Dynamische levertesten bij leverziekte
Veranderingen in dynamische leverfunctietesten bij patiënten met chronische virale hepatitis die antivirale therapie ondergaan
Chronische virale hepatitis leidt vaak tot leverlittekens - cirrose. Als het virus uit de lever wordt uitgeroeid, herstellen de leverlittekens en de leverfunctie vaak. Bij sommige patiënten is de schade te ernstig en vindt herstel niet plaats. Het is nog niet bekend welke patiënten een leverziekte hebben die te ver gevorderd is om baat te hebben bij therapie, noch is bekend hoe snel het herstel optreedt.
Niet-intrusieve dynamische levertesten (DLT) kunnen ons in staat stellen om de functionaliteit van de lever na de behandeling te voorspellen en kunnen ons helpen bij het maken van behandelkeuzes - patiënten van wie wordt voorspeld dat ze niet zullen herstellen, kunnen bijvoorbeeld prioriteit krijgen voor transplantatie. Indocyaninegroen (ICG) is een kleurstof die uitsluitend door de lever wordt uitgescheiden in de gal en wordt gebruikt om de dynamische functie ervan te meten. Voorbijgaande elastografie is vergelijkbaar met echografie en meet de mate van fibrose in de lever.
De onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van niet-intrusieve dynamische levertesten voorafgaand aan de behandeling ons in staat zal stellen patiënten af te bakenen vóór de therapie die functioneel leverherstel zullen hebben na virale uitroeiing.
De onderzoekers veronderstellen dat het monitoren van veranderingen in leverfibrose en leverfunctie bij patiënten met historische virale klaring een beoordeling mogelijk zal maken van de waarschijnlijke snelheid van herstel van leverfibrose en leverfunctie - bijvoorbeeld als alle patiënten 5 jaar na de behandeling van door virale hepatitis geïnduceerde cirrose ' normale' fibrose en leverfunctiescores zullen de onderzoekers kunnen concluderen dat herstel binnen 5 jaar volledig is.
De onderzoekers zullen voor en na de behandeling een studie uitvoeren om de leverfunctie te beoordelen met behulp van niet-intrusieve dynamische levertesten naast de momenteel gebruikte 'leverfunctie'-scoresystemen, in een multivariate analyse, om te bepalen of de onderzoekers al dan niet patiënten kunnen identificeren die zijn zullen na de therapie functioneel leverherstel hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Meerdere ziekten beïnvloeden de prestaties van de lever, waaronder hepatitis B- en C-virussen. Hepatitis infecteert de lever; uiteindelijk leidend tot cirrose geassocieerd met complicaties (bijv. bloedingen en overlijden), gedecompenseerde cirrose genoemd. Door hepatitis geïnduceerde gedecompenseerde leverziekte zal waarschijnlijk verbeteren na uitroeiing van het virus, evenals de leverfunctie.
Hepatitis C heeft onlangs nieuwe, effectievere therapieën gezien, waardoor functionele resultaten kunnen worden geëvalueerd na virale klaring. Het is aangetoond dat dit behandelingsregime effectief is in het elimineren van het virus bij 70% van de patiënten, maar de functionele verbetering is 40%, terwijl de rest stagneert of verslechtert. Deze patiënten hebben mogelijk in eerste instantie baat gehad bij een levertransplantatie, gevolgd door virale eradicatietherapie.
Behandeling van het hepatitis B-virus is om te voorkomen dat er meer kopieën in cellen worden geproduceerd. Dit lukt grotendeels en de lever herstelt zich. Echter, na 5 jaar behandeling herstelt 26% van de mensen niet voldoende en de mogelijkheid om deze vroegtijdig te identificeren is belangrijk voor hun toekomstige behandeling.
Niet-intrusieve dynamische levertesten (DLT) kunnen ons in staat stellen om de functionaliteit van de lever na de behandeling te voorspellen en kunnen ons leiden bij adequate managementstrategieën. Indocyaninegroen (ICG) is een kleurstof die uitsluitend door de lever wordt uitgescheiden in de gal en wordt gebruikt om de dynamische functie ervan te meten. Voorbijgaande elastografie is vergelijkbaar met echografie en meet de mate van fibrose in de lever.
De onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van niet-intrusieve dynamische levertesten voorafgaand aan de behandeling ons in staat zal stellen om patiënten vroegtijdig af te bakenen, die baat zouden hebben bij de meest intensieve behandelingen (bijv. transplantatie), en bespaar degenen met een minder ernstige ziekte de risico's en mogelijke bijwerkingen.
De onderzoekers zullen een studie voor en na de behandeling voor DLT uitvoeren. Deze zullen worden samengevoegd met de momenteel gebruikte scoresystemen, in een multivariate analyse, om de waarden en dus de beste behandelingsoptie voor patiënten vast te stellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 2AT
- Bart's Health NHS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die naar het Royal London Hospital gaan met cirrose (gedefinieerd als fibroscanscore >11,5 OF aspartaataminotransferase (AST) tot plaatjesratio-index (APRI)-score >2 OF leverbiopsie of beeldvormingsrapport van cirrose) die van plan zijn antivirale therapie te starten voor ofwel chronische hepatitis B of chronische hepatitis C.
- Patiënten die het Royal London Hospital bezoeken met cirrose (gedefinieerd als hierboven) als gevolg van een chronische hepatitis C-infectie en die in het verleden een succesvolle antivirale therapie hebben ondergaan.
- Patiënten die naar het Royal London Hospital gaan met cirrose (gedefinieerd als hierboven) als gevolg van een chronische hepatitis B-infectie en die antivirale medicatie gebruiken
- Leeftijd 18 of ouder
- Bereid en in staat Geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Aan alle opnamecriteria is niet voldaan
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende allergie voor ICG
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Hepatitis C-patiënten op korte termijn
60 patiënten met chronische hepatitis C-infectie en cirrose die van plan zijn antivirale therapie te starten, zullen worden ingeschreven.
Patiënten worden binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling getest.
Dit wordt herhaald na 16 weken (+/- 1 week) en nogmaals 1 kalenderjaar na aanvang van de behandeling.
Patiënten zullen bij elke afspraak een voorbijgaande elastografie en indocyanine groene uitscheidingstests ondergaan.
|
Voorbijgaande elastografie zal worden gemeten met behulp van een Fibroscan®-machine die is vervaardigd door echosens®. Het heeft een CE-markering van 0459. Het is een niet-invasieve methode om de stijfheid van de lever van een patiënt nauwkeurig te meten zonder dat een leverbiopsie nodig is. Dit wordt gemeten door een extern geplaatste ultrasone sonde die een elastische afschuifgolf van 50 Hz creëert en de snelheid van de echo door het leverweefsel meet. De leverstijfheid wordt gemeten in kilopascal (kPa). Het is aangetoond dat het voor 99% effectief is bij het opsporen van cirrose bij hepatitis C en er is aangetoond dat het correleert met de productie van hepatomen bij zowel hepatitis C als hepatitis B. Waarden variëren van - normaal < 9,6 kPa, significante fibrose 9,6-11,4 kPa, cirrose >11,5 kPa. Het kan niet worden gebruikt bij patiënten met ascites.
Andere namen:
De machine voor het monitoren van de eliminatie van indocyaninegroen is vervaardigd door PULSION medical systems (München, Duitsland) en bestaat uit de PulsioFlex-monitor en de LiMON-module.
De LiMON-module is een vingersonde die nabij-infraroodgolflengten tussen 805 nm en 905 nm meet.
Het absorptiemaximum voor indocyaninegroen is 800 nm en emissie bij 830 nm.
Dit wordt vervolgens gebruikt om twee berekeningen te produceren.
De eerste is de plasmaverdwijningssnelheid van indocyaninegroen (PDRICG).
Dit is gebaseerd op het uitwerken van de constante en achterwaartse extrapolatie en uitgedrukt in een percentage per minuut.
De andere is de retentieratio na 15 minuten (ICG15).
Andere namen:
|
|
Hepatitis C-patiënten op middellange termijn
60 patiënten met chronische hepatitis C-infectie en cirrose die in de afgelopen 3 of 5 jaar (+/- 3 maanden) met succes zijn behandeld.
Patiënten zullen bij elke afspraak een voorbijgaande elastografie en indocyanine groene uitscheidingstests ondergaan.
|
Voorbijgaande elastografie zal worden gemeten met behulp van een Fibroscan®-machine die is vervaardigd door echosens®. Het heeft een CE-markering van 0459. Het is een niet-invasieve methode om de stijfheid van de lever van een patiënt nauwkeurig te meten zonder dat een leverbiopsie nodig is. Dit wordt gemeten door een extern geplaatste ultrasone sonde die een elastische afschuifgolf van 50 Hz creëert en de snelheid van de echo door het leverweefsel meet. De leverstijfheid wordt gemeten in kilopascal (kPa). Het is aangetoond dat het voor 99% effectief is bij het opsporen van cirrose bij hepatitis C en er is aangetoond dat het correleert met de productie van hepatomen bij zowel hepatitis C als hepatitis B. Waarden variëren van - normaal < 9,6 kPa, significante fibrose 9,6-11,4 kPa, cirrose >11,5 kPa. Het kan niet worden gebruikt bij patiënten met ascites.
Andere namen:
De machine voor het monitoren van de eliminatie van indocyaninegroen is vervaardigd door PULSION medical systems (München, Duitsland) en bestaat uit de PulsioFlex-monitor en de LiMON-module.
De LiMON-module is een vingersonde die nabij-infraroodgolflengten tussen 805 nm en 905 nm meet.
Het absorptiemaximum voor indocyaninegroen is 800 nm en emissie bij 830 nm.
Dit wordt vervolgens gebruikt om twee berekeningen te produceren.
De eerste is de plasmaverdwijningssnelheid van indocyaninegroen (PDRICG).
Dit is gebaseerd op het uitwerken van de constante en achterwaartse extrapolatie en uitgedrukt in een percentage per minuut.
De andere is de retentieratio na 15 minuten (ICG15).
Andere namen:
|
|
Hepatitis B-patiënten
60 patiënten met chronische hepatitis B en cirrose worden binnen 3 maanden voor aanvang van de behandeling getest.
Dit wordt herhaald na 16 weken (+/- 1 week) en nogmaals 1 kalenderjaar na aanvang van de behandeling.
Patiënten die na 3 of 5 jaar (+/- 3 maanden) met de behandeling zijn begonnen, zullen ook worden getest.
Patiënten zullen bij elke afspraak een voorbijgaande elastografie en indocyanine groene uitscheidingstests ondergaan.
|
Voorbijgaande elastografie zal worden gemeten met behulp van een Fibroscan®-machine die is vervaardigd door echosens®. Het heeft een CE-markering van 0459. Het is een niet-invasieve methode om de stijfheid van de lever van een patiënt nauwkeurig te meten zonder dat een leverbiopsie nodig is. Dit wordt gemeten door een extern geplaatste ultrasone sonde die een elastische afschuifgolf van 50 Hz creëert en de snelheid van de echo door het leverweefsel meet. De leverstijfheid wordt gemeten in kilopascal (kPa). Het is aangetoond dat het voor 99% effectief is bij het opsporen van cirrose bij hepatitis C en er is aangetoond dat het correleert met de productie van hepatomen bij zowel hepatitis C als hepatitis B. Waarden variëren van - normaal < 9,6 kPa, significante fibrose 9,6-11,4 kPa, cirrose >11,5 kPa. Het kan niet worden gebruikt bij patiënten met ascites.
Andere namen:
De machine voor het monitoren van de eliminatie van indocyaninegroen is vervaardigd door PULSION medical systems (München, Duitsland) en bestaat uit de PulsioFlex-monitor en de LiMON-module.
De LiMON-module is een vingersonde die nabij-infraroodgolflengten tussen 805 nm en 905 nm meet.
Het absorptiemaximum voor indocyaninegroen is 800 nm en emissie bij 830 nm.
Dit wordt vervolgens gebruikt om twee berekeningen te produceren.
De eerste is de plasmaverdwijningssnelheid van indocyaninegroen (PDRICG).
Dit is gebaseerd op het uitwerken van de constante en achterwaartse extrapolatie en uitgedrukt in een percentage per minuut.
De andere is de retentieratio na 15 minuten (ICG15).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline na 1 jaar behandeling voor chronische virale hepatitis met cirrose met behulp van voorbijgaande elastografie.
Tijdsspanne: Basislijn, 4 maanden en 1 jaar
|
Patiënten worden behandeld voor hepatitis B of hepatitis C en getest bij baseline, 4 maanden en 1 jaar.
Scores variëren van 0 tot 75 kPa met cirrose gedefinieerd als hoger dan 11,5 kPa.
Verandering in basislijn wordt genoteerd.
(Verandering = meting van 4 maanden of 1 jaar - nulmeting).
|
Basislijn, 4 maanden en 1 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline na 1 jaar behandeling voor chronische virale hepatitis met cirrose met behulp van de indocyaninegroen-excretietest met behulp van de plasmaverdwijningssnelheid.
Tijdsspanne: Basislijn, 4 maanden en 1 jaar
|
Patiënten worden behandeld voor hepatitis B of hepatitis C en getest bij baseline, 4 maanden en 1 jaar.
Meting van de plasmaverdwijningssnelheid van indocyaninegroen (PDRicg) wordt gemeten met normaal tussen 18-25%/min.
Verandering in basislijn wordt genoteerd.
|
Basislijn, 4 maanden en 1 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline na 1 jaar behandeling voor chronische virale hepatitis met cirrose met behulp van de indocyaninegroen-excretietest met plasmaretentiesnelheid na 15 minuten.
Tijdsspanne: Basislijn, 4 maanden en 1 jaar
|
Patiënten worden behandeld voor hepatitis B of hepatitis C en getest bij baseline, 4 maanden en 1 jaar.
Meting van de retentiegraad van indocyaninegroen na 15 minuten wordt gemeten (ICG15) waarbij normaal minder dan 10% is.
Verandering in basislijn wordt genoteerd.
|
Basislijn, 4 maanden en 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat normale fibroscan- en/of indocyaninegroen-uitscheidingstestresultaten bereikt 3 of 5 jaar na aanvang van de behandeling voor virale hepatitis.
Tijdsspanne: 3 jaar, 5 jaar
|
Patiënten die worden behandeld voor hepatitis B of hepatitis C met cirrose worden 3 of 5 jaar na aanvang van de behandeling getest.
Fibroscan, score (bereik van 0 tot 75 kPa met cirrose gedefinieerd als boven 11,5 kPa),
meting van plasmaverdwijningssnelheid van indocyaninegroen (PDRicg) (normaal tussen 18-25%/min) en meting van retentiesnelheid van indocyaninegroen na 15 minuten wordt gemeten (ICG15) (normaal onder 10%) worden getest met het percentage patiënten normaal bereiken in alle gerapporteerde tests.
|
3 jaar, 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Graham Foster, PhD, MBBS, Queen Mary University of London
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Faybik P, Hetz H. Plasma disappearance rate of indocyanine green in liver dysfunction. Transplant Proc. 2006 Apr;38(3):801-2. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.01.049.
- Wilder J, Patel K. The clinical utility of FibroScan((R)) as a noninvasive diagnostic test for liver disease. Med Devices (Auckl). 2014 May 3;7:107-14. doi: 10.2147/MDER.S46943. eCollection 2014.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Gupta S, Chawla Y, Kaur J, Saxena R, Duseja A, Dhiman RK, Choudhary NS. Indocyanine green clearance test (using spectrophotometry) and its correlation with model for end stage liver disease (MELD) score in Indian patients with cirrhosis of liver. Trop Gastroenterol. 2012 Apr-Jun;33(2):129-34. doi: 10.7869/tg.2012.30.
- Procopet B, Berzigotti A, Abraldes JG, Turon F, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Real-time shear-wave elastography: applicability, reliability and accuracy for clinically significant portal hypertension. J Hepatol. 2015 May;62(5):1068-75. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.007. Epub 2014 Dec 13.
- Foster GR, Irving WL, Cheung MC, Walker AJ, Hudson BE, Verma S, McLauchlan J, Mutimer DJ, Brown A, Gelson WT, MacDonald DC, Agarwal K; HCV Research, UK. Impact of direct acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1224-31. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.029. Epub 2016 Jan 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepadnaviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
Andere studie-ID-nummers
- 011006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .