肝疾患における動的肝検査
抗ウイルス療法を受けている慢性ウイルス性肝炎患者における動的肝機能検査の変化
慢性ウイルス性肝炎は、多くの場合、肝硬変 - 肝臓の瘢痕化につながります。 ウイルスが肝臓から根絶されれば、多くの場合、肝臓の瘢痕化と肝機能が回復します。 一部の患者では、損傷がひどすぎて回復が進まないことがあります。 どの患者が進行しすぎて治療の恩恵を受けられない肝疾患を患っているのか、またどのくらいの速さで回復するのかはまだわかっていません。
非侵襲的動的肝臓検査 (DLT) により、治療後の肝臓の機能を予測することが可能になり、治療の選択に役立つ可能性があります。たとえば、回復しないと予測される患者は移植を優先される場合があります。 インドシアニン グリーン (ICG) は、肝臓から胆汁にのみ排泄される色素であり、その動的機能を測定するために使用されます。 一過性エラストグラフィーは超音波に似ており、肝臓内の線維化の程度を測定します。
研究者らは、治療前に非侵襲的な動的肝臓検査を使用することで、ウイルス根絶後に機能的な肝臓の回復が見られる治療前の患者の輪郭を描くことができると仮定しています。
研究者らは、ウイルスクリアランス歴のある患者の肝線維化と肝機能の変化を監視することで、肝線維化と機能の回復速度を評価できると仮定しています。線維化と肝機能のスコアが正常であれば、治験責任医師は回復が 5 年以内に完了したと結論付けることができます。
治験責任医師は、多変量解析で、現在使用されている「肝機能」スコアリングシステムに加えて、非侵襲的な動的肝試験を使用して肝機能を評価する治療前および治療後の研究を行い、治験責任医師が以下の患者を特定できるかどうかを判断します。治療後に機能的な肝臓の回復が見られます。
調査の概要
詳細な説明
B 型肝炎ウイルスや C 型肝炎ウイルスなど、複数の疾患が肝臓の機能に影響を与えます。 肝炎は肝臓に感染します。最終的には、合併症を伴う肝硬変につながります (例: 出血と死）、非代償性肝硬変と呼ばれます。 肝炎誘発性の非代償性肝疾患は、肝機能と同様に、ウイルスの根絶により改善する可能性があります。
最近、C 型肝炎の新しいより効果的な治療法が登場し、ウイルス除去後の機能的転帰を評価できるようになりました。 この治療計画は、患者の 70% でウイルスを排除するのに有効であることが示されていますが、機能改善は 40% で、残りは停滞または悪化しています。 これらの患者は、最初に肝移植とそれに続くウイルス根絶療法の恩恵を受けた可能性があります。
B型肝炎ウイルスの治療は、細胞内でより多くのコピーが作られるのを止めることです。 これはほとんどの場合成功し、肝臓は回復します。 しかし、5 年間の治療後、26% の人は十分に回復せず、これらを早期に特定する能力は、将来の管理にとって重要です。
非侵襲的な動的肝臓検査 (DLT) により、治療後の肝臓の機能を予測し、適切な管理戦略を導くことができます。 インドシアニン グリーン (ICG) は、肝臓から胆汁にのみ排泄される色素であり、その動的機能を測定するために使用されます。 一過性エラストグラフィーは超音波に似ており、肝臓内の線維化の程度を測定します。
研究者らは、治療前に非侵襲的な動的肝臓検査を使用することで、最も集中的な治療（例： 移植)、および重症度の低い疾患のリスクと潜在的な副作用を免れます。
治験責任医師は、DLT の治療前および治療後に研究を行います。 これらは、多変量解析で現在使用されているスコアリング システムと統合され、値を確認し、患者にとって最良の治療オプションを決定します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、E1 2AT
- Bart's Health NHS
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -ロイヤルロンドン病院に通う肝硬変の患者（フィブロスキャンスコア> 11.5またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）と血小板比指数（APRI）スコア> 2または肝生検または肝硬変の画像レポートとして定義）慢性のいずれかの抗ウイルス療法を開始することを計画しているB型肝炎または慢性C型肝炎。
- -過去に成功した抗ウイルス療法を受けた慢性C型肝炎感染による肝硬変（上記で定義）のロイヤルロンドン病院に通う患者。
- 抗ウイルス薬を服用している慢性B型肝炎感染による肝硬変（上記で定義）のロイヤルロンドン病院に通う患者
- 18歳以上
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
除外基準:
- 満たされていない包含基準
- 妊娠中または授乳中
- -ICGに対する既知のアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
短期C型肝炎患者
抗ウイルス療法を開始する予定の慢性C型肝炎感染症および肝硬変患者60人が登録されます。
患者は、治療開始前の3か月以内に検査されます。
これは、治療開始後 16 週間 (+/- 1 週間) と 1 暦年後に繰り返されます。
患者は、予定ごとに一過性エラストグラフィーとインドシアニン緑色排泄検査を受けます。
|
一過性エラストグラフィーは、echosens® 製の Fibroscan® マシンを使用して測定されます。 CE マーク 0459 を取得しています。 肝生検を必要とせずに、患者の肝臓の硬さを正確に測定する非侵襲的な方法です。 これは、50 Hz で弾性せん断波を生成する外部に配置された超音波プローブによって測定され、肝臓組織を通るエコーの速度を測定します。 肝臓の硬さはキロパスカル (kPa) で測定されます。 C 型肝炎の肝硬変を検出するのに 99% 有効であることが示され、C 型肝炎と B 型肝炎の両方で肝細胞癌の産生と相関することが示されています。 肝硬変 >11.5kPa。 腹水の患者には使用できません。
他の名前：
インドシアニングリーンの除去をモニターする機械は、PULSION medical systems (ミュンヘン、ドイツ) によって製造され、PulsioFlex モニターと LiMON モジュールで構成されています。
LiMONモジュールは、805nm～905nmの近赤外波長を測定するフィンガープローブです。
インドシアニングリーンの吸収極大は800nmで、発光は830nmです。
これは、2 つの計算を生成するために使用されます。
1つ目は、インドシアニングリーンの血漿消失率（PDRICG）です。
これは、定数および後方推定の計算に基づいており、1 分あたりのパーセンテージで表されます。
もう1つは15分後の保持率（ICG15）です。
他の名前：
|
|
中期C型肝炎患者
過去 3 年または 5 年 (+/- 3 か月) に治療に成功した慢性 C 型肝炎感染および肝硬変の患者 60 人。
患者は、予定ごとに一過性エラストグラフィーとインドシアニン緑色排泄検査を受けます。
|
一過性エラストグラフィーは、echosens® 製の Fibroscan® マシンを使用して測定されます。 CE マーク 0459 を取得しています。 肝生検を必要とせずに、患者の肝臓の硬さを正確に測定する非侵襲的な方法です。 これは、50 Hz で弾性せん断波を生成する外部に配置された超音波プローブによって測定され、肝臓組織を通るエコーの速度を測定します。 肝臓の硬さはキロパスカル (kPa) で測定されます。 C 型肝炎の肝硬変を検出するのに 99% 有効であることが示され、C 型肝炎と B 型肝炎の両方で肝細胞癌の産生と相関することが示されています。 肝硬変 >11.5kPa。 腹水の患者には使用できません。
他の名前：
インドシアニングリーンの除去をモニターする機械は、PULSION medical systems (ミュンヘン、ドイツ) によって製造され、PulsioFlex モニターと LiMON モジュールで構成されています。
LiMONモジュールは、805nm～905nmの近赤外波長を測定するフィンガープローブです。
インドシアニングリーンの吸収極大は800nmで、発光は830nmです。
これは、2 つの計算を生成するために使用されます。
1つ目は、インドシアニングリーンの血漿消失率（PDRICG）です。
これは、定数および後方推定の計算に基づいており、1 分あたりのパーセンテージで表されます。
もう1つは15分後の保持率（ICG15）です。
他の名前：
|
|
B型肝炎患者
慢性B型肝炎および肝硬変の60人の患者が、治療開始前の3か月以内に検査されます。
これは、治療開始後 16 週間 (+/- 1 週間) と 1 暦年後に繰り返されます。
過去 3 年または 5 年 (+/- 3 か月) に治療を開始した患者も検査されます。
患者は、予定ごとに一過性エラストグラフィーとインドシアニン緑色排泄検査を受けます。
|
一過性エラストグラフィーは、echosens® 製の Fibroscan® マシンを使用して測定されます。 CE マーク 0459 を取得しています。 肝生検を必要とせずに、患者の肝臓の硬さを正確に測定する非侵襲的な方法です。 これは、50 Hz で弾性せん断波を生成する外部に配置された超音波プローブによって測定され、肝臓組織を通るエコーの速度を測定します。 肝臓の硬さはキロパスカル (kPa) で測定されます。 C 型肝炎の肝硬変を検出するのに 99% 有効であることが示され、C 型肝炎と B 型肝炎の両方で肝細胞癌の産生と相関することが示されています。 肝硬変 >11.5kPa。 腹水の患者には使用できません。
他の名前：
インドシアニングリーンの除去をモニターする機械は、PULSION medical systems (ミュンヘン、ドイツ) によって製造され、PulsioFlex モニターと LiMON モジュールで構成されています。
LiMONモジュールは、805nm～905nmの近赤外波長を測定するフィンガープローブです。
インドシアニングリーンの吸収極大は800nmで、発光は830nmです。
これは、2 つの計算を生成するために使用されます。
1つ目は、インドシアニングリーンの血漿消失率（PDRICG）です。
これは、定数および後方推定の計算に基づいており、1 分あたりのパーセンテージで表されます。
もう1つは15分後の保持率（ICG15）です。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
一過性エラストグラフィを使用した肝硬変を伴う慢性ウイルス性肝炎の治療の 1 年後のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 か月および 1 年
|
患者は B 型肝炎または C 型肝炎の治療を受け、ベースライン、4 か月、および 1 年で検査されます。
スコアの範囲は 0 ～ 75kPa で、肝硬変は 11.5kPa を超えると定義されます。
ベースラインの変化が記録されています。
(変化 = 4 か月または 1 年の測定値 - ベースライン)。
|
ベースライン、4 か月および 1 年
|
|
血漿消失率を用いたインドシアニン緑排泄試験を用いた肝硬変を伴う慢性ウイルス性肝炎の治療の1年後のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 か月および 1 年
|
患者は B 型肝炎または C 型肝炎の治療を受け、ベースライン、4 か月、および 1 年で検査されます。
インドシアニングリーン（PDRicg）の血漿消失率の測定は、18〜25％/分の間で正常に測定されます。
ベースラインの変化が記録されています。
|
ベースライン、4 か月および 1 年
|
|
肝硬変を伴う慢性ウイルス性肝炎の 1 年間の治療後のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 か月および 1 年
|
患者は B 型肝炎または C 型肝炎の治療を受け、ベースライン、4 か月、および 1 年で検査されます。
15分でのインドシアニングリーンの保持率の測定値が測定され(ICG15)、正常値は10%未満です。
ベースラインの変化が記録されています。
|
ベースライン、4 か月および 1 年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ウイルス性肝炎の治療開始から 3 年または 5 年後に正常なフィブロスキャンまたはインドシアニン緑色排泄検査結果を達成した参加者の割合。
時間枠：3年、5年
|
肝硬変を伴う B 型肝炎または C 型肝炎の治療を受けた患者は、治療開始から 3 年または 5 年後に検査を受けます。
Fibroscan、スコア (0 ～ 75kPa の範囲、肝硬変は 11.5kPa 以上と定義)、
インドシアニングリーンの血漿消失率（PDRicg）の測定（正常値は 18 ～ 25%/分）、および 15 分でのインドシアニングリーンの保持率の測定値（ICG15）（正常値は 10% 未満）の測定は、患者のパーセンテージでテストされます。報告されたすべてのテストで正常に達しています。
|
3年、5年
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Graham Foster, PhD, MBBS、Queen Mary University of London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Faybik P, Hetz H. Plasma disappearance rate of indocyanine green in liver dysfunction. Transplant Proc. 2006 Apr;38(3):801-2. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.01.049.
- Wilder J, Patel K. The clinical utility of FibroScan((R)) as a noninvasive diagnostic test for liver disease. Med Devices (Auckl). 2014 May 3;7:107-14. doi: 10.2147/MDER.S46943. eCollection 2014.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Gupta S, Chawla Y, Kaur J, Saxena R, Duseja A, Dhiman RK, Choudhary NS. Indocyanine green clearance test (using spectrophotometry) and its correlation with model for end stage liver disease (MELD) score in Indian patients with cirrhosis of liver. Trop Gastroenterol. 2012 Apr-Jun;33(2):129-34. doi: 10.7869/tg.2012.30.
- Procopet B, Berzigotti A, Abraldes JG, Turon F, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Real-time shear-wave elastography: applicability, reliability and accuracy for clinically significant portal hypertension. J Hepatol. 2015 May;62(5):1068-75. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.007. Epub 2014 Dec 13.
- Foster GR, Irving WL, Cheung MC, Walker AJ, Hudson BE, Verma S, McLauchlan J, Mutimer DJ, Brown A, Gelson WT, MacDonald DC, Agarwal K; HCV Research, UK. Impact of direct acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1224-31. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.029. Epub 2016 Jan 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 011006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。