Dynaamiset maksatestit maksasairauksissa
Muutokset dynaamisissa maksan toimintatesteissä potilailla, joilla on krooninen virushepatiitti ja jotka saavat viruslääkehoitoa
Krooninen virushepatiitti johtaa usein maksan arpeutumiseen - kirroosiin. Jos virus hävitetään maksasta, maksan arpeutuminen ja maksan toiminta usein palautuu. Joillakin potilailla vaurio on liian vakava, eikä paraneminen tapahdu. Vielä ei tiedetä, millä potilailla on liian pitkälle edennyt maksasairaus hyötyäkseen hoidosta, eikä tiedetä, kuinka nopeasti toipuminen tapahtuu.
Non-intrusive dynaaminen maksatestaus (DLT) voi antaa meille mahdollisuuden ennustaa maksan toimivuutta hoidon jälkeen ja ohjata meitä hoitovalinnoissa - esimerkiksi potilaat, joiden ei ennusteta paranevan, voidaan priorisoida elinsiirtoa varten. Indosyaniinivihreä (ICG) on väriaine, joka erittyy vain maksasta sappeen ja jota käytetään sen dynaamisen toiminnan mittaamiseen. Ohimenevä elastografia on samanlainen kuin ultraääni ja mittaa fibroosin astetta maksassa.
Tutkijat olettavat, että ei-tunkeilevan dynaamisen maksatestauksen esikäsittelyn käyttö antaa meille mahdollisuuden rajata potilaat ennen hoitoa, joiden maksa on toipunut viruksen hävittämisen jälkeen.
Tutkijat olettavat, että maksafibroosin ja maksan toiminnan muutosten seuranta potilailla, joilla on historiallinen viruspuhdistuma, mahdollistaa maksafibroosin ja toiminnan todennäköisen toipumisnopeuden arvioinnin - esimerkiksi jos kaikilla potilailla 5 vuotta virushepatiitin aiheuttaman kirroosin hoidon jälkeen on " Normaalin fibroosin ja maksan toiminnan tulosten perusteella tutkijat voivat päätellä, että toipuminen on täydellinen 5 vuoden kuluessa.
Tutkijat suorittavat ennen hoitoa ja sen jälkeen tutkimuksen, jossa arvioidaan maksan toimintaa käyttämällä ei-intrusiivisia dynaamisia maksatestejä nykyisin käytettyjen "maksatoiminnan" pisteytysjärjestelmien lisäksi monimuuttujaanalyysissä määrittääkseen, pystyvätkö tutkijat tunnistamaan potilaat, jotka heillä on toiminnallinen maksan palautuminen hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Useat sairaudet vaikuttavat maksan toimintaan, mukaan lukien hepatiitti B- ja C-virukset. Hepatiitti saastuttaa maksan; johtaa lopulta maksakirroosiin, johon liittyy komplikaatioita (esim. verenvuoto ja kuolema), jota kutsutaan dekompensoituneeksi kirroosiksi. Hepatiitin aiheuttama dekompensoitu maksasairaus paranee todennäköisesti viruksen hävittämisen jälkeen, samoin kuin maksan toiminta.
Viime aikoina hepatiitti C on nähnyt uusia, tehokkaampia hoitoja, jotka mahdollistavat toiminnallisten tulosten arvioinnin viruksen puhdistumisen jälkeen. Tämän hoito-ohjelman on osoitettu poistavan viruksen tehokkaasti 70 %:lla potilaista, mutta toiminnallinen paraneminen on 40 %, ja loput pysähtyvät tai pahenevat. Nämä potilaat ovat saattaneet hyötyä maksansiirrosta aluksi, jota seurasi viruksen hävittämishoito.
Hepatiitti B -viruksen hoito on estettävä useampien kopioiden muodostuminen soluissa. Tämä useimmiten onnistuu ja maksa palautuu. Viiden vuoden hoidon jälkeen 26 % ihmisistä ei kuitenkaan parane riittävästi, ja kyky tunnistaa nämä varhain on tärkeää heidän tulevan hoidonsa kannalta.
Non-intrusive dynaaminen maksatestaus (DLT) voi antaa meille mahdollisuuden ennustaa maksan toimivuutta hoidon jälkeen ja ohjata meitä asianmukaisiin hoitostrategioihin. Indosyaniinivihreä (ICG) on väriaine, joka erittyy vain maksasta sappeen ja jota käytetään sen dynaamisen toiminnan mittaamiseen. Ohimenevä elastografia on samanlainen kuin ultraääni ja mittaa fibroosin astetta maksassa.
Tutkijat olettavat, että ei-intrusiivisen dynaamisen maksatestauksen esikäsittelyä käytetään, jotta voimme määrittää varhaisessa vaiheessa potilaat, jotka hyötyisivät intensiivisimmistä hoidoista (esim. elinsiirto) ja säästää niitä, joilla on vähemmän vakava sairaus, riskeiltä ja mahdollisilta sivuvaikutuksilta.
Tutkijat suorittavat DLT:n esi- ja jälkikäsittelyn. Nämä yhdistetään nykyisin käytössä oleviin pisteytysjärjestelmiin monimuuttuja-analyysissä, jotta saadaan selville arvot ja siten paras hoitovaihtoehto potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2AT
- Bart's Health NHS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Royal London Hospital -sairaalaan osallistuvat potilaat, joilla on maksakirroosi (määritelty fibroscan-pisteiksi > 11,5 TAI aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja verihiutaleiden suhdeindeksin (APRI) pistemääräksi > 2 TAI maksan biopsia- tai kuvantamisraportti kirroosista), jotka suunnittelevat viruslääkityksen aloittamista joko krooniseen hoitoon hepatiitti B tai krooninen hepatiitti C.
- Royal London Hospital -sairaalaan osallistuvat potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio johtuen kirroosista (määritelty kuten edellä), joille on aiemmin tehty onnistunut viruslääkitys.
- Royal London Hospital -sairaalaan osallistuvat potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio (määritelty kuten edellä) ja jotka käyttävät viruslääkkeitä
- Ikä 18 tai vanhempi
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Sisällyskriteerit eivät täyty
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu allergia ICG:lle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lyhytaikaiset hepatiitti C -potilaat
Mukaan otetaan 60 potilasta, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio ja kirroosi ja jotka suunnittelevat viruslääkityksen aloittamista.
Potilaat testataan 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
Tämä toistetaan 16 viikon kuluttua (+/- 1 viikko) ja uudelleen 1 kalenterivuoden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Potilaille tehdään ohimenevät elastografia- ja indosyaniinivihreän erittymistestit jokaisella vastaanotolla.
|
Transienttielastografia mitataan Fibroscan®-koneella, jota valmistaa echosens®. Siinä on CE-merkintä 0459. Se on ei-invasiivinen menetelmä, jolla mitataan tarkasti potilaan maksan jäykkyys ilman maksabiopsiaa. Tämä mitataan ulkoisesti sijoitetulla ultraäänianturilla, joka luo elastisen leikkausaallon 50 Hz:llä ja mittaa kaiun nopeutta maksakudoksen läpi. Maksan jäykkyys mitataan kilopascaleina (kPa). Sen on osoitettu olevan 99-prosenttisesti tehokas hepatiitti C:n kirroosin havaitsemisessa ja sen on osoitettu korreloivan hepatooman tuotantoon sekä hepatiitti C:ssä että hepatiitti B:ssä. Arvot vaihtelevat - normaali < 9,6 kPa, merkittävä fibroosi 9,6-11,4 kPa, kirroosi > 11,5 kPa. Sitä ei voi käyttää potilailla, joilla on askites.
Muut nimet:
PULSION-lääketieteellisten järjestelmien (München, Saksa) valmistama kone, jolla valvotaan indocyaniinivihreän eliminaatiota, koostuu PulsioFlex-näytöstä ja LiMON-moduulista.
LiMON-moduuli on sormianturi, joka mittaa lähi-infrapuna-aallonpituuksia välillä 805 nm ja 905 nm.
Indocyanine greenin absorptiomaksimi on 800 nm ja emissio 830 nm.
Tätä käytetään sitten kahden laskelman tuottamiseen.
Ensimmäinen on indosyaniinivihreän (PDRICG) häviämisnopeus plasmasta.
Tämä perustuu vakion ja taaksepäin tapahtuvan ekstrapoloinnin laskemiseen ja ilmaistaan prosentteina minuutissa.
Toinen on retentiosuhde 15 minuutin jälkeen (ICG15).
Muut nimet:
|
|
Keskipitkän aikavälin hepatiitti C -potilaat
60 kroonista hepatiitti C -infektiota ja kirroosia sairastavaa potilasta, joita on hoidettu menestyksekkäästi viimeisten 3 tai 5 vuoden aikana (+/- 3 kuukautta).
Potilaille tehdään ohimenevät elastografia- ja indosyaniinivihreän erittymistestit jokaisella vastaanotolla.
|
Transienttielastografia mitataan Fibroscan®-koneella, jota valmistaa echosens®. Siinä on CE-merkintä 0459. Se on ei-invasiivinen menetelmä, jolla mitataan tarkasti potilaan maksan jäykkyys ilman maksabiopsiaa. Tämä mitataan ulkoisesti sijoitetulla ultraäänianturilla, joka luo elastisen leikkausaallon 50 Hz:llä ja mittaa kaiun nopeutta maksakudoksen läpi. Maksan jäykkyys mitataan kilopascaleina (kPa). Sen on osoitettu olevan 99-prosenttisesti tehokas hepatiitti C:n kirroosin havaitsemisessa ja sen on osoitettu korreloivan hepatooman tuotantoon sekä hepatiitti C:ssä että hepatiitti B:ssä. Arvot vaihtelevat - normaali < 9,6 kPa, merkittävä fibroosi 9,6-11,4 kPa, kirroosi > 11,5 kPa. Sitä ei voi käyttää potilailla, joilla on askites.
Muut nimet:
PULSION-lääketieteellisten järjestelmien (München, Saksa) valmistama kone, jolla valvotaan indocyaniinivihreän eliminaatiota, koostuu PulsioFlex-näytöstä ja LiMON-moduulista.
LiMON-moduuli on sormianturi, joka mittaa lähi-infrapuna-aallonpituuksia välillä 805 nm ja 905 nm.
Indocyanine greenin absorptiomaksimi on 800 nm ja emissio 830 nm.
Tätä käytetään sitten kahden laskelman tuottamiseen.
Ensimmäinen on indosyaniinivihreän (PDRICG) häviämisnopeus plasmasta.
Tämä perustuu vakion ja taaksepäin tapahtuvan ekstrapoloinnin laskemiseen ja ilmaistaan prosentteina minuutissa.
Toinen on retentiosuhde 15 minuutin jälkeen (ICG15).
Muut nimet:
|
|
Hepatiitti B -potilaat
60 potilasta, joilla on krooninen hepatiitti B ja kirroosi, testataan 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
Tämä toistetaan 16 viikon kuluttua (+/- 1 viikko) ja uudelleen 1 kalenterivuoden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Myös potilaat, jotka ovat aloittaneet hoidon 3 tai 5 vuoden jälkeen (+/- 3 kuukautta), testataan.
Potilaille tehdään ohimenevät elastografia- ja indosyaniinivihreän erittymistestit jokaisella vastaanotolla.
|
Transienttielastografia mitataan Fibroscan®-koneella, jota valmistaa echosens®. Siinä on CE-merkintä 0459. Se on ei-invasiivinen menetelmä, jolla mitataan tarkasti potilaan maksan jäykkyys ilman maksabiopsiaa. Tämä mitataan ulkoisesti sijoitetulla ultraäänianturilla, joka luo elastisen leikkausaallon 50 Hz:llä ja mittaa kaiun nopeutta maksakudoksen läpi. Maksan jäykkyys mitataan kilopascaleina (kPa). Sen on osoitettu olevan 99-prosenttisesti tehokas hepatiitti C:n kirroosin havaitsemisessa ja sen on osoitettu korreloivan hepatooman tuotantoon sekä hepatiitti C:ssä että hepatiitti B:ssä. Arvot vaihtelevat - normaali < 9,6 kPa, merkittävä fibroosi 9,6-11,4 kPa, kirroosi > 11,5 kPa. Sitä ei voi käyttää potilailla, joilla on askites.
Muut nimet:
PULSION-lääketieteellisten järjestelmien (München, Saksa) valmistama kone, jolla valvotaan indocyaniinivihreän eliminaatiota, koostuu PulsioFlex-näytöstä ja LiMON-moduulista.
LiMON-moduuli on sormianturi, joka mittaa lähi-infrapuna-aallonpituuksia välillä 805 nm ja 905 nm.
Indocyanine greenin absorptiomaksimi on 800 nm ja emissio 830 nm.
Tätä käytetään sitten kahden laskelman tuottamiseen.
Ensimmäinen on indosyaniinivihreän (PDRICG) häviämisnopeus plasmasta.
Tämä perustuu vakion ja taaksepäin tapahtuvan ekstrapoloinnin laskemiseen ja ilmaistaan prosentteina minuutissa.
Toinen on retentiosuhde 15 minuutin jälkeen (ICG15).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta yhden vuoden kroonisen virushepatiitin, johon liittyy kirroosi, hoidon jälkeen ohimenevää elastografiaa käyttäen.
Aikaikkuna: Perustaso, 4 kuukautta ja 1 vuosi
|
Potilaita hoidetaan hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n varalta ja testataan lähtötilanteessa, 4 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua.
Pisteet vaihtelevat välillä 0 - 75 kPa, kun kirroosi on määritelty yli 11,5 kPa:ksi.
Muutos perustilassa havaitaan.
(Muutos = 4 kuukauden tai 1 vuoden mittaus - lähtötaso).
|
Perustaso, 4 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Muutos lähtötasosta 1 vuoden hoidon jälkeen krooniseen virushepatiittiin, johon liittyy kirroosi, käyttäen indosyaniinivihreän erittymistestiä plasman katoamisnopeudella.
Aikaikkuna: Perustaso, 4 kuukautta ja 1 vuosi
|
Potilaita hoidetaan hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n varalta ja testataan lähtötilanteessa, 4 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua.
Indosyaniinivihreän (PDRicg) plasmasta häviämisnopeuden mittaus mitataan normaalilla nopeudella 18-25 %/min.
Muutos perustilassa havaitaan.
|
Perustaso, 4 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Muutos lähtötasosta 1 vuoden hoidon jälkeen krooniseen virushepatiittiin ja kirroosiin käyttäen indosyaniinivihreän erittymistestiä plasman retentionopeudella 15 minuutin kohdalla.
Aikaikkuna: Perustaso, 4 kuukautta ja 1 vuosi
|
Potilaita hoidetaan hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n varalta ja testataan lähtötilanteessa, 4 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua.
Indosyaniinivihreän retentionopeuden mittaus 15 minuutin kohdalla mitataan (ICG15) normaalin ollessa alle 10 %.
Muutos perustilassa havaitaan.
|
Perustaso, 4 kuukautta ja 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat normaalit fibroscan- ja/tai indosyaniinivihreän erittymistestitulokset 3 tai 5 vuoden kuluttua virushepatiitin hoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: 3 vuotta, 5 vuotta
|
Potilaat, joita hoidetaan hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n varalta ja joilla on kirroosi, testataan joko 3 tai 5 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Fibroscan, pisteet (vaihteluväli 0–75 kPa, kun kirroosi on määritelty kuten edellä 11,5 kPa),
Indosyaniinivihreän (PDRicg) plasmasta häviämisnopeuden mittaus (normaali 18-25 %/min) ja indosyaniinivihreän retentionopeuden mittaus 15 minuutin kohdalla mitataan (ICG15) (normaali alle 10 %) testataan potilaiden prosenttiosuudella saavuttaa normaalin kaikissa raportoiduissa testeissä.
|
3 vuotta, 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Graham Foster, PhD, MBBS, Queen Mary University of London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Faybik P, Hetz H. Plasma disappearance rate of indocyanine green in liver dysfunction. Transplant Proc. 2006 Apr;38(3):801-2. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.01.049.
- Wilder J, Patel K. The clinical utility of FibroScan((R)) as a noninvasive diagnostic test for liver disease. Med Devices (Auckl). 2014 May 3;7:107-14. doi: 10.2147/MDER.S46943. eCollection 2014.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Gupta S, Chawla Y, Kaur J, Saxena R, Duseja A, Dhiman RK, Choudhary NS. Indocyanine green clearance test (using spectrophotometry) and its correlation with model for end stage liver disease (MELD) score in Indian patients with cirrhosis of liver. Trop Gastroenterol. 2012 Apr-Jun;33(2):129-34. doi: 10.7869/tg.2012.30.
- Procopet B, Berzigotti A, Abraldes JG, Turon F, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Real-time shear-wave elastography: applicability, reliability and accuracy for clinically significant portal hypertension. J Hepatol. 2015 May;62(5):1068-75. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.007. Epub 2014 Dec 13.
- Foster GR, Irving WL, Cheung MC, Walker AJ, Hudson BE, Verma S, McLauchlan J, Mutimer DJ, Brown A, Gelson WT, MacDonald DC, Agarwal K; HCV Research, UK. Impact of direct acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1224-31. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.029. Epub 2016 Jan 30.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 011006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .