Biomarkkeri potilaille, joilla on Fabryn tauti (BioFabry) (BioFabry)

Fabryn tauti on etenevä, perinnöllinen, multisysteeminen lysosomaalinen varastointisairaus, jolle on ominaista spesifiset neurologiset, iho-, munuais-, kardiovaskulaariset, sisäkorva-vestibulaariset ja aivoverisuonioireet.

Vuotuisen ilmaantuvuuden on raportoitu olevan yksi 80 000 elävänä syntyneestä, mutta tämä luku saattaa aliarvioida sairauksien esiintyvyyden. Kun otetaan huomioon taudin myöhään alkaneet muunnelmat, esiintyvyyden on oletettu olevan noin 1/3 000. Fabryn tauti on yleisetninen.

Fabryn tauti on glykosfingolipidiaineenvaihdunnan häiriö, joka johtuu lysosomaalisen alfa-galaktosidaasi A -aktiivisuuden puutteesta tai puuttumisesta, joka liittyy GLA-geenin (Xq21.3-q22) mutaatioihin. joka koodaa alfa-galaktosidaasi A -entsyymiä. Puutteellinen aktiivisuus johtaa globotriaosyyliseramidin (Gb3) kerääntymiseen lysosomeihin, minkä uskotaan laukaisevan solutapahtumien sarjan.

Fabryn tauti tarttuu X-kytkettynä ominaisuutena. Epätyypillisten, myöhään alkavien varianttien olemassaolo ja spesifisen hoidon saatavuus vaikeuttaa geneettistä neuvontaa.

Kliininen kuva kattaa laajan kirjon heterotsygoottisten naisten lievistä tapauksista vakaviin tapauksiin klassisesti sairastuneilla hemitsygoottisilla miehillä, joilla ei ole alfa-galaktosidaasi A -aktiivisuutta. Näillä potilailla voi olla kaikki tyypilliset neurologiset (kipu), ihon (angiokeratoma), munuaisten (proteinuria, munuaisten vajaatoiminta), kardiovaskulaariset (kardiomyopatia, rytmihäiriöt), sisäkorva-vestibulaariset (kuulonmenetys ja huimaus) ja aivoverenkiertohäiriöt ( ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivohalvaukset) taudin oireita.

Naispotilailla voi olla hyvin lievistä vaikeisiin oireita. Kipu on yleinen varhainen oire Fabryn taudista (krooninen kipu, jolle on ominaista polttava ja pistely parestesia ja satunnaiset episodiset kriisit, joille on ominaista tuskallinen polttava kipu). Kipu voi hävitä aikuisiässä.

Anhidroosia tai hypohidroosia voi esiintyä, mikä aiheuttaa kuumuutta ja liikunta-intoleranssia. Muita merkkejä ovat sarveiskalvon muutokset ("cornea verticilata"). Lopullinen laboratoriodiagnoosi sisältää huomattavan entsyymipuutoksen osoittamisen hemitsygoottisilla miehillä. Entsyymianalyysi voi toisinaan auttaa havaitsemaan heterotsygootteja, mutta se on usein epäselvä satunnaisen X-kromosomin inaktivoinnin vuoksi, mikä tekee naaraspuolisten molekyylitestauksen (genotyypityksen) pakolliseksi.

Iän myötä elintärkeisiin elinjärjestelmiin kehittyy progressiivisia vaurioita, mikä saattaa johtaa elinten vajaatoimintaan. Loppuvaiheen munuaissairaus ja hengenvaaralliset sydän- tai aivoverisuonikomplikaatiot rajoittavat odotettua elinikää.

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida sairastuneiden potilaiden veren spesifisiä aineenvaihduntamuutoksia, jotka mahdollistavat sairauden diagnosoinnin tulevaisuudessa aikaisemmin, herkemmin ja spesifisemmin.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida uusi biokemiallinen markkeri sairastuneiden potilaiden verestä, mikä auttaa muita potilaita varhaisessa diagnoosissa ja sitä kautta aikaisemmassa hoidossa.