ポンペ病の治療歴のない遅発性ポンペ病患者を対象に、酵素補充療法のアバルグルコシダーゼ アルファとアルグルコシダーゼ アルファを隔週投与した場合の有効性と安全性を比較する研究 (COMET)
2024年3月29日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
遅発性ポンペ病の未治療患者におけるアバルグルコシダーゼ アルファ (neoGAA、GZ402666) とアルグルコシダーゼ アルファの隔週反復注入の有効性と安全性を比較する第 3 相無作為化多施設共同多国籍二重盲検試験
第一目的：
アルグルコシダーゼ アルファと比較して、立位で予測される呼吸筋力に対するアバルグルコシダーゼ アルファ治療の効果をパーセント (%) で測定しました。
副次的な目的:
機能的持久力に対するアバルグルコシダーゼ アルファ治療の安全性と効果を判断する (6 分間歩行テスト、吸気筋力 (最大吸気圧)、呼気筋力 (最大呼気圧)、下肢筋力 (ハンドヘルド ダイナモメトリー)、運動機能 (クイック運動機能テスト)、および健康関連の生活の質 (Short Form-12)。
調査の概要
詳細な説明
参加者あたりの研究期間は、14 日間のスクリーニング期間 (事前に指定された状況では最大 8 週間まで延長される場合があります)、49 週間の盲検治療期間 (例外を除く) で構成される最大約 6 年間です。 3 歳から 3 歳未満の小児患者のサブグループ (
研究の種類
介入
入学 (実際)
101
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Investigational Site Number 8400015
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Investigational Site Number 8400020
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Orange、California、アメリカ、92868
- Investigational Site Number 8400011
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Investigational Site Number 8400017
-
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- Investigational Site Number 8400016
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Investigational Site Number 8400007
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Investigational Site Number 8400023
-
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- Investigational Site Number 8400002
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160-7321
- Investigational Site Number 8400012
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Investigational Site Number 8400019
-
-
New York
-
Great Neck、New York、アメリカ、11020
- Investigational Site Number 8400026
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- Investigational Site Number 8400008
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Investigational Site Number 8400006
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-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0542
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Investigational Site Number 8400014
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Investigational Site Number 8400025
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
- Investigational Site Number 8400005
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- Investigational Site Number 8400024
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Caba、アルゼンチン、C1181ACH
- Investigational Site Number 0320001
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Birmingham、イギリス、B15 2GW
- Investigational Site Number 8260005
-
Cambridge、イギリス、CB2 OQQ
- Investigational Site Number 8260002
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London、イギリス、NW3 2QG
- Investigational Site Number 8260001
-
Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Investigational Site Number 8260004
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Salford、イギリス、M6 8HD
- Investigational Site Number 8260003
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Brescia、イタリア、25123
- Investigational Site Number 3800006
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Messina、イタリア、98125
- Investigational Site Number 3800001
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Milano、イタリア、20122
- Investigational Site Number 3800002
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Napoli、イタリア、80131
- Investigational Site Number 3800007
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Torino、イタリア、10126
- Investigational Site Number 3800003
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Rotterdam、オランダ、3015 GE
- Investigational Site Number 5280001
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Auchenflower、オーストラリア、4066
- Investigational Site Number 0360001
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Wien、オーストリア、1090
- Investigational Site Number 0400001
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Hamilton、カナダ、L8N 3Z5
- Investigational Site Number 1240003
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Montreal、カナダ、H3A 2B4
- Investigational Site Number 1240002
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Zürich、スイス、8091
- Investigational Site Number 7560002
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Barcelona、スペイン、08025
- Investigational Site Number 7240002
-
Barcelona、スペイン、08950
- Investigational Site Number 7240003
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Praha 2、チェコ、12808
- Investigational Site Number 2030001
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København Ø、デンマーク、2100
- Investigational Site Number 2080003
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Bochum、ドイツ、44789
- Investigational Site Number 2760006
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Mainz、ドイツ、55131
- Investigational Site Number 2760001
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München、ドイツ、80336
- Investigational Site Number 2760003
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Münster、ドイツ、48149
- Investigational Site Number 2760002
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Budapest、ハンガリー、1083
- Investigational Site Number 3480001
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Angers、フランス、49933
- Investigational Site Number 2500008
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Bordeaux、フランス
- Investigational Site Number 2500007
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Brest Cedex 2、フランス、29609
- Investigational Site Number 2500011
-
Bron、フランス、69677
- Investigational Site Number 2500004
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Clermont Ferrand、フランス、63003
- Investigational Site Number 2500010
-
Lille、フランス、59037
- Investigational Site Number 2500005
-
Marseille Cedex 5、フランス、13385
- Investigational Site Number 2500006
-
Paris、フランス、75013
- Investigational Site Number 2500001
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-
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Brasilia、ブラジル、71625-009
- Investigational Site Number 0760004
-
Sao Paulo、ブラジル、04037-002
- Investigational Site Number 0760001
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-
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Bruxelles、ベルギー、1070
- Investigational Site Number 0560003
-
Leuven、ベルギー、3000
- Investigational Site Number 0560001
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Braga、ポルトガル、4710-243
- Investigational Site Number 6200001
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-
Warszawa、ポーランド、02-097
- Investigational Site Number 6160001
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Mexico、メキシコ
- Investigational Site Number 4840001
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-
Moscow、ロシア連邦、125367
- Investigational Site Number 6430001
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-
-
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-
Ankara、七面鳥、06100
- Investigational Site Number 7920001
-
Istanbul、七面鳥、34390
- Investigational Site Number 7920002
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-
-
Taipei、台湾、10043
- Investigational Site Number 1580001
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Seoul、大韓民国、03080
- Investigational Site Number 4100001
-
Seoul、大韓民国、06273
- Investigational Site Number 4100002
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Kodaira-Shi、日本
- Investigational Site Number 3920002
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 :
- 参加者は、任意の組織源からの酸性アルファ-グルコシダーゼ（GAA）酵素欠乏症および/または2つの確認されたGAA遺伝子変異を確認しています。
- 参加者は、研究関連の手順を実行する前に、署名されたインフォームド コンセントを提供する必要があります。 現地の規制で定義されているように、法的に未成年の参加者には、法的に認可された保護者の同意が必要です。 参加者が法的に未成年である場合、署名された書面による同意を親/法定後見人から取得し、該当する場合は参加者から同意を得る必要があります。
除外基準:
- 参加者は
- -参加者は、ポンペ特有の心肥大を知っています。
- 参加者は車椅子に依存しています。
- 参加者は、40 メートル (約 130 フィート) を停止せずに補助具なしで移動することはできません。
- 参加者は侵襲的換気を必要とします (非侵襲的換気は許可されます)。
- 参加者は、予測される 30% 以上および予測される 85% 以下の直立姿勢で繰り返し強制肺活量 (FVC) 測定を正常に実行できません。
- 参加者（および参加者が現地の規制で定義されているように法的に未成年である場合は参加者の法定後見人）は、臨床プロトコルを順守することができません。
- -参加者は、アルグルコシダーゼアルファまたはポンペ病の治験療法による以前の治療を受けています。
- -参加者は、免疫寛容導入療法の以前または現在の使用があります。
- -参加者は、女性で出産の可能性がある場合、ベースラインで妊娠検査（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陽性です。
上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アバルグルコシダーゼ アルファ (GZ402666)
2週間ごとに静脈内投与
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剤形：輸液用濃縮液用粉末投与経路：静脈内
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アクティブコンパレータ：アルグルコシダーゼ アルファ (GZ419829)
2週間ごとに静脈内投与
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剤形：輸液用濃縮液用粉末投与経路：静脈内
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PAP: 49 週目の直立位での予測 FVC パーセントのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、49 週目
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FVC は、呼吸筋力の低下を定量化するために使用される標準的な肺機能検査です。
FVC は、直立姿勢で完全に吸入した後に強制的に吹き出すことができる空気の体積 (リットル) です。
最小二乗 (LS) 平均と標準誤差 (SE) は、ベースライン FVC [連続として予測されるパーセント (%)]、性別、年齢 (ベースラインでの年数)、治療グループを使用した反復測定混合モデル (MMRM) モデルから導出されました。 、訪問、固定効果としての治療グループと訪問の間の交互作用項。
予測された FVC のパーセント = (実際の FVC 測定値)/(FVC の予測値) * 100。
非劣性 (NI) テストの後、アバルグルコシダーゼ アルファとアルグルコシダーゼ アルファの優越性のテストが、全体の両側 5% レベルの有意性で実行されました。
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ベースライン、49 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PAP: 49 週目の 6 分間歩行テスト (6MWT) での総歩行距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、49週目
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6MWT は、参加者が平らで硬い表面を 6 分間歩くことで移動した距離 (メートル単位) を測定する標準化されたテストでした。
平均歩行距離は、機能的持久力の指標となります。
距離が長いほど (参加者が 6 分間で歩ける距離)、持久力が高くなります。
LS 平均および SE は、ベースライン FVC (% 予測) およびベースライン 6MWT (メートルでの歩行距離)、年齢 (ベースラインでの年数)、性別、治療グループ、訪問、および治療ごとの相互作用を使用して MMRM モデルから導出されました。固定効果。
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ベースライン、49週目
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PAP: 49 週目の直立姿勢での予測最大吸気圧 (MIP) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、49週目
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MIP は、吸気筋、主に横隔膜の強度を測定する迅速かつ非侵襲的な検査であり、換気不全、拘束性肺疾患、および呼吸筋強度の評価を可能にします。
MIP とは、個人が口からできるだけ強く息を吸い込むことによって生じる空気圧の量を指します。
LS 平均と SE は、固定効果として、ベースライン、年齢 (ベースラインでの年数)、性別、治療グループ、訪問、および治療ごとの相互作用で予測された MIP % について調整された MIP % 予測の MMRM モデルから導出されました。
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ベースライン、49週目
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PAP: 49 週目での直立姿勢での予測最大呼気圧 (MEP) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、49週目
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MEP は、呼気筋、主に横隔膜の強度を測定する迅速かつ非侵襲的な検査であり、換気不全、拘束性肺疾患、および呼吸筋強度の評価を可能にします。
MEP は、最大呼気中に生成されるより大きな圧力です。
LS 平均と SE は、固定効果として、ベースライン、年齢 (ベースラインでの年数)、性別、治療グループ、来院、および来院ごとの相互作用で予測された MEP % に対して調整された MEP 予測 % の MMRM モデルから導出されました。
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ベースライン、49週目
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PAP：49週目のクイックモーター機能テスト（QMFT）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、49週目
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QMFT は、運動機能の変化を評価するための観察者投与試験でした。
QMFT は、ポンペ病の参加者にとって特に困難な 16 項目で構成されています。
各項目は、5 段階の序数スケール (0 から 4 の範囲で、スコアが高いほど良い結果を示します) で個別に採点されました。
合計 QMFT スコアは、すべての項目のスコアを加算することによって得られ、0 (運動機能テストを実行できない) から 64 (正常な筋機能) までの範囲で、スコアが高いほど良い結果を表します。
LS 平均と SE は、ベースラインでの合計 QMFT スコア、ベースライン FVC (予測される %)、年齢 (ベースラインでの年数)、性別、治療グループ、来院、および来院ごとの相互作用を固定効果として調整した MMRM モデルから導出されました。 .
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ベースライン、49週目
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PAP: ハンドヘルドダイナモメトリー (HHD) による評価による 49 週目の下肢筋力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、49 週目
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HHD: 強度を定量化するためのポータブルな方法。
メイクテストを完了するために、参加者はダイナモメーターに対して最大の力を徐々に強めながら力を加え、4 ～ 5 秒間のアイソメトリックホールドを完了しました。
筋力はニュートンで収集されました。
すべての筋肉群 (股関節: 屈曲、伸展、外転、膝: 屈曲、伸展、足首背屈) を 2 回測定し、最も高い値を報告しました。
要約スコアは、各側 (左右) の 6 つの筋肉グループからの 12 の測定値 (筋肉グループごとに 2 つの測定値) の合計でした。
ベースラインからの増加は筋力の増加を反映し、ベースラインからの減少は筋力の低下を反映しました。
LS 平均と SE は、ベースラインでの HHD 下肢筋力複合スコアの概要、ベースライン FVC (% 予測)、年齢 (ベースラインでの年数)、性別、治療グループ、訪問、固定効果としての治療ごとの相互作用。
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ベースライン、49 週目
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PAP: 12 項目の簡易健康調査 (SF-12) におけるベースラインからの変化: 49 週目の身体的コンポーネントの概要 (PCS) および精神的コンポーネントの概要 (MCS) スコア
時間枠：ベースライン、49 週目
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SF-12 は 12 項目のアンケートで、スクリーニング/ベースライン時に 18 歳以上の参加者の健康関連の生活の質を評価するために使用されます。
SF-12 は 12 の項目で構成され、身体機能、役割身体、役割感情、精神的健康、体の痛み、一般的な健康、活力、社会的機能という機能と幸福の 8 つの領域 (サブスケール) に分類されています。ドメイン スコアは 0 (健康状態が悪い) から 100 (健康状態が良好) の範囲であり、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
これら 8 つのドメインは、PCS と MCS の 2 つの要約スコアにさらに要約されました。
これら 2 つの要約スコアのそれぞれのスコア範囲は 0 (健康状態が悪い) から 100 (健康状態が良好) であり、スコアが高いほど健康関連の生活の質が良好であることを示します。
LS 平均と SE は、ベースライン スコア (PCS または MCS)、ベースライン FVC (% 予測)、年齢 (ベースライン時の年数)、性別、治療グループ、来院、および治療ごとの相互作用について調整された MMRM モデルから導出されました。固定効果。
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ベースライン、49 週目
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PAP: 治療中に出現した有害事象 (TEAE) および輸液関連反応 (IAR) を有する参加者の数
時間枠：ベースラインから 49 週目まで
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AE：治験薬を服用した参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はない。
TEAE：PAPのTEAE期間中に発症/悪性度が悪化/重篤になったAE（非盲検で治療を受けなかった参加者または治療の直前までの最初の治療日から最後の治療日まで+4週間）非盲検で治療を受けた参加者に対する非盲検での最初の治療）。
プロトコール定義の IAR: 治験薬に関連している/関連している可能性があると考えられる、注入/注入後の観察期間中に発生した特別な関心のある AE (AESI)。
アルゴリズム定義の IAR: 2 つの基準のいずれか 1 を満たす TEAE: 1) 注入開始から終了 + 24 時間までにイベントが発生し、治験薬に関連すると考えられる、2) AE 時間コンポーネントが欠落している場合、AE 開始日と注入開始日を比較し、終了日。
AE 開始日が点滴開始日と終了日 + 1 日の間であり、治験薬に関連していた場合。
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ベースラインから 49 週目まで
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オープンラベル期間: TEAE および IAR の参加者数
時間枠：非盲検長期期間の50週目から289週目まで
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AE: 治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。
非盲検のTEAE：非盲検でのTEAE期間（最初の非盲検治療時から最後の治療日+4週間）中に発症/悪性度が悪化/重篤になったAE。
プロトコール定義の IAR: 治験薬に関連すると考えられる、または関連する可能性がある、注入後の注入期間/観察期間中に発生した AESI として定義されます。
アルゴリズム定義の IAR: 2 つの基準のいずれか 1 つを満たす TEAE: 1) 注入開始から終了までプラス 24 時間の間にイベントが発生し、治験薬に関連すると考えられる、2) AE 時間コンポーネントが欠落している場合、AE 開始日と注入開始日を比較し、終了日。
AE 開始日が点滴開始日と終了日プラス 1 日の間であり、治験薬に関連していた場合。
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非盲検長期期間の50週目から289週目まで
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PAP: 治療中に出現した抗薬物抗体 (ADA) 反応が認められた参加者の割合
時間枠：ベースラインから 49 週目まで
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ADA 応答カテゴリー: 1) 治療誘発性: 治験薬の投与後に ADA が発症しました。
ベースライン ADA サンプルが欠落しているか報告不可能で、報告可能な治療中の ADA サンプルが少なくとも 1 つ存在する場合、ベースライン サンプルは「陰性」とみなされます。
2）治療によりブーストされた：治験薬の投与後（最初の薬剤投与後の任意の時点）、ベースラインから少なくとも2力価ステップでブーストされた（すなわち、力価の4倍の増加）既存のADA。
3) 緊急治療: 治療誘発と治療増強の組み合わせ。
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ベースラインから 49 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月2日
一次修了 (実際)
2020年3月19日
研究の完了 (実際)
2023年5月31日
試験登録日
最初に提出
2016年5月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月23日
最初の投稿 (推定)
2016年5月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月29日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EFC14028
- 2016-000942-77 (EudraCT番号)
- U1111-1178-4806 (その他の識別子：WHO universal trial number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。