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比较酶替代疗法阿瓦尔葡萄糖苷酶 Alfa 和阿糖苷酶 Alfa 对先前未接受过庞贝病治疗的迟发性庞贝病患者的疗效和安全性的研究 (COMET)

2024年3月29日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company

一项 3 期随机、多中心、多国、双盲研究，比较双周重复输注阿瓦尔葡萄糖苷酶 Alfa（neoGAA，GZ402666）和阿葡萄糖苷酶 Alfa 治疗初治迟发性庞贝病患者的疗效和安全性

主要目标：

与阿糖苷酶 alfa 相比，通过直立位预测用力肺活量 (FVC) 的百分比 (%) 来确定阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 治疗对呼吸肌力量的影响。

次要目标：

确定阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 治疗对功能耐力（6 分钟步行试验、吸气肌力（最大吸气压力）、呼气肌力（最大呼气压）、下肢肌肉力量（手持测力法）、运动肌力）的安全性和效果功能（快速运动功能测试）和与健康相关的生活质量（简表 12）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

每个参与者的研究持续时间将长达约 6 年，其中包括 14 天的筛选期（在预先指定的情况下可能会延长至 8 周）、49 周的盲法治疗期（除了3 至 3 岁以下的儿科患者亚组（

研究类型

介入性

注册 (实际的)

101

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • København Ø、丹麦、2100
        • Investigational Site Number 2080003
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125367
        • Investigational Site Number 6430001
  • 加拿大
      • Hamilton、加拿大、L8N 3Z5
        • Investigational Site Number 1240003
      • Montreal、加拿大、H3A 2B4
        • Investigational Site Number 1240002
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Investigational Site Number 3480001
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10043
        • Investigational Site Number 1580001
  • 墨西哥
      • Mexico、墨西哥
        • Investigational Site Number 4840001
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Investigational Site Number 4100001
      • Seoul、大韩民国、06273
        • Investigational Site Number 4100002
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1090
        • Investigational Site Number 0400001
  • 巴西
      • Brasilia、巴西、71625-009
        • Investigational Site Number 0760004
      • Sao Paulo、巴西、04037-002
        • Investigational Site Number 0760001
  • 德国
      • Bochum、德国、44789
        • Investigational Site Number 2760006
      • Mainz、德国、55131
        • Investigational Site Number 2760001
      • München、德国、80336
        • Investigational Site Number 2760003
      • Münster、德国、48149
        • Investigational Site Number 2760002
  • 意大利
      • Brescia、意大利、25123
        • Investigational Site Number 3800006
      • Messina、意大利、98125
        • Investigational Site Number 3800001
      • Milano、意大利、20122
        • Investigational Site Number 3800002
      • Napoli、意大利、80131
        • Investigational Site Number 3800007
      • Torino、意大利、10126
        • Investigational Site Number 3800003
  • 捷克语
      • Praha 2、捷克语、12808
        • Investigational Site Number 2030001
  • 日本
      • Kodaira-Shi、日本
        • Investigational Site Number 3920002
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1070
        • Investigational Site Number 0560003
      • Leuven、比利时、3000
        • Investigational Site Number 0560001
  • 法国
      • Angers、法国、49933
        • Investigational Site Number 2500008
      • Bordeaux、法国
        • Investigational Site Number 2500007
      • Brest Cedex 2、法国、29609
        • Investigational Site Number 2500011
      • Bron、法国、69677
        • Investigational Site Number 2500004
      • Clermont Ferrand、法国、63003
        • Investigational Site Number 2500010
      • Lille、法国、59037
        • Investigational Site Number 2500005
      • Marseille Cedex 5、法国、13385
        • Investigational Site Number 2500006
      • Paris、法国、75013
        • Investigational Site Number 2500001
  • 波兰
      • Warszawa、波兰、02-097
        • Investigational Site Number 6160001
  • 澳大利亚
      • Auchenflower、澳大利亚、4066
        • Investigational Site Number 0360001
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06100
        • Investigational Site Number 7920001
      • Istanbul、火鸡、34390
        • Investigational Site Number 7920002
  • 瑞士
      • Zürich、瑞士、8091
        • Investigational Site Number 7560002
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Investigational Site Number 8400015
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Investigational Site Number 8400020
      • Orange、California、美国、92868
        • Investigational Site Number 8400011
      • Stanford、California、美国、94305
        • Investigational Site Number 8400017
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • Investigational Site Number 8400016
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国、30033
        • Investigational Site Number 8400007
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Investigational Site Number 8400023
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • Investigational Site Number 8400002
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160-7321
        • Investigational Site Number 8400012
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Investigational Site Number 8400010
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Investigational Site Number 8400001
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Investigational Site Number 8400019
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11020
        • Investigational Site Number 8400026
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • Investigational Site Number 8400008
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Investigational Site Number 8400006
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267-0542
        • Investigational Site Number 8400009
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Investigational Site Number 8400014
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Investigational Site Number 8400025
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • Investigational Site Number 8400018
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22030
        • Investigational Site Number 8400005
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • Investigational Site Number 8400024
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2GW
        • Investigational Site Number 8260005
      • Cambridge、英国、CB2 OQQ
        • Investigational Site Number 8260002
      • London、英国、NW3 2QG
        • Investigational Site Number 8260001
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • Investigational Site Number 8260004
      • Salford、英国、M6 8HD
        • Investigational Site Number 8260003
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3015 GE
        • Investigational Site Number 5280001
  • 葡萄牙
      • Braga、葡萄牙、4710-243
        • Investigational Site Number 6200001
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08025
        • Investigational Site Number 7240002
      • Barcelona、西班牙、08950
        • Investigational Site Number 7240003
  • 阿根廷
      • Caba、阿根廷、C1181ACH
        • Investigational Site Number 0320001

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者已确认来自任何组织来源的酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 酶缺乏症和/或 2 个已确认的 GAA 基因突变。
  • 在执行任何与研究相关的程序之前，参与者必须提供签署的知情同意书。 根据当地法规的规定，未成年参与者需要获得合法授权监护人的同意。 如果参与者在法律上未成年，则应获得父母/法定监护人签署的书面同意，并获得参与者的同意（如适用）。

排除标准：

  • 参与者是
  • 参与者已知 Pompe 特异性心脏肥大。
  • 参与者依赖轮椅。
  • 在没有辅助设备的情况下，参与者不能不停地走动 40 米（约 130 英尺）。
  • 参与者需要有创通气（允许无创通气）。
  • 参与者无法在大于或等于 30% 预测值且小于或等于 85% 预测值的直立位置成功执行重复用力肺活量 (FVC) 测量。
  • 参与者（如果参与者是当地法规定义的合法未成年人，则参与者的法定监护人）无法遵守临床方案。
  • 参与者之前接受过阿糖苷酶 alfa 治疗或庞贝病的任何研究性治疗。
  • 参与者之前或当前使用过免疫耐受诱导疗法。
  • 参与者，如果是女性且有生育能力，在基线时妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素）呈阳性。

上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa (GZ402666)
每 2 周静脉注射一次
药品：阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa (GZ402666)
药物剂型：粉末浓缩液输液给药途径：静脉内
有源比较器：阿糖苷酶 alfa (GZ419829)
每 2 周静脉注射一次
药品：阿糖苷酶 alfa (GZ419829)
药物剂型：粉末浓缩液输液给药途径：静脉内
其他名称：
  • 肌酶
  • 发光酶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PAP：第 49 周直立位置预测 FVC 百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 49 周
FVC 是一种标准肺功能测试，用于量化呼吸肌无力。 FVC是在直立位置完全吸气后可以用力吹出的空气量（以升为单位）。 最小二乘 (LS) 平均值和标准误差 (SE) 源自重复测量混合模型 (MMRM) 模型，其中包含基线 FVC [预测的百分比 (%)，连续]、性别、年龄（基线年数）、治疗组、访问、治疗组和访问之间的交互项作为固定效应。 预测 FVC 百分比 =（实际 FVC 测量值）/（FVC 预​​测值）* 100。 经过非劣效性 (NI) 测试后，进行了 avalglucosidase alfa 相对于 alglucosidase alfa 的优越性测试，总体 2 侧 5% 显着性水平。
基线，第 49 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PAP：第 49 周六分钟步行测试 (6MWT) 期间步行总距离的基线变化
大体时间：基线，第 49 周
6MWT 是一项标准化测试，测量参与者在 6 分钟的步行时间内在平坦、坚硬的表面上行走所覆盖的距离（以米为单位）。 平均步行距离表示功能耐力。 距离越远（参与者可以在 6 分钟内步行），耐力越大。 LS 平均值和 SE 源自 MMRM 模型，其中基线 FVC（预测百分比）和基线 6MWT（以米为单位的步行距离）、年龄（以年为单位，基线时）、性别、治疗组、访视和治疗-访视相互作用固定效果。
基线，第 49 周
PAP：第 49 周直立姿势下预测最大吸气压力 (MIP) 百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 49 周
MIP 是一种快速且非侵入性的测试，用于测量吸气肌（主要是横膈膜）的力量，并允许评估通气衰竭、限制性肺病和呼吸肌力量。 MIP 是指一个人通过嘴巴尽可能用力吸气产生的气压。 LS 均值和 SE 源自 MMRM 模型预测的 MIP %，根据基线预测的 MIP %、年龄（基线时的年龄）、性别、治疗组、访视和作为固定效应的治疗-访视相互作用进行调整。
基线，第 49 周
PAP：第 49 周直立位预测最大呼气压力 (MEP) 百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 49 周
MEP 是一种快速且非侵入性的测试，用于测量呼气肌（主要是横膈膜）的力量，并允许评估通气衰竭、限制性肺病和呼吸肌力量。 MEP 是最大呼气期间产生的更大压力。 LS 平均值和 SE 源自 MMRM 模型预测的 MEP ％预测在基线、年龄（年，基线）、性别、治疗组、访视和作为固定效应的治疗-访视相互作用调整。
基线，第 49 周
PAP：第 49 周时快速运动功能测试 (QMFT) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 49 周
QMFT 是一项观察员管理的测试，用于评估运动功能的变化。 QMFT 由 16 个项目组成，对于患有庞贝病的参与者来说特别困难。 每个项目分别按 5 点顺序量表评分（范围从 0 到 4，分数越高表示结果越好）。 QMFT 总分由所有项目的分数相加得到，范围从 0（无法进行运动功能测试）到 64（正常肌肉功能），分数越高代表结果越好。 LS 平均值和 SE 来自 MMRM 模型，根据基线时的总 QMFT 评分、基线 FVC（预测百分比）、年龄（基线时的年数）、性别、治疗组、就诊和治疗与就诊相互作用作为固定效应进行调整.
基线，第 49 周
PAP：通过手持测力计 (HHD) 评估第 49 周下肢肌肉力量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 49 周
HHD：一种便携式强度定量方法。 为了完成测试，参与者对测力计施加最大的力，逐渐增加力，并完成等距保持 4-5 秒。 肌肉力量是用牛顿收集的。 每个肌肉群（髋部：屈曲、伸展、外展；膝部：屈曲、伸展和踝背屈）测量 2 次，并报告最高值。 总分是每侧（左侧和右侧）6 个肌肉群的 12 次测量值（每个肌肉组 2 次测量值）的总和。 相对于基线的增加反映了肌肉力量的增加，而相对于基线的减少则反映了肌肉力量的下降。 LS 平均值和 SE 源自 HHD 下肢肌肉力量综合评分的 MMRM 模型，并根据基线时的 HHD 下肢总结评分、基线 FVC（预测百分比）、年龄（基线时的年数）、性别、治疗组、就诊进行调整，和治疗与就诊的相互作用作为固定效应。
基线，第 49 周
PAP：12 项简短健康调查 (SF-12) 中基线的变化：第 49 周的身体成分摘要 (PCS) 和精神成分摘要 (MCS) 分数
大体时间：基线，第 49 周
SF-12 是一项包含 12 项的调查问卷，用于评估筛查/基线时年龄 >= 18 岁的参与者的健康相关生活质量。 SF-12由12个项目组成，分为八个功能和福祉领域（子量表）：身体功能、角色身体、角色情感、心理健康、身体疼痛、一般健康、活力和社会功能，每个领域得分范围从0（健康状况不佳）到100（健康状况较好），得分越高表明健康状况良好。 这八个领域进一步归纳为 2 个总分：PCS 和 MCS。 这 2 个总分的得分范围为 0（健康状况不佳）到 100（健康状况较好），分数越高表示健康相关的生活质量越好。 LS 均值和 SE 源自 MMRM 模型，根据基线评分（PCS 或 MCS）、基线 FVC（预测百分比）、年龄（基线时的年数）、性别、治疗组、就诊和逐次就诊互动进行调整，如下所示：固定效应。
基线，第 49 周
PAP：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和输液相关反应 (IAR) 的参与者数量
大体时间：从基线到第 49 周
AE：服用研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。 TEAE：在 PAP 的 TEAE 期间（从第一次治疗日期到最后一次治疗日期 + 4 周，对于未在开放标签中接受任何治疗的参与者或在治疗之前的时间）出现/恶化/变得严重的 AE接受开放标签治疗的参与者的第一次开放标签治疗）。 方案定义的 IAR：在输注期间/输注后观察期内发生的、被认为与研究药物相关/可能相关的 AE。 算法定义的 IAR：任何满足 2 个标准之一的 TEAE：1) 从输注开始到结束 + 24 小时发生的事件，被认为与研究药物相关，2) 如果 AE 时间部分缺失，则将 AE 开始日期与输注开始日期进行比较，结束日期。 如果 AE 开始日期在输注开始日期和结束日期之间 + 1 天，且与研究药物相关。
从基线到第 49 周
开放标签期：具有 TEAE 和 IAR 的参与者数量
大体时间：开放标签长期期第 50 至 289 周
AE：接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。 开放标签中的 TEAE：在开放标签的 TEAE 期间（从第一次开放标签治疗时间到最后一次治疗日期 + 4 周）发展/恶化/变得严重的 AE。 方案定义的 IAR：定义为输注期间/输注后观察期间发生的 AESI，被认为与研究药物相关/可能相关。 算法定义的 IAR：任何满足 2 个标准之一的 TEAE：1) 从输注开始到结束加上 24 小时发生的事件，被认为与研究药物相关，2) 如果 AE 时间部分缺失，则将 AE 开始日期与输注开始日期进行比较，结束日期。 如果 AE 开始日期在输注开始日期和结束日期之间加 1 天，且与研究药物相关。
开放标签长期期第 50 至 289 周
PAP：出现治疗紧急抗药抗体 (ADA) 反应的参与者百分比
大体时间：从基线到第 49 周
ADA 反应类别： 1) 治疗引起的：服用研究药物后出现 ADA。 如果基线 ADA 样本缺失或不可报告，并且至少有一份可报告的治疗中 ADA 样本可用，则基线样本被视为“阴性”。 2) 治疗加强：在给予研究药物后（第一次给药后的任何时间），预先存在的 ADA 与基线相比，滴度提高了至少两个滴度（即滴度增加 4 倍）。 3）紧急治疗：诱导治疗和加强治疗相结合。
从基线到第 49 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genzyme, a Sanofi Company

调查人员

  • 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月2日

初级完成 (实际的)

2020年3月19日

研究完成 (实际的)

2023年5月31日

研究注册日期

首次提交

2016年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月23日

首次发布 (估计的)

2016年5月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月29日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EFC14028
  • 2016-000942-77 (EudraCT编号)
  • U1111-1178-4806 (其他标识符：WHO universal trial number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa (GZ402666)的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

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条件

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