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骨髄異形成症候群患者におけるSyB C-1101とアザシチジンの併用療法

2022年11月14日 更新者：SymBio Pharmaceuticals

骨髄異形成症候群患者を対象としたアザシチジンとSyB C-1101の併用の第1相、非盲検、多施設共同臨床試験

これは、SyB C-1101 (リゴセルチブナトリウム) とアザシチジンの併用療法の忍容性を評価し、骨髄異形成症候群患者を対象とした第 2 相試験における SyB C-1101 の推奨用量を決定する第 1 相臨床試験です。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Research Site
    • Gifu
      • Kakamigahara、Gifu、日本
        • Research Site
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
        • Research Site
    • Tokyo
      • Shinagawa、Tokyo、日本
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

以下の基準をすべて満たす患者が含まれます。

  1. 世界保健機関（WHO）分類またはフランス・アメリカ・イギリス（FAB）分類に従って、組織学的または細胞学的に骨髄異形成症候群（MDS）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）と診断されている。 ただし、過剰な形質転換芽球を伴う難治性貧血（RAEB-t）の患者については、末梢血白血球数が25,000 /mm3以下であるか、治療を行わなくても病状が少なくとも4週間安定していることが条件となります。
  2. 国際予後スコアリング システム (IPSS) によれば、中間-1、中間-2、または高として認識されます。
  3. 4週間以上無治療または以前の治療の効果（抗腫瘍効果）がない場合は、MDSに対する以前の治療（赤血球造血刺激薬、ESAの使用を含む）または抗腫瘍効果を期待した他の治療の終了後に中止されたとみなされます。
  4. 平均余命は3か月以上です。
  5. 20歳以上（同意取得時）。
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) のスコアが 0 ～ 2 である。

  7. 主要臓器（心臓、肺、肝臓、腎臓など）が適切に機能していること。

    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（GOT）：各施設の基準範囲の上限の3.0倍以下
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)(GPT): 各施設の基準範囲の上限の 3.0 倍以下
    • 総ビリルビン: 各施設の基準範囲の上限の 1.5 倍以下
    • 血清クレアチニン: 各施設の基準範囲の上限の 1.5 倍以下
    • 心電図：治療が必要な異常所見なし
    • 心エコー検査：治療が必要な異常所見なし
  8. この研究に参加するには、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名してください。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。

  1. MDS以外の原因による貧血（溶血性貧血、消化管出血など）がある。
  2. 過去1年以内に活動性悪性腫瘍（対象疾患を除く）の病歴または合併症（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の原発性扁平上皮癌または非浸潤性乳癌）がある場合は、登録済み）。
  3. 症例登録のための検査前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の投与を受けている。
  4. 明らかな感染症（ウイルス感染症を含む）がある場合。
  5. 重篤な合併症（肝不全、腎不全など）を有している。
  6. 重篤な心疾患（心筋梗塞、症候性虚血性心疾患、不安定狭心症など）を合併している。 登録前2年以内に不整脈の既往がある、または治療が必要な不整脈がある。
  7. 重篤な胃腸疾患（重度または重度の吐き気/嘔吐、下痢など）がある場合
  8. HBs抗原またはHIV抗体の検査結果が陽性である。
  9. 重篤な出血傾向（播種性血管内凝固症候群（DIC）、内出血など）がある。
  10. 胸水/腹水が蓄積している場合は、穿刺や電気ショック療法などの治療が必要です。
  11. 低ナトリウム血症（血清ナトリウム値が 130 mEq/L 未満）がある。
  12. -治験薬の投与を開始する前の4週間以内に2週間を超えて副腎皮質ホルモン（プレドニゾロン換算で10mg/24時間以上に相当）による治療を受けている。
  13. -症例登録前3か月以内に別の治験薬による治療を受けているか、臨床試験段階にある化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けている。
  14. 全身麻酔を伴う手術から回復していない、または症例登録前3週間以内に全身麻酔を伴う手術を受けていない。
  15. 高血圧が適切に管理されていない（収縮期血圧≧160 mmHgまたは拡張期血圧≧110 mmHg）。
  16. てんかん発作が適切に制御されていない、または症例登録前3か月以内にてんかん発作が発症した。
  17. 過去にSyB 1101による治療を受けたことがある。
  18. ポリエチレングリコール、ゼラチンカプセルまたはアザシチジンに対するアレルギー反応の既往歴がある。
  19. 精神疾患、社会的状況などにより治験に参加することが困難な場合。
  20. 薬物中毒、麻薬中毒、またはアルコール依存症。
  21. 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性がある。
  22. 症例登録前の検査で妊娠検査陽性（女性患者）である。
  23. 以下の避妊措置への同意が得られません。 患者は、以下の期間、性的パートナーとの性交を避けるか、以下に記載する避妊方法を使用する必要がある：男性患者の場合、症例登録前から治験薬の投与終了後6ヶ月まで。症例登録前の月経のある女性患者については、投与終了後2回目の月経が確認されるまで。閉経期の女性は症例登録前から投与終了後2ヶ月まで。

(1) 男性の患者様 必ずコンドームを使用してください。 効果的な避妊のために、女性の性的パートナーおよび患者も避妊方法を適用することが推奨されます。

(2) 女性の患者 以下の避妊方法のうち少なくとも 1 つを使用する必要があります。 同時に、男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。

  • 経口避妊薬（経口避妊薬）
  • 避妊薬の注射
  • 避妊パッチ
  • 子宮内避妊具 (IUD)
  • 卵管結紮 24． 研究責任者または研究者が治験対象として不適格と判断した場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SyB C-1101 とアザシチジン
薬：SyB C-1101 とアザシチジン

本試験は、SyB C-1101を1日目から21日目まで1日2回経口投与し、アザシチジン1日1回75mgの皮下投与または点滴静注を併用した場合の忍容性を評価する多施設共同非盲検試験です。 /m2（体表）を8日目から16日目までの期間に7日間投与し、C-1101の推奨用量（RD）を推定します。

SyB C-1101は、21日間のSyB C-1101治療とそれに続く7日間のフォロー期間を含む28日間を1サイクルとする治療期間で、2つのコホートのそれぞれに1日あたり560 mgまたは840 mgの用量で投与されます。上。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル 1 で指定された (レベル 1 または 2) 用量の SyB C-1101 を投与された患者における用量制限毒性 (DLT) の数と DLT の説明
時間枠：最長19ヶ月

DLT の発生率と 90% レベルでの二項比例信頼区間

DLT の定義は次のとおりです。 1) 発熱を除くグレード 3 以上の非血液毒性 2) 解熱剤によって制御できないグレード 2 以上の発熱
最長19ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤な有害事象
時間枠：最長19ヶ月
最長19ヶ月
有害事象（重篤な有害事象は含まない）
時間枠：最長19ヶ月
最長19ヶ月
検査値の変化
時間枠：最長19ヶ月
最長19ヶ月
血液学的寛解率における総合的な有効性
時間枠：最長19ヶ月

2006 年の骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) の反応基準に従って、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、または骨髄 CR としてスコア付けされた患者の割合 (各反応基準において、反応は少なくとも 4 週間持続する必要がある):

<CR>

  • 骨髄: すべての細胞株が正常に成熟した骨髄芽球が 5% 以下。
  • 持続性異形成が認められます。
  • 末梢血：

Hgb ≥ 11 g/dL 血小板 ≥ 100 × 109/L 好中球 ≥ 1.0 × 109/L† 芽細胞 0% < PR >

治療前に異常があった場合のすべての CR 基準 (以下を除く)

  • 骨髄芽球は治療前と比べて 50% 以上減少したが、依然として 5% 以上減少した
  • 細胞性と形態は関連しない <骨髄 CR>
  • 骨髄: 骨髄芽球が 5% 以下、治療前と比較して 50% 以上減少
  • 末梢血: 血液学的改善 (HI) 反応がある場合、骨髄 CR に加えて注目されます。
最長19ヶ月
血液学的改善率の総合効果
時間枠：最長19ヶ月

2006 年の骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) の応答基準による、血液学的改善 (赤血球、血小板、または好中球) を示した患者の割合 (各応答基準において、応答は少なくとも 8 週間継続する必要があります):

< 赤血球反応 (治療前、<11 g/dL) >

  1. Hgb が 1.5 g/dL 以上増加。
  2. 過去 8 週間の治療前輸血数と比較して、赤血球 (RBC) 輸血単位が 8 週間あたり少なくとも 4 回の絶対数だけ減少したこと。 治療前に Hgb が 9.0 g/dL 以下の場合に投与された RBC 輸血のみが、RBC 輸血反応の評価にカウントされます。

＜血小板反応（前処理、＜100×109/L）＞

  1. 血小板数が 20 × 109/L を超える患者の絶対増加量は 30 × 109/L 以上
  2. <20 × 109/L から >20 × 109/L まで、少なくとも 100% 増加

< 好中球反応 (処理前、<1.0 × 109/L) > 少なくとも 100% 増加、および絶対増加 >0.5 × 109/L
最長19ヶ月
細胞遺伝学的反応率
時間枠：最長19ヶ月

2006 年の骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) の応答基準に従って完全細胞遺伝学応答または部分細胞遺伝学的応答としてスコア付けされた患者の割合 (各応答基準では、応答は少なくとも 4 週間持続する必要があります):

＜細胞遺伝学的反応＞ 完全：染色体異常が消失し、新たな染色体異常は出現しない。

部分的: 染色体異常が少なくとも 50% 減少します。
最長19ヶ月
ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：最長19ヶ月
最長19ヶ月
薬物濃度が最大になるまでの時間 (tmax)
時間枠：最長19ヶ月
最長19ヶ月
血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最長19ヶ月
最長19ヶ月
除去半減期 (t1/2)
時間枠：最長19ヶ月
最長19ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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SymBio Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年12月1日

一次修了 (予想される)

2017年6月1日

研究の完了 (予想される)

2017年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月23日

最初の投稿 (見積もり)

2016年5月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月14日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2015001

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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