestesia urente e formicolio e occasionali crisi episodiche caratterizzate da dolore urente straziante). Il dolore può risolversi in età adulta.

Possono verificarsi anidrosi o ipoidrosi che causano intolleranza al calore e all'esercizio. Altri segni includono alterazioni della cornea ("cornea verticilata"), la diagnosi di laboratorio definitiva implica la dimostrazione di una marcata deficienza enzimatica nei maschi emizigoti. L'analisi enzimatica può occasionalmente aiutare a rilevare gli eterozigoti, ma spesso è inconcludente a causa dell'inattivazione casuale del cromosoma X, che rende obbligatori i test molecolari (genotipizzazione) delle femmine.

Con l'età, si sviluppa un danno progressivo ai sistemi di organi vitali, che può portare a insufficienza d'organo. La malattia renale allo stadio terminale e le complicanze cardiovascolari o cerebrovascolari pericolose per la vita limitano l'aspettativa di vita.

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, offrono una buona possibilità di caratterizzare specifiche alterazioni metaboliche nel sangue dei pazienti affetti che consentono di diagnosticare in futuro la malattia in anticipo, con una maggiore sensibilità e specificità.

Pertanto è l'obiettivo dello studio identificare e convalidare un nuovo marcatore biochimico dal sangue dei pazienti affetti che aiuti a beneficiare altri pazienti con una diagnosi precoce e quindi con un trattamento precedente.