Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dynamiske levertester ved leversykdom

15. september 2020 oppdatert av: Queen Mary University of London

Endringer i dynamiske leverfunksjonstester hos pasienter med kronisk viral hepatitt som gjennomgår antiviral terapi

Kronisk viral hepatitt fører ofte til arrdannelse i leveren - skrumplever. Hvis viruset er utryddet fra leveren, kommer arrdannelsen og leverfunksjonen seg ofte. Hos noen pasienter er skaden for alvorlig og bedring finner ikke sted. Det er foreløpig ikke kjent hvilke pasienter som har en leversykdom som er for avansert til å dra nytte av behandlingen, og det er heller ikke kjent hvor raskt bedring skjer.

Ikke-påtrengende dynamisk levertesting (DLT) kan tillate oss å forutsi funksjonaliteten til leveren etter behandling og kan veilede oss i behandlingsvalg – for eksempel kan pasienter som er spådd ikke å bli friske bli prioritert for transplantasjon. Indocyaningrønn (ICG) er et fargestoff som utelukkende skilles ut av leveren til galle og brukes til å måle dens dynamiske funksjon. Forbigående elastografi ligner på ultralyd og måler graden av fibrose i leveren.

Etterforskerne antar at bruk av ikke-påtrengende dynamisk levertesting forbehandling, vil tillate oss å avgrense pasienter før terapi som vil ha funksjonell levergjenoppretting etter viral utryddelse.

Etterforskerne antar at overvåking av endringer i leverfibrose og leverfunksjon hos pasienter med historisk viral clearance vil tillate en vurdering av den sannsynlige hastigheten for utvinning av leverfibrose og funksjon - for eksempel hvis alle pasienter 5 år etter behandling for viral hepatitt-indusert skrumplever har " normal fibrose- og leverfunksjonsscore vil etterforskerne kunne konkludere med at utvinningen er fullstendig innen 5 år.

Etterforskerne vil utføre en studie før og etter behandling som vurderer leverfunksjonen ved bruk av ikke-påtrengende dynamisk levertesting i tillegg til de nåværende "leverfunksjons"-scoringssystemer, i en multivariat analyse, for å avgjøre hvorvidt etterforskerne kan identifisere pasienter som vil ha funksjonell levergjenoppretting etter behandling.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Flere sykdommer påvirker leverens ytelse, inkludert hepatitt B- og C-virus. Hepatitt infiserer leveren; fører til slutt til skrumplever assosiert med komplikasjoner (f. blødning og død), kalt dekompensert cirrhose. Hepatitt-indusert dekompensert leversykdom vil sannsynligvis forbedres ved utryddelse av viruset, og også leverfunksjonen.

Nylig har hepatitt C sett nye, mer effektive terapier, som gjør det mulig å evaluere funksjonelle resultater etter viral clearance. Det har vist seg at dette behandlingsregimet er effektivt for å eliminere viruset hos 70 % av pasientene, men funksjonell forbedring er 40 %, mens resten stagnerer eller blir verre. Disse pasientene kan ha hatt nytte av levertransplantasjon til å begynne med, etterfulgt av viral utryddelsesterapi.

Behandling av hepatitt B-viruset er å stoppe flere kopier som produseres i cellene. Dette er for det meste vellykket og leveren kommer seg. Etter 5 års behandling blir imidlertid 26 % av menneskene ikke friske nok, og evnen til å identifisere disse tidlig er viktig for deres fremtidige behandling.

Ikke-påtrengende dynamisk levertesting (DLT) kan tillate oss å forutsi funksjonaliteten til leveren etter behandling og kan veilede oss i adekvate håndteringsstrategier. Indocyaningrønn (ICG) er et fargestoff som utelukkende skilles ut av leveren til galle og brukes til å måle dens dynamiske funksjon. Forbigående elastografi ligner på ultralyd og måler graden av fibrose i leveren.

Etterforskerne antar at bruken av ikke-påtrengende dynamisk levertesting forbehandling, vil tillate oss å avgrense pasienter tidlig, som vil ha nytte av de mest intensive behandlingene (f. transplantasjon), og skå de med mindre alvorlig sykdom for risikoen og potensielle bivirkninger.

Etterforskerne vil utføre en studie før og etter behandling for DLT. Disse vil bli slått sammen med nåværende skåringssystemer, i en multivariat analyse, for å fastslå verdiene og dermed beste behandlingsalternativ for pasienter.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

52

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Potensielle pasienter vil bli sett på klinikken av sitt kliniske team og vil komme til enighet om hvilke behandlingsalternativer som er tilgjengelige for dem. De som oppfyller kriteriene ovenfor vil da bli tilbudt muligheten til å delta i forskning med forståelse for at disse testene ikke vil påvirke behandlingen deres på noen måte. De vil bli henvist til forskningsteamet for informert samtykke.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som går på Royal London Hospital med cirrhose (definert som fibroscan-score >11,5 ELLER aspartataminotransferase (AST) til blodplate-ratioindeks (APRI) skårer >2 ELLER leverbiopsi eller bildediagnostikk rapporterer om cirrhose) som planlegger å starte antiviral behandling for enten kroniske hepatitt B eller kronisk hepatitt C.
  • Pasienter som går på Royal London Hospital med skrumplever (definert som ovenfor) på grunn av kronisk hepatitt C-infeksjon som har gjennomgått vellykket antiviral terapi tidligere.
  • Pasienter som går på Royal London Hospital med cirrhose (definert som ovenfor) på grunn av kronisk hepatitt B-infeksjon som tar antivirale medisiner
  • 18 år eller eldre
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuelle inklusjonskriterier som ikke er oppfylt
  • Graviditet eller amming
  • Kjent allergi mot ICG

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Korttids pasienter med hepatitt C
60 pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon og cirrhose som planlegger å starte antiviral behandling vil bli registrert. Pasientene vil bli testet innen 3 måneder før behandlingsstart. Dette gjentas etter 16 uker (+/- 1 uke) og igjen 1 kalenderår etter behandlingsstart. Pasienter vil ha forbigående elastografi og indocyaningrønn utskillelsestester ved hver avtale.
Enhet: Forbigående elastografi

Forbigående elastografi vil bli målt med en Fibroscan®-maskin som er produsert av echosens®. Den har et CE-merke på 0459.

Det er en ikke-invasiv metode for nøyaktig å måle stivheten til en pasients lever uten behov for en leverbiopsi. Dette måles av en eksternt plassert ultralydsonde som lager en elastisk skjærbølge ved 50Hz, og måler ekkoets hastighet gjennom levervevet. Leverstivheten måles i kilopascal (kPa). Det har vist seg å være 99 % effektivt for å oppdage skrumplever ved hepatitt C og har vist seg å korrelere med hepatomproduksjon i både hepatitt C og hepatitt B. Verdiene varierer fra - normal < 9,6 kPa, signifikant fibrose 9,6-11,4kPa, skrumplever >11,5kPa. Det kan ikke brukes til pasienter med ascites.

Andre navn:
  • Fibroscan
Enhet: Indocyanin Grønn utskillelse
Maskinen for å overvåke eliminering av Indocyanine green er produsert av PULSION Medical Systems (München, Tyskland) og består av PulsioFlex-monitoren og LiMON-modulen. LiMON-modulen er en fingersonde som måler nær-infrarøde bølgelengder mellom 805nm og 905nm. Absorpsjonsmaksimum for Indocyanine green er 800nm ​​og emisjon ved 830nm. Dette brukes så til å lage to beregninger. Den første er plasmaforsvinningshastigheten for indocyaningrønn (PDRICG). Dette er basert på å beregne konstant og bakover ekstrapolering og uttrykt i prosent per minutt. Den andre er retensjonsforholdet etter 15 minutter (ICG15).
Andre navn:
  • Pulsion Limon system
Middels langvarige hepatitt C-pasienter
60 pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon og skrumplever som har vært vellykket behandlet de siste 3 eller 5 årene (+/- 3 måneder). Pasienter vil ha forbigående elastografi og indocyaningrønn utskillelsestester ved hver avtale.
Enhet: Forbigående elastografi

Forbigående elastografi vil bli målt med en Fibroscan®-maskin som er produsert av echosens®. Den har et CE-merke på 0459.

Det er en ikke-invasiv metode for nøyaktig å måle stivheten til en pasients lever uten behov for en leverbiopsi. Dette måles av en eksternt plassert ultralydsonde som lager en elastisk skjærbølge ved 50Hz, og måler ekkoets hastighet gjennom levervevet. Leverstivheten måles i kilopascal (kPa). Det har vist seg å være 99 % effektivt for å oppdage skrumplever ved hepatitt C og har vist seg å korrelere med hepatomproduksjon i både hepatitt C og hepatitt B. Verdiene varierer fra - normal < 9,6 kPa, signifikant fibrose 9,6-11,4kPa, skrumplever >11,5kPa. Det kan ikke brukes til pasienter med ascites.

Andre navn:
  • Fibroscan
Enhet: Indocyanin Grønn utskillelse
Maskinen for å overvåke eliminering av Indocyanine green er produsert av PULSION Medical Systems (München, Tyskland) og består av PulsioFlex-monitoren og LiMON-modulen. LiMON-modulen er en fingersonde som måler nær-infrarøde bølgelengder mellom 805nm og 905nm. Absorpsjonsmaksimum for Indocyanine green er 800nm ​​og emisjon ved 830nm. Dette brukes så til å lage to beregninger. Den første er plasmaforsvinningshastigheten for indocyaningrønn (PDRICG). Dette er basert på å beregne konstant og bakover ekstrapolering og uttrykt i prosent per minutt. Den andre er retensjonsforholdet etter 15 minutter (ICG15).
Andre navn:
  • Pulsion Limon system
Hepatitt B-pasienter
60 pasienter med kronisk hepatitt B og cirrhose vil bli testet innen 3 måneder før behandlingsstart. Dette gjentas etter 16 uker (+/- 1 uke) og igjen 1 kalenderår etter behandlingsstart. Pasienter som har startet behandling etter 3 eller 5 år (+/- 3 måneder) vil også bli testet. Pasienter vil ha forbigående elastografi og indocyaningrønn utskillelsestester ved hver avtale.
Enhet: Forbigående elastografi

Forbigående elastografi vil bli målt med en Fibroscan®-maskin som er produsert av echosens®. Den har et CE-merke på 0459.

Det er en ikke-invasiv metode for nøyaktig å måle stivheten til en pasients lever uten behov for en leverbiopsi. Dette måles av en eksternt plassert ultralydsonde som lager en elastisk skjærbølge ved 50Hz, og måler ekkoets hastighet gjennom levervevet. Leverstivheten måles i kilopascal (kPa). Det har vist seg å være 99 % effektivt for å oppdage skrumplever ved hepatitt C og har vist seg å korrelere med hepatomproduksjon i både hepatitt C og hepatitt B. Verdiene varierer fra - normal < 9,6 kPa, signifikant fibrose 9,6-11,4kPa, skrumplever >11,5kPa. Det kan ikke brukes til pasienter med ascites.

Andre navn:
  • Fibroscan
Enhet: Indocyanin Grønn utskillelse
Maskinen for å overvåke eliminering av Indocyanine green er produsert av PULSION Medical Systems (München, Tyskland) og består av PulsioFlex-monitoren og LiMON-modulen. LiMON-modulen er en fingersonde som måler nær-infrarøde bølgelengder mellom 805nm og 905nm. Absorpsjonsmaksimum for Indocyanine green er 800nm ​​og emisjon ved 830nm. Dette brukes så til å lage to beregninger. Den første er plasmaforsvinningshastigheten for indocyaningrønn (PDRICG). Dette er basert på å beregne konstant og bakover ekstrapolering og uttrykt i prosent per minutt. Den andre er retensjonsforholdet etter 15 minutter (ICG15).
Andre navn:
  • Pulsion Limon system

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline etter 1 års behandling for kronisk viral hepatitt med cirrhose ved bruk av forbigående elastografi.
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 1 år
Pasienter behandles for hepatitt B eller hepatitt C og testes ved baseline, 4 måneder og 1 år. Poeng varierer fra 0 til 75 kPa med skrumplever definert som over 11,5 kPa. Endring i grunnlinje er notert. (Endring = 4 måneders eller 1 års måling - baseline).
Baseline, 4 måneder og 1 år
Endring fra baseline etter 1 års behandling for kronisk viral hepatitt med cirrhose ved bruk av indocyaningrønn utskillelsestest ved bruk av plasmaforsvinningshastighet.
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 1 år
Pasienter behandles for hepatitt B eller hepatitt C og testes ved baseline, 4 måneder og 1 år. Måling av plasmaforsvinningshastighet av Indocyanine green (PDRicg) måles med normal mellom 18-25 %/min. Endring i grunnlinje er notert.
Baseline, 4 måneder og 1 år
Endring fra baseline etter 1 års behandling for kronisk viral hepatitt med cirrhose ved bruk av indocyanin grønn utskillelsestest ved bruk av plasmaretensjonshastighet ved 15 minutter.
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 1 år
Pasienter behandles for hepatitt B eller hepatitt C og testes ved baseline, 4 måneder og 1 år. Måling av retensjonshastighet for indocyaningrønt ved 15 minutter måles (ICG15) med normal under 10 %. Endring i grunnlinje er notert.
Baseline, 4 måneder og 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakerne som oppnår normale fibroscan- og/eller indocyaningrønn utskillelsestestresultater 3 eller 5 år etter oppstart av behandling for viral hepatitt.
Tidsramme: 3 år, 5 år
Pasienter som behandles for hepatitt B eller hepatitt C med cirrhose, testes enten 3 eller 5 år etter behandlingsstart. Fibroscan, score (fra 0 til 75 kPa med skrumplever definert som over 11,5 kPa), måling av plasmaforsvinningshastighet for indocyaningrønt (PDRicg) (normalt mellom 18-25 %/min) og måling av retensjonshastighet for indocyaningrønt etter 15 minutter (ICG15) (normalt under 10%) testes med prosentandelen av pasienter oppnå normal i alle tester rapportert.
3 år, 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbeidspartnere

LAPresearch UK

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Graham Foster, PhD, MBBS, Queen Mary University of London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

25. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 011006

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere