Testes Dinâmicos do Fígado em Doenças do Fígado
Alterações nos Testes Dinâmicos de Função Hepática em Pacientes com Hepatite Viral Crônica Submetidos a Terapia Antiviral
A hepatite viral crônica geralmente leva à cicatrização do fígado - cirrose. Se o vírus for erradicado do fígado, a cicatrização hepática e a função hepática geralmente se recuperam. Em alguns pacientes, o dano é muito grave e a recuperação não ocorre. Ainda não se sabe quais pacientes têm doença hepática muito avançada para se beneficiar da terapia, nem a rapidez com que ocorre a recuperação.
O teste dinâmico não intrusivo do fígado (DLT) pode nos permitir prever a funcionalidade do fígado após o tratamento e pode nos guiar nas escolhas de tratamento - por exemplo, pacientes com previsão de não recuperação podem ser priorizados para transplante. A indocianina verde (ICG) é um corante exclusivamente excretado pelo fígado na bile e usado para medir sua função dinâmica. A elastografia transitória é semelhante à ultrassonografia e mede o grau de fibrose dentro do fígado.
Os investigadores levantam a hipótese de que o uso de testes hepáticos dinâmicos não intrusivos pré-tratamento nos permitirá delinear os pacientes antes da terapia que terão recuperação funcional do fígado após a erradicação viral.
Os investigadores levantam a hipótese de que o monitoramento das alterações na fibrose hepática e na função hepática em pacientes com eliminação viral histórica permitirá uma avaliação da velocidade provável de recuperação da fibrose e da função hepática - por exemplo, se todos os pacientes 5 anos após o tratamento para cirrose induzida por hepatite viral tiverem ' escores normais de fibrose e função hepática, os investigadores poderão concluir que a recuperação é completa em 5 anos.
Os investigadores realizarão um estudo pré e pós-tratamento avaliando a função hepática usando testes dinâmicos não intrusivos do fígado, além dos sistemas de pontuação de "função hepática" atualmente usados, em uma análise multivariada, para determinar se os investigadores podem ou não identificar pacientes que terão recuperação funcional do fígado após a terapia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Várias doenças afetam o desempenho do fígado, incluindo os vírus da hepatite B e C. A hepatite infecta o fígado; em última análise, levando à cirrose associada a complicações (por exemplo, sangramento e morte), denominada cirrose descompensada. É provável que a doença hepática descompensada induzida por hepatite melhore com a erradicação do vírus, assim como a função hepática.
Recentemente, a hepatite C tem visto novas terapias mais eficazes, permitindo que os resultados funcionais sejam avaliados após a eliminação viral. Foi demonstrado que esse regime de tratamento é eficaz na eliminação do vírus em 70% dos pacientes, mas a melhora funcional é de 40%, com o restante estagnando ou piorando. Esses pacientes podem ter se beneficiado inicialmente com transplante de fígado, seguido de terapia de erradicação viral.
O tratamento do vírus da hepatite B consiste em impedir que mais cópias sejam produzidas dentro das células. Na maioria das vezes, isso é bem-sucedido e o fígado se recupera. No entanto, após 5 anos de tratamento, 26% das pessoas não se recuperam o suficiente e a capacidade de identificá-las precocemente é importante para seu manejo futuro.
O teste dinâmico não intrusivo do fígado (DLT) pode nos permitir prever a funcionalidade do fígado após o tratamento e nos guiar em estratégias de manejo adequadas. A indocianina verde (ICG) é um corante exclusivamente excretado pelo fígado na bile e usado para medir sua função dinâmica. A elastografia transitória é semelhante à ultrassonografia e mede o grau de fibrose dentro do fígado.
Os investigadores supõem que o uso de testes dinâmicos hepáticos não intrusivos pré-tratamento nos permitirá delinear os pacientes precocemente, que se beneficiariam dos tratamentos mais intensivos (p. transplante) e poupar aqueles com doença menos grave dos riscos e potenciais efeitos colaterais.
Os investigadores realizarão um estudo pré e pós-tratamento para DLT. Estes serão combinados com os sistemas de pontuação usados atualmente, em uma análise multivariada, para determinar os valores e, assim, a melhor opção de tratamento para os pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, E1 2AT
- Bart's Health NHS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes atendidos no The Royal London Hospital com cirrose (definida como escore fibroscan >11,5 OU aspartato aminotransferase (AST) para índice de razão plaquetária (APRI) >2 OU biópsia hepática ou relatório de imagem de cirrose) que planejam iniciar terapia antiviral para doenças crônicas hepatite B ou hepatite C crônica.
- Pacientes atendidos no The Royal London Hospital com cirrose (definida como acima) devido à infecção crônica por hepatite C que foram submetidos a terapia antiviral bem-sucedida no passado.
- Pacientes atendidos no The Royal London Hospital com cirrose (definida como acima) devido à infecção crônica por hepatite B que estão tomando medicação antiviral
- 18 anos ou mais
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Quaisquer critérios de inclusão não atendidos
- Gravidez ou amamentação
- Alergia conhecida ao ICG
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com hepatite C de curto prazo
Serão inscritos 60 pacientes com infecção crônica por hepatite C e cirrose que planejam iniciar a terapia antiviral.
Os pacientes serão testados dentro de 3 meses antes do início do tratamento.
Isso será repetido em 16 semanas (+/- 1 semana) e novamente 1 ano civil após o início do tratamento.
Os pacientes terão elastografia transitória e testes de excreção de indocianina verde em cada consulta.
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A elastografia transiente será medida usando uma máquina Fibroscan® fabricada pela echosens®. Tem uma marca CE de 0459. É um método não invasivo para medir com precisão a rigidez do fígado de um paciente sem a necessidade de uma biópsia hepática. Isso é medido por uma sonda de ultrassom colocada externamente que cria uma onda de cisalhamento elástica a 50 Hz e mede a velocidade do eco através do tecido hepático. A rigidez do fígado é medida em kilopascais (kPa). Mostrou-se 99% eficaz na detecção de cirrose na hepatite C e mostrou correlação com a produção de hepatoma tanto na hepatite C quanto na hepatite B. Os valores variam de - normal < 9,6 kPa, fibrose significativa 9,6-11,4 kPa, cirrose >11,5kPa. Não pode ser usado em pacientes com ascite.
Outros nomes:
A máquina para monitorar a eliminação de indocianina verde é fabricada pela PULSION medical systems (Munique, Alemanha) e consiste no monitor PulsioFlex e no módulo LiMON.
O módulo LiMON é uma sonda de dedo que mede comprimentos de onda do infravermelho próximo entre 805 nm e 905 nm.
O máximo de absorção para o verde de indocianina é de 800 nm e emissão de 830 nm.
Isso é então usado para produzir dois cálculos.
A primeira é a taxa de desaparecimento plasmático da indocianina verde (PDRICG).
Isso se baseia no cálculo da extrapolação constante e regressiva e é expresso como uma porcentagem por minuto.
A outra é a taxa de retenção após 15 minutos (ICG15).
Outros nomes:
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Pacientes com Hepatite C de médio prazo
60 pacientes com infecção crônica por hepatite C e cirrose tratados com sucesso nos últimos 3 ou 5 anos (+/- 3 meses).
Os pacientes terão elastografia transitória e testes de excreção de indocianina verde em cada consulta.
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A elastografia transiente será medida usando uma máquina Fibroscan® fabricada pela echosens®. Tem uma marca CE de 0459. É um método não invasivo para medir com precisão a rigidez do fígado de um paciente sem a necessidade de uma biópsia hepática. Isso é medido por uma sonda de ultrassom colocada externamente que cria uma onda de cisalhamento elástica a 50 Hz e mede a velocidade do eco através do tecido hepático. A rigidez do fígado é medida em kilopascais (kPa). Mostrou-se 99% eficaz na detecção de cirrose na hepatite C e mostrou correlação com a produção de hepatoma tanto na hepatite C quanto na hepatite B. Os valores variam de - normal < 9,6 kPa, fibrose significativa 9,6-11,4 kPa, cirrose >11,5kPa. Não pode ser usado em pacientes com ascite.
Outros nomes:
A máquina para monitorar a eliminação de indocianina verde é fabricada pela PULSION medical systems (Munique, Alemanha) e consiste no monitor PulsioFlex e no módulo LiMON.
O módulo LiMON é uma sonda de dedo que mede comprimentos de onda do infravermelho próximo entre 805 nm e 905 nm.
O máximo de absorção para o verde de indocianina é de 800 nm e emissão de 830 nm.
Isso é então usado para produzir dois cálculos.
A primeira é a taxa de desaparecimento plasmático da indocianina verde (PDRICG).
Isso se baseia no cálculo da extrapolação constante e regressiva e é expresso como uma porcentagem por minuto.
A outra é a taxa de retenção após 15 minutos (ICG15).
Outros nomes:
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Pacientes com Hepatite B
60 pacientes com hepatite B crônica e cirrose serão testados dentro de 3 meses antes do início do tratamento.
Isso será repetido em 16 semanas (+/- 1 semana) e novamente 1 ano civil após o início do tratamento.
Os pacientes que iniciaram o tratamento há 3 ou 5 anos (+/- 3 meses) também serão testados.
Os pacientes terão elastografia transitória e testes de excreção de indocianina verde em cada consulta.
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A elastografia transiente será medida usando uma máquina Fibroscan® fabricada pela echosens®. Tem uma marca CE de 0459. É um método não invasivo para medir com precisão a rigidez do fígado de um paciente sem a necessidade de uma biópsia hepática. Isso é medido por uma sonda de ultrassom colocada externamente que cria uma onda de cisalhamento elástica a 50 Hz e mede a velocidade do eco através do tecido hepático. A rigidez do fígado é medida em kilopascais (kPa). Mostrou-se 99% eficaz na detecção de cirrose na hepatite C e mostrou correlação com a produção de hepatoma tanto na hepatite C quanto na hepatite B. Os valores variam de - normal < 9,6 kPa, fibrose significativa 9,6-11,4 kPa, cirrose >11,5kPa. Não pode ser usado em pacientes com ascite.
Outros nomes:
A máquina para monitorar a eliminação de indocianina verde é fabricada pela PULSION medical systems (Munique, Alemanha) e consiste no monitor PulsioFlex e no módulo LiMON.
O módulo LiMON é uma sonda de dedo que mede comprimentos de onda do infravermelho próximo entre 805 nm e 905 nm.
O máximo de absorção para o verde de indocianina é de 800 nm e emissão de 830 nm.
Isso é então usado para produzir dois cálculos.
A primeira é a taxa de desaparecimento plasmático da indocianina verde (PDRICG).
Isso se baseia no cálculo da extrapolação constante e regressiva e é expresso como uma porcentagem por minuto.
A outra é a taxa de retenção após 15 minutos (ICG15).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base após 1 ano de tratamento para hepatite viral crônica com cirrose usando elastografia transitória.
Prazo: Linha de base, 4 meses e 1 ano
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Os pacientes são tratados para hepatite B ou hepatite C e testados no início, 4 meses e 1 ano.
As pontuações variam de 0 a 75kPa com cirrose definida como acima de 11,5kPa.
Mudança na linha de base é anotada.
(Mudança = medição de 4 meses ou 1 ano - linha de base).
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Linha de base, 4 meses e 1 ano
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Mudança da linha de base após 1 ano de tratamento para hepatite viral crônica com cirrose usando o teste de excreção de indocianina verde usando a taxa de desaparecimento do plasma.
Prazo: Linha de base, 4 meses e 1 ano
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Os pacientes são tratados para hepatite B ou hepatite C e testados no início, 4 meses e 1 ano.
A medição da taxa de desaparecimento plasmático de indocianina verde (PDRicg) é medida com valores normais entre 18-25%/min.
Mudança na linha de base é anotada.
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Linha de base, 4 meses e 1 ano
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Mudança da linha de base após 1 ano de tratamento para hepatite viral crônica com cirrose usando teste de excreção de verde de indocianina usando taxa de retenção de plasma em 15 minutos.
Prazo: Linha de base, 4 meses e 1 ano
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Os pacientes são tratados para hepatite B ou hepatite C e testados no início, 4 meses e 1 ano.
A medição da taxa de retenção de verde de indocianina aos 15 minutos é medida (ICG15) com normal abaixo de 10%.
Mudança na linha de base é anotada.
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Linha de base, 4 meses e 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram resultados normais de fibroscan e/ou teste de excreção de indocianina verde 3 ou 5 anos após o início do tratamento para hepatite viral.
Prazo: 3 anos, 5 anos
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Os pacientes tratados para hepatite B ou hepatite C com cirrose são testados 3 ou 5 anos após o início do tratamento.
Fibroscan, pontuação (intervalo de 0 a 75kPa com cirrose definida como acima de 11,5kPa),
medição da taxa de desaparecimento plasmático de indocianina verde (PDRicg) (normal entre 18-25%/min) e medição da taxa de retenção de indocianina verde em 15 minutos (ICG15) (normal abaixo de 10%) são testados com a porcentagem de pacientes alcançando a normalidade em todos os testes relatados.
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3 anos, 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Graham Foster, PhD, MBBS, Queen Mary University of London
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Faybik P, Hetz H. Plasma disappearance rate of indocyanine green in liver dysfunction. Transplant Proc. 2006 Apr;38(3):801-2. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.01.049.
- Wilder J, Patel K. The clinical utility of FibroScan((R)) as a noninvasive diagnostic test for liver disease. Med Devices (Auckl). 2014 May 3;7:107-14. doi: 10.2147/MDER.S46943. eCollection 2014.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Gupta S, Chawla Y, Kaur J, Saxena R, Duseja A, Dhiman RK, Choudhary NS. Indocyanine green clearance test (using spectrophotometry) and its correlation with model for end stage liver disease (MELD) score in Indian patients with cirrhosis of liver. Trop Gastroenterol. 2012 Apr-Jun;33(2):129-34. doi: 10.7869/tg.2012.30.
- Procopet B, Berzigotti A, Abraldes JG, Turon F, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Real-time shear-wave elastography: applicability, reliability and accuracy for clinically significant portal hypertension. J Hepatol. 2015 May;62(5):1068-75. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.007. Epub 2014 Dec 13.
- Foster GR, Irving WL, Cheung MC, Walker AJ, Hudson BE, Verma S, McLauchlan J, Mutimer DJ, Brown A, Gelson WT, MacDonald DC, Agarwal K; HCV Research, UK. Impact of direct acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1224-31. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.029. Epub 2016 Jan 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
Outros números de identificação do estudo
- 011006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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