파브리병 환자를 위한 바이오마커(BioFabry) (BioFabry)
파브리병에 대한 바이오마커: BioFabry AN INTERNATIONAL, MULTICENTER, EPIDEMIIOLOGICAL PROTOCOL
연구 개요
상세 설명
파브리병은 특정 신경학적, 피부, 신장, 심혈관, 와우-전정 및 뇌혈관 증상을 특징으로 하는 진행성 유전성 다발성 리소좀 저장 질환입니다.
연간 발병률은 80,000명의 출생 중 1명으로 보고되지만 이 수치는 질병 유병률을 과소평가할 수 있습니다. 질병의 후기 발병 변이를 고려할 때 약 3,000명 중 1명의 유병률이 제안되었습니다. 파브리병은 범민족적입니다.
파브리병은 GLA 유전자(Xq21.3-q22)의 돌연변이와 관련된 리소좀 알파-갈락토시다아제 A 활성의 결핍 또는 부재로 인해 발생하는 글리코스핑고지질 대사 장애입니다. 알파-갈락토시다제 A 효소를 암호화합니다. 활성이 부족하면 리소좀 내에 글로보트리아오실세라마이드(Gb3)가 축적되어 일련의 세포 사건을 유발하는 것으로 여겨집니다.
파브리병은 X-연관 형질로 유전됩니다. 비정형, 후기 발병, 변이의 존재와 특정 치료법의 가용성은 유전 상담을 복잡하게 합니다.
임상 사진은 이형 접합 여성의 경미한 경우부터 잔류 알파-갈락토시다제 A 활성이 없는 고전적으로 영향을 받는 반접합 남성의 중증 사례에 이르는 광범위한 스펙트럼을 포함합니다. 이 환자들은 모든 특징적인 신경(통증), 피부(혈관각화종), 신장(단백뇨, 신부전), 심혈관(심근병증, 부정맥), 와우-전정(청력 상실 및 현기증) 및 뇌혈관(일과성 허혈 발작, 뇌졸중)을 가질 수 있습니다. 질병의 증상.
여성 환자는 매우 경증에서 중증의 증상을 보일 수 있습니다. 통증은 파브리병의 흔한 초기 증상입니다(화끈거리는 감각 이상을 특징으로 하는 만성 통증 및 고통스러운 작열 통증을 특징으로 하는 간헐적 간헐적 위기). 통증은 성인기에 해결될 수 있습니다.
무한증 또는 발한저하증이 발생하여 열과 운동 불내성을 유발할 수 있습니다. 다른 징후로는 각막 변화("cornea verticilata")가 있습니다. 확정적인 검사실 진단은 반접합 남성에서 현저한 효소 결핍의 입증을 포함합니다. 효소 분석은 때때로 이형 접합체를 감지하는 데 도움이 될 수 있지만 무작위 X-염색체 불활성화로 인해 결정적이지 않은 경우가 많으므로 암컷의 분자 검사(유전자형)가 필수입니다.
나이가 들면 중요한 장기 시스템에 점진적인 손상이 발생하여 장기 부전으로 이어질 수 있습니다. 말기 신장 질환과 생명을 위협하는 심혈관 또는 뇌혈관 합병증은 기대 수명을 제한합니다.
질량 분석과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 환자의 혈액에서 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 향후 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 더 일찍 진단할 수 있게 합니다.
따라서 이 연구의 목표는 영향을 받은 환자의 혈액에서 새로운 생화학적 마커를 확인하고 검증하여 조기 진단 및 조기 치료를 통해 다른 환자에게 도움이 되도록 돕는 것입니다.
연구 유형
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 모든 연구 관련 절차 전에 환자 또는 부모로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
- 남녀 모두 생후 2개월 이상인 환자
- 환자가 파브리병 진단을 받았거나 파브리병에 대한 높은 등급의 의심이 있는 경우
하나 이상의 포함 기준이 유효한 경우 높은 등급 의심 존재:
- 파브리병에 대한 양성 가족 기억 상실
- 손과 발에 핀과 화상
- 혈관각화종
- 위장 문제
- 심장 질환
- 신장 문제
제외 기준:
- 연구 관련 절차 전에 환자 또는 부모의 사전 동의가 없습니다.
- 남녀 모두 2개월 미만의 환자
- 파브리병에 대한 진단이 없거나 파브리병을 심도 있게 의심할 유효한 기준이 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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관찰
파브리병 환자 또는 파브리병 고등급 의심 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파브리병 관련 유전자의 시퀀싱
기간: 4 주
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GLA 유전자의 NGS(Next-Generation Sequencing)가 수행됩니다.
돌연변이는 Sanger 시퀀싱에 의해 확인됩니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파브리병 특이적 바이오마커 후보물질 발굴
기간: 24개월
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건조된 혈반 샘플 내의 소분자(분자량 150-700kD, ng/μl로 표시)의 정량적 측정은 액체 크로마토그래피 다중 반응 모니터링 질량 분석법(LC/MRM-MS)을 통해 검증되고 병합된 혈액 샘플과 비교됩니다. 제어 코호트.
통계적으로 가장 검증된 분자는 질병 특이적 바이오마커로 간주됩니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BFA 06-2018
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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