Test dinamici del fegato nelle malattie del fegato
Cambiamenti nei test di funzionalità epatica dinamica in pazienti con epatite virale cronica sottoposti a terapia antivirale
L'epatite virale cronica porta spesso a cicatrici epatiche - cirrosi. Se il virus viene sradicato dal fegato, le cicatrici epatiche e la funzionalità epatica spesso si riprendono. In alcuni pazienti il danno è troppo grave e il recupero non avviene. Non è ancora noto quali pazienti abbiano una malattia epatica troppo avanzata per beneficiare della terapia né si sa quanto velocemente avvenga il recupero.
Il test dinamico del fegato (DLT) non intrusivo può consentirci di prevedere la funzionalità del fegato dopo il trattamento e può guidarci nelle scelte terapeutiche, ad esempio i pazienti che si prevede non si riprenderanno potrebbero avere la priorità per il trapianto. Il verde indocianina (ICG) è un colorante escreto esclusivamente dal fegato nella bile e utilizzato per misurare la sua funzione dinamica. L'elastografia transitoria è simile all'ecografia e misura il grado di fibrosi all'interno del fegato.
I ricercatori ipotizzano che l'uso di pre-trattamento con test epatici dinamici non intrusivi ci consentirà di delineare i pazienti prima della terapia che avranno un recupero funzionale del fegato dopo l'eradicazione virale.
I ricercatori ipotizzano che il monitoraggio dei cambiamenti nella fibrosi epatica e nella funzionalità epatica in pazienti con clearance virale storica consentirà una valutazione della probabile velocità di recupero della fibrosi epatica e della funzione, ad esempio se tutti i pazienti 5 anni dopo il trattamento per la cirrosi indotta da epatite virale hanno ' normale' fibrosi e punteggi di funzionalità epatica i ricercatori saranno in grado di concludere che il recupero è completo entro 5 anni.
Gli investigatori eseguiranno uno studio pre e post-trattamento per valutare la funzionalità epatica utilizzando test epatici dinamici non intrusivi oltre ai sistemi di punteggio della "funzione epatica" attualmente utilizzati, in un'analisi multivariata, per determinare se gli investigatori possono o meno identificare i pazienti che avranno un recupero funzionale del fegato dopo la terapia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Molteplici malattie influenzano le prestazioni del fegato, compresi i virus dell'epatite B e C. L'epatite infetta il fegato; alla fine porta alla cirrosi associata a complicanze (ad es. sanguinamento e morte), chiamata cirrosi scompensata. È probabile che la malattia epatica scompensata indotta dall'epatite migliori dopo l'eradicazione del virus così come la funzionalità epatica.
Recentemente, l'epatite C ha visto nuove terapie più efficaci, che consentono di valutare gli esiti funzionali dopo la clearance virale. È stato dimostrato che questo regime di trattamento è efficace nell'eliminare il virus nel 70% dei pazienti, ma il miglioramento funzionale è del 40% mentre il resto ristagna o peggiora. Questi pazienti potrebbero aver beneficiato inizialmente del trapianto di fegato, seguito dalla terapia di eradicazione virale.
Il trattamento del virus dell'epatite B consiste nell'interrompere la produzione di più copie all'interno delle cellule. Questo nella maggior parte dei casi ha successo e il fegato si riprende. Tuttavia, dopo 5 anni di trattamento, il 26% delle persone non si riprende a sufficienza e la capacità di identificarle precocemente è importante per la loro gestione futura.
Il test dinamico del fegato (DLT) non intrusivo può consentirci di prevedere la funzionalità del fegato dopo il trattamento e può guidarci in adeguate strategie di gestione. Il verde indocianina (ICG) è un colorante escreto esclusivamente dal fegato nella bile e utilizzato per misurare la sua funzione dinamica. L'elastografia transitoria è simile all'ecografia e misura il grado di fibrosi all'interno del fegato.
I ricercatori ipotizzano che l'uso di test epatici dinamici non intrusivi pre-trattamento, ci consentirà di delineare i pazienti in anticipo, che trarrebbero beneficio dai trattamenti più intensivi (ad es. trapianto) e risparmiare a chi è affetto da malattia meno grave i rischi e i potenziali effetti collaterali.
Gli investigatori eseguiranno uno studio pre e post-trattamento per DLT. Questi saranno amalgamati con i sistemi di punteggio attualmente utilizzati, in un'analisi multivariata, per accertare i valori e quindi la migliore opzione di trattamento per i pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
London, Regno Unito, E1 2AT
- Bart's Health NHS
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che si rivolgono al Royal London Hospital con cirrosi (definita come punteggio fibroscan >11,5 O punteggio aspartato aminotransferasi (AST)/indice rapporto piastrinico (APRI) >2 O biopsia epatica o rapporto di imaging di cirrosi) che stanno pianificando di iniziare la terapia antivirale per una malattia cronica epatite B o epatite cronica C.
- Pazienti che frequentano il Royal London Hospital con cirrosi (definita come sopra) a causa di infezione da epatite C cronica che sono stati sottoposti con successo a terapia antivirale in passato.
- Pazienti che frequentano il Royal London Hospital con cirrosi (definita come sopra) a causa di infezione cronica da epatite B che stanno assumendo farmaci antivirali
- Età 18 o superiore
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Eventuali criteri di inclusione non soddisfatti
- Gravidanza o allattamento
- Allergia nota all'ICG
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con epatite C a breve termine
Saranno arruolati 60 pazienti con infezione cronica da epatite C e cirrosi che intendono iniziare una terapia antivirale.
I pazienti saranno testati entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento.
Questo sarà ripetuto a 16 settimane (+/- 1 settimana) e di nuovo 1 anno solare dopo l'inizio del trattamento.
I pazienti verranno sottoposti a elastografia transitoria e test di escrezione del verde indocianina ad ogni appuntamento.
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L'elastografia transitoria sarà misurata utilizzando una macchina Fibroscan® prodotta da echosens®. Ha un marchio CE di 0459. È un metodo non invasivo per misurare con precisione la rigidità del fegato di un paziente senza la necessità di una biopsia epatica. Questo viene misurato da una sonda a ultrasuoni posizionata esternamente che crea un'onda di taglio elastica a 50 Hz e misura la velocità dell'eco attraverso il tessuto epatico. La rigidità del fegato è misurata in kilopascal (kPa). È stato dimostrato che è efficace al 99% nel rilevare la cirrosi nell'epatite C ed è stato dimostrato che è correlato alla produzione di epatoma sia nell'epatite C che nell'epatite B. I valori vanno da - normale < 9,6 kPa, fibrosi significativa 9,6-11,4 kPa, cirrosi > 11,5 kPa. Non può essere utilizzato in pazienti con ascite.
Altri nomi:
La macchina per monitorare l'eliminazione del verde indocianina è prodotta da PULSION medical systems (Monaco, Germania) ed è composta dal monitor PulsioFlex e dal modulo LiMON.
Il modulo LiMON è una sonda da dito che misura le lunghezze d'onda del vicino infrarosso tra 805 nm e 905 nm.
Il massimo di assorbimento per il verde indocianina è di 800 nm e l'emissione a 830 nm.
Questo viene quindi utilizzato per produrre due calcoli.
Il primo è il tasso di scomparsa plasmatica del verde indocianina (PDRICG).
Questo si basa sull'elaborazione dell'estrapolazione costante e all'indietro ed espressa in percentuale al minuto.
L'altro è il rapporto di ritenzione dopo 15 minuti (ICG15).
Altri nomi:
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Pazienti con epatite C a medio termine
60 pazienti con infezione cronica da epatite C e cirrosi trattati con successo negli ultimi 3 o 5 anni (+/- 3 mesi).
I pazienti verranno sottoposti a elastografia transitoria e test di escrezione del verde indocianina ad ogni appuntamento.
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L'elastografia transitoria sarà misurata utilizzando una macchina Fibroscan® prodotta da echosens®. Ha un marchio CE di 0459. È un metodo non invasivo per misurare con precisione la rigidità del fegato di un paziente senza la necessità di una biopsia epatica. Questo viene misurato da una sonda a ultrasuoni posizionata esternamente che crea un'onda di taglio elastica a 50 Hz e misura la velocità dell'eco attraverso il tessuto epatico. La rigidità del fegato è misurata in kilopascal (kPa). È stato dimostrato che è efficace al 99% nel rilevare la cirrosi nell'epatite C ed è stato dimostrato che è correlato alla produzione di epatoma sia nell'epatite C che nell'epatite B. I valori vanno da - normale < 9,6 kPa, fibrosi significativa 9,6-11,4 kPa, cirrosi > 11,5 kPa. Non può essere utilizzato in pazienti con ascite.
Altri nomi:
La macchina per monitorare l'eliminazione del verde indocianina è prodotta da PULSION medical systems (Monaco, Germania) ed è composta dal monitor PulsioFlex e dal modulo LiMON.
Il modulo LiMON è una sonda da dito che misura le lunghezze d'onda del vicino infrarosso tra 805 nm e 905 nm.
Il massimo di assorbimento per il verde indocianina è di 800 nm e l'emissione a 830 nm.
Questo viene quindi utilizzato per produrre due calcoli.
Il primo è il tasso di scomparsa plasmatica del verde indocianina (PDRICG).
Questo si basa sull'elaborazione dell'estrapolazione costante e all'indietro ed espressa in percentuale al minuto.
L'altro è il rapporto di ritenzione dopo 15 minuti (ICG15).
Altri nomi:
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Pazienti con epatite B
60 pazienti con epatite cronica B e cirrosi saranno testati entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento.
Questo sarà ripetuto a 16 settimane (+/- 1 settimana) e di nuovo 1 anno solare dopo l'inizio del trattamento.
Saranno testati anche i pazienti che hanno iniziato il trattamento da 3 o 5 anni (+/- 3 mesi).
I pazienti verranno sottoposti a elastografia transitoria e test di escrezione del verde indocianina ad ogni appuntamento.
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L'elastografia transitoria sarà misurata utilizzando una macchina Fibroscan® prodotta da echosens®. Ha un marchio CE di 0459. È un metodo non invasivo per misurare con precisione la rigidità del fegato di un paziente senza la necessità di una biopsia epatica. Questo viene misurato da una sonda a ultrasuoni posizionata esternamente che crea un'onda di taglio elastica a 50 Hz e misura la velocità dell'eco attraverso il tessuto epatico. La rigidità del fegato è misurata in kilopascal (kPa). È stato dimostrato che è efficace al 99% nel rilevare la cirrosi nell'epatite C ed è stato dimostrato che è correlato alla produzione di epatoma sia nell'epatite C che nell'epatite B. I valori vanno da - normale < 9,6 kPa, fibrosi significativa 9,6-11,4 kPa, cirrosi > 11,5 kPa. Non può essere utilizzato in pazienti con ascite.
Altri nomi:
La macchina per monitorare l'eliminazione del verde indocianina è prodotta da PULSION medical systems (Monaco, Germania) ed è composta dal monitor PulsioFlex e dal modulo LiMON.
Il modulo LiMON è una sonda da dito che misura le lunghezze d'onda del vicino infrarosso tra 805 nm e 905 nm.
Il massimo di assorbimento per il verde indocianina è di 800 nm e l'emissione a 830 nm.
Questo viene quindi utilizzato per produrre due calcoli.
Il primo è il tasso di scomparsa plasmatica del verde indocianina (PDRICG).
Questo si basa sull'elaborazione dell'estrapolazione costante e all'indietro ed espressa in percentuale al minuto.
L'altro è il rapporto di ritenzione dopo 15 minuti (ICG15).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale dopo 1 anno di trattamento per l'epatite virale cronica con cirrosi utilizzando l'elastografia transitoria.
Lasso di tempo: Basale, 4 mesi e 1 anno
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I pazienti vengono trattati per l'epatite B o l'epatite C e testati al basale, 4 mesi e 1 anno.
I punteggi vanno da 0 a 75 kPa con cirrosi definita come superiore a 11,5 kPa.
Si nota il cambiamento nella linea di base.
(Variazione = misurazione di 4 mesi o 1 anno - linea di base).
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Basale, 4 mesi e 1 anno
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Variazione rispetto al basale dopo 1 anno di trattamento per l'epatite virale cronica con cirrosi utilizzando il test di escrezione del verde indocianina utilizzando il tasso di scomparsa del plasma.
Lasso di tempo: Basale, 4 mesi e 1 anno
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I pazienti vengono trattati per l'epatite B o l'epatite C e testati al basale, 4 mesi e 1 anno.
La misurazione del tasso di scomparsa plasmatica del verde indocianina (PDRicg) viene misurata con valori normali tra il 18 e il 25%/min.
Si nota il cambiamento nella linea di base.
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Basale, 4 mesi e 1 anno
|
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Variazione rispetto al basale dopo 1 anno di trattamento per l'epatite virale cronica con cirrosi utilizzando il test di escrezione del verde indocianina utilizzando il tasso di ritenzione plasmatica a 15 minuti.
Lasso di tempo: Basale, 4 mesi e 1 anno
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I pazienti vengono trattati per l'epatite B o l'epatite C e testati al basale, 4 mesi e 1 anno.
Viene misurata la percentuale di ritenzione del verde indocianina a 15 minuti (ICG15) con valore normale inferiore al 10%.
Si nota il cambiamento nella linea di base.
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Basale, 4 mesi e 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto risultati normali del fibroscan e/o del test di escrezione del verde indocianina a 3 o 5 anni dall'inizio del trattamento per l'epatite virale.
Lasso di tempo: 3 anni, 5 anni
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I pazienti trattati per epatite B o epatite C con cirrosi vengono testati a 3 o 5 anni dopo l'inizio del trattamento.
Fibroscan, punteggio (intervallo da 0 a 75 kPa con cirrosi definita come sopra 11,5 kPa),
la misurazione del tasso di scomparsa plasmatica del verde indocianina (PDRicg) (normale tra 18-25%/min) e la misurazione del tasso di ritenzione del verde indocianina a 15 minuti (ICG15) (normale inferiore al 10%) vengono testate con la percentuale di pazienti raggiungere la normalità in tutti i test riportati.
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3 anni, 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Graham Foster, PhD, MBBS, Queen Mary University of London
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Faybik P, Hetz H. Plasma disappearance rate of indocyanine green in liver dysfunction. Transplant Proc. 2006 Apr;38(3):801-2. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.01.049.
- Wilder J, Patel K. The clinical utility of FibroScan((R)) as a noninvasive diagnostic test for liver disease. Med Devices (Auckl). 2014 May 3;7:107-14. doi: 10.2147/MDER.S46943. eCollection 2014.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Gupta S, Chawla Y, Kaur J, Saxena R, Duseja A, Dhiman RK, Choudhary NS. Indocyanine green clearance test (using spectrophotometry) and its correlation with model for end stage liver disease (MELD) score in Indian patients with cirrhosis of liver. Trop Gastroenterol. 2012 Apr-Jun;33(2):129-34. doi: 10.7869/tg.2012.30.
- Procopet B, Berzigotti A, Abraldes JG, Turon F, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Real-time shear-wave elastography: applicability, reliability and accuracy for clinically significant portal hypertension. J Hepatol. 2015 May;62(5):1068-75. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.007. Epub 2014 Dec 13.
- Foster GR, Irving WL, Cheung MC, Walker AJ, Hudson BE, Verma S, McLauchlan J, Mutimer DJ, Brown A, Gelson WT, MacDonald DC, Agarwal K; HCV Research, UK. Impact of direct acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1224-31. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.029. Epub 2016 Jan 30.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite B
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
Altri numeri di identificazione dello studio
- 011006
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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