Pruebas hepáticas dinámicas en enfermedades hepáticas
Cambios en las pruebas dinámicas de función hepática en pacientes con hepatitis viral crónica en tratamiento antiviral
La hepatitis viral crónica a menudo conduce a la cicatrización del hígado: cirrosis. Si el virus se erradica del hígado, la cicatrización del hígado y la función hepática a menudo se recuperan. En algunos pacientes, el daño es demasiado grave y no se produce la recuperación. Todavía no se sabe qué pacientes tienen una enfermedad hepática que está demasiado avanzada para beneficiarse de la terapia ni qué tan rápido ocurre la recuperación.
Las pruebas hepáticas dinámicas no intrusivas (DLT) pueden permitirnos predecir la funcionalidad del hígado después del tratamiento y pueden guiarnos en las opciones de tratamiento; por ejemplo, los pacientes que se prevé que no se recuperarán pueden tener prioridad para el trasplante. El verde de indocianina (ICG) es un tinte excretado únicamente por el hígado en la bilis y se usa para medir su función dinámica. La elastografía transitoria es similar a la ecografía y mide el grado de fibrosis dentro del hígado.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el uso de pruebas hepáticas dinámicas no intrusivas antes del tratamiento nos permitirá delinear pacientes antes de la terapia que tendrán una recuperación hepática funcional después de la erradicación viral.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el seguimiento de los cambios en la fibrosis hepática y la función hepática en pacientes con una eliminación viral histórica permitirá una evaluación de la velocidad probable de recuperación de la fibrosis y la función hepáticas, por ejemplo, si todos los pacientes 5 años después del tratamiento por cirrosis inducida por hepatitis viral tienen ' puntuaciones normales de fibrosis y función hepática, los investigadores podrán concluir que la recuperación es completa en 5 años.
Los investigadores realizarán un estudio antes y después del tratamiento que evalúe la función hepática utilizando pruebas hepáticas dinámicas no intrusivas además de los sistemas de puntuación de "función hepática" que se utilizan actualmente, en un análisis multivariado, para determinar si los investigadores pueden o no identificar a los pacientes que Tendrán una recuperación funcional del hígado después de la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Múltiples enfermedades afectan el funcionamiento del hígado, incluidos los virus de la hepatitis B y C. La hepatitis infecta el hígado; en última instancia, conduce a la cirrosis asociada con complicaciones (p. hemorragia y muerte), denominada cirrosis descompensada. Es probable que la enfermedad hepática descompensada inducida por hepatitis mejore con la erradicación del virus, al igual que la función hepática.
Recientemente, la hepatitis C ha visto terapias nuevas y más eficaces, lo que permite evaluar los resultados funcionales después de la eliminación viral. Se ha demostrado que este régimen de tratamiento es efectivo para eliminar el virus en el 70% de los pacientes, pero la mejora funcional es del 40% y el resto se estanca o empeora. Estos pacientes pueden haberse beneficiado inicialmente del trasplante de hígado, seguido de la terapia de erradicación viral.
El tratamiento del virus de la hepatitis B consiste en evitar que se produzcan más copias dentro de las células. Esto en su mayor parte tiene éxito y el hígado se recupera. Sin embargo, después de 5 años de tratamiento, el 26 % de las personas no se recuperan lo suficiente y la capacidad de identificarlas de manera temprana es importante para su manejo futuro.
Las pruebas hepáticas dinámicas no intrusivas (DLT) pueden permitirnos predecir la funcionalidad del hígado después del tratamiento y pueden guiarnos en estrategias de manejo adecuadas. El verde de indocianina (ICG) es un tinte excretado únicamente por el hígado en la bilis y se usa para medir su función dinámica. La elastografía transitoria es similar a la ecografía y mide el grado de fibrosis dentro del hígado.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el uso de pruebas hepáticas dinámicas no intrusivas antes del tratamiento nos permitirá identificar de forma temprana a los pacientes que se beneficiarían de los tratamientos más intensivos (p. trasplante) y evita los riesgos y posibles efectos secundarios a las personas con una enfermedad menos grave.
Los investigadores realizarán un estudio previo y posterior al tratamiento para DLT. Estos se fusionarán con los sistemas de puntuación utilizados actualmente, en un análisis multivariante, para determinar los valores y, por lo tanto, la mejor opción de tratamiento para los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, E1 2AT
- Bart's Health NHS
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que asisten al Royal London Hospital con cirrosis (definida como puntuación de fibroscan >11,5 O puntuación de aspartato aminotransferasa (AST) a índice de plaquetas (APRI) >2 O biopsia de hígado o informe de imágenes de cirrosis) que planean comenzar una terapia antiviral para hepatitis B o hepatitis C crónica.
- Pacientes que asisten a The Royal London Hospital con cirrosis (definida como se indica anteriormente) debido a una infección crónica por hepatitis C que se han sometido a una terapia antiviral exitosa en el pasado.
- Pacientes que asisten a The Royal London Hospital con cirrosis (definida como se define anteriormente) debido a una infección crónica por hepatitis B que están tomando medicamentos antivirales
- 18 años o más
- Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Cualquier criterio de inclusión no cumplido
- Embarazo o lactancia
- Alergia conocida a ICG
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con hepatitis C a corto plazo
Se inscribirán 60 pacientes con infección crónica por hepatitis C y cirrosis que estén planeando iniciar terapia antiviral.
Los pacientes serán evaluados dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento.
Esto se repetirá a las 16 semanas (+/- 1 semana) y nuevamente 1 año calendario después del inicio del tratamiento.
Los pacientes tendrán elastografía transitoria y pruebas de excreción de verde de indocianina en cada cita.
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La elastografía transitoria se medirá con una máquina Fibroscan® fabricada por echosens®. Tiene una marca CE de 0459. Es un método no invasivo para medir con precisión la rigidez del hígado de un paciente sin necesidad de una biopsia de hígado. Esto se mide mediante una sonda de ultrasonido colocada externamente que crea una onda de corte elástica a 50 Hz y mide la velocidad del eco a través del tejido hepático. La rigidez del hígado se mide en kilopascales (kPa). Se ha demostrado que tiene una eficacia del 99 % en la detección de cirrosis en la hepatitis C y se ha demostrado que se correlaciona con la producción de hepatoma tanto en la hepatitis C como en la hepatitis B. Los valores van desde - normal < 9,6 kPa, fibrosis significativa 9,6-11,4 kPa, cirrosis > 11,5 kPa. No se puede utilizar en pacientes con ascitis.
Otros nombres:
La máquina para monitorear la eliminación del verde de Indocianina es fabricada por PULSION medical systems (Munich, Alemania) y consta del monitor PulsioFlex y el módulo LiMON.
El módulo LiMON es una sonda de dedo que mide longitudes de onda del infrarrojo cercano entre 805nm y 905nm.
El máximo de absorción para el verde de indocianina es de 800 nm y la emisión de 830 nm.
Esto se utiliza luego para producir dos cálculos.
El primero es la tasa de desaparición plasmática de verde de indocianina (PDRICG).
Esto se basa en el cálculo de la extrapolación constante y hacia atrás y se expresa como un porcentaje por minuto.
El otro es el índice de retención a los 15 minutos (ICG15).
Otros nombres:
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Pacientes con Hepatitis C a mediano plazo
60 pacientes con infección crónica por hepatitis C y cirrosis que han sido tratados con éxito en los últimos 3 o 5 años (+/- 3 meses).
Los pacientes tendrán elastografía transitoria y pruebas de excreción de verde de indocianina en cada cita.
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La elastografía transitoria se medirá con una máquina Fibroscan® fabricada por echosens®. Tiene una marca CE de 0459. Es un método no invasivo para medir con precisión la rigidez del hígado de un paciente sin necesidad de una biopsia de hígado. Esto se mide mediante una sonda de ultrasonido colocada externamente que crea una onda de corte elástica a 50 Hz y mide la velocidad del eco a través del tejido hepático. La rigidez del hígado se mide en kilopascales (kPa). Se ha demostrado que tiene una eficacia del 99 % en la detección de cirrosis en la hepatitis C y se ha demostrado que se correlaciona con la producción de hepatoma tanto en la hepatitis C como en la hepatitis B. Los valores van desde - normal < 9,6 kPa, fibrosis significativa 9,6-11,4 kPa, cirrosis > 11,5 kPa. No se puede utilizar en pacientes con ascitis.
Otros nombres:
La máquina para monitorear la eliminación del verde de Indocianina es fabricada por PULSION medical systems (Munich, Alemania) y consta del monitor PulsioFlex y el módulo LiMON.
El módulo LiMON es una sonda de dedo que mide longitudes de onda del infrarrojo cercano entre 805nm y 905nm.
El máximo de absorción para el verde de indocianina es de 800 nm y la emisión de 830 nm.
Esto se utiliza luego para producir dos cálculos.
El primero es la tasa de desaparición plasmática de verde de indocianina (PDRICG).
Esto se basa en el cálculo de la extrapolación constante y hacia atrás y se expresa como un porcentaje por minuto.
El otro es el índice de retención a los 15 minutos (ICG15).
Otros nombres:
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Pacientes con hepatitis B
60 pacientes con hepatitis B crónica y cirrosis serán evaluados dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento.
Esto se repetirá a las 16 semanas (+/- 1 semana) y nuevamente 1 año calendario después del inicio del tratamiento.
También se evaluarán los pacientes que hayan iniciado el tratamiento hace 3 o 5 años (+/- 3 meses).
Los pacientes tendrán elastografía transitoria y pruebas de excreción de verde de indocianina en cada cita.
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La elastografía transitoria se medirá con una máquina Fibroscan® fabricada por echosens®. Tiene una marca CE de 0459. Es un método no invasivo para medir con precisión la rigidez del hígado de un paciente sin necesidad de una biopsia de hígado. Esto se mide mediante una sonda de ultrasonido colocada externamente que crea una onda de corte elástica a 50 Hz y mide la velocidad del eco a través del tejido hepático. La rigidez del hígado se mide en kilopascales (kPa). Se ha demostrado que tiene una eficacia del 99 % en la detección de cirrosis en la hepatitis C y se ha demostrado que se correlaciona con la producción de hepatoma tanto en la hepatitis C como en la hepatitis B. Los valores van desde - normal < 9,6 kPa, fibrosis significativa 9,6-11,4 kPa, cirrosis > 11,5 kPa. No se puede utilizar en pacientes con ascitis.
Otros nombres:
La máquina para monitorear la eliminación del verde de Indocianina es fabricada por PULSION medical systems (Munich, Alemania) y consta del monitor PulsioFlex y el módulo LiMON.
El módulo LiMON es una sonda de dedo que mide longitudes de onda del infrarrojo cercano entre 805nm y 905nm.
El máximo de absorción para el verde de indocianina es de 800 nm y la emisión de 830 nm.
Esto se utiliza luego para producir dos cálculos.
El primero es la tasa de desaparición plasmática de verde de indocianina (PDRICG).
Esto se basa en el cálculo de la extrapolación constante y hacia atrás y se expresa como un porcentaje por minuto.
El otro es el índice de retención a los 15 minutos (ICG15).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio después de 1 año de tratamiento para la hepatitis viral crónica con cirrosis usando elastografía transitoria.
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 1 año
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Los pacientes reciben tratamiento para la hepatitis B o la hepatitis C y se analizan al inicio del estudio, 4 meses y 1 año.
Las puntuaciones varían de 0 a 75 kPa con cirrosis definida por encima de 11,5 kPa.
Se observa el cambio en la línea de base.
(Cambio = medición de 4 meses o 1 año - línea de base).
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Línea de base, 4 meses y 1 año
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Cambio desde el inicio después de 1 año de tratamiento para la hepatitis viral crónica con cirrosis usando la prueba de excreción de verde de indocianina usando la tasa de desaparición del plasma.
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 1 año
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Los pacientes reciben tratamiento para la hepatitis B o la hepatitis C y se analizan al inicio del estudio, 4 meses y 1 año.
La medición de la tasa de desaparición plasmática de verde de indocianina (PDRicg) se mide con normalidad entre 18-25%/min.
Se observa el cambio en la línea de base.
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Línea de base, 4 meses y 1 año
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Cambio desde el inicio después de 1 año de tratamiento para la hepatitis viral crónica con cirrosis usando la prueba de excreción de verde de indocianina usando la tasa de retención plasmática a los 15 minutos.
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 1 año
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Los pacientes reciben tratamiento para la hepatitis B o la hepatitis C y se analizan al inicio del estudio, 4 meses y 1 año.
Se mide la tasa de retención de verde de indocianina a los 15 minutos (ICG15) siendo normal por debajo del 10%.
Se observa el cambio en la línea de base.
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Línea de base, 4 meses y 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron resultados normales en la prueba de excreción de verde de indocianina o fibroscan a los 3 o 5 años después del inicio del tratamiento para la hepatitis viral.
Periodo de tiempo: 3 años, 5 años
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Los pacientes tratados por hepatitis B o hepatitis C con cirrosis se analizan 3 o 5 años después del inicio del tratamiento.
Fibroscan, puntuación (rango de 0 a 75 kPa con cirrosis definida como superior a 11,5 kPa),
la medición de la tasa de desaparición del verde de indocianina en plasma (PDRicg) (normal entre 18-25 %/min) y la medición de la tasa de retención de verde de indocianina a los 15 minutos (ICG15) (normal por debajo del 10 %) se prueban con el porcentaje de pacientes logrando normalidad en todas las pruebas reportadas.
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3 años, 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Graham Foster, PhD, MBBS, Queen Mary University of London
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Faybik P, Hetz H. Plasma disappearance rate of indocyanine green in liver dysfunction. Transplant Proc. 2006 Apr;38(3):801-2. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.01.049.
- Wilder J, Patel K. The clinical utility of FibroScan((R)) as a noninvasive diagnostic test for liver disease. Med Devices (Auckl). 2014 May 3;7:107-14. doi: 10.2147/MDER.S46943. eCollection 2014.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Gupta S, Chawla Y, Kaur J, Saxena R, Duseja A, Dhiman RK, Choudhary NS. Indocyanine green clearance test (using spectrophotometry) and its correlation with model for end stage liver disease (MELD) score in Indian patients with cirrhosis of liver. Trop Gastroenterol. 2012 Apr-Jun;33(2):129-34. doi: 10.7869/tg.2012.30.
- Procopet B, Berzigotti A, Abraldes JG, Turon F, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Real-time shear-wave elastography: applicability, reliability and accuracy for clinically significant portal hypertension. J Hepatol. 2015 May;62(5):1068-75. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.007. Epub 2014 Dec 13.
- Foster GR, Irving WL, Cheung MC, Walker AJ, Hudson BE, Verma S, McLauchlan J, Mutimer DJ, Brown A, Gelson WT, MacDonald DC, Agarwal K; HCV Research, UK. Impact of direct acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1224-31. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.029. Epub 2016 Jan 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
Otros números de identificación del estudio
- 011006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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