Комбинированная терапия SyB C-1101 и азацитидином у больных с миелодиспластическим синдромом

Критерии включения

Пациенты, удовлетворяющие всем следующим критериям, будут включены:

1. Гистологически или цитологически диагностирован миелодиспластический синдром (МДС) или хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или франко-американо-британской (FAB) классификацией. Однако, как и у пациентов с рефрактерной анемией с избытком трансформирующихся бластов (RAEB-t), количество лейкоцитов в периферической крови составляет ≤ 25 000/мм3 или состояние болезни стабилизировалось не менее чем на 4 недели без лечения.
2. Признан промежуточным-1, промежуточным-2 или высоким в соответствии с Международной прогностической системой оценки (IPSS).
3. ≥4 недель без лечения или эффект предыдущего лечения (противоопухолевый эффект) считается прекращенным после окончания предыдущей терапии МДС (в том числе с применением стимуляторов эритропоэза, ЭСС) или другого лечения с ожиданием противоопухолевого эффекта.
4. Ожидаемая продолжительность жизни составляет ≥3 месяцев.
5. Возраст ≥20 лет (на момент получения согласия).
6. Иметь от 0 до 2 баллов в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) Состояние эффективности (PS).

7. При адекватной функции основных органов (сердце, легкие, печень, почки и др.).

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (GOT): ≤3,0 раза выше верхней границы референтного диапазона в каждом учреждении
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (ГПТ): ≤3,0 раза выше верхней границы референтного диапазона в каждом учреждении
   • Общий билирубин: ≤1,5 ​​раза выше верхней границы референтного диапазона в каждом учреждении
   • Креатинин сыворотки: ≤1,5 ​​раза выше верхней границы референтного диапазона в каждом учреждении
   • ЭКГ: никаких отклонений от нормы, требующих лечения
   • Эхокардиография: никаких отклонений от нормы, требующих лечения
8. Добровольно подпишите письменную форму информированного согласия на участие в этом исследовании.

Критерий исключения

Пациенты, удовлетворяющие любому из следующих критериев, будут исключены:

1. При анемиях (гемолитическая анемия, желудочно-кишечные кровотечения и др.), вызванных факторами, отличными от МДС.
2. При наличии в анамнезе или осложнении активной злокачественной опухолью (за исключением целевого заболевания) в течение последнего 1 года (базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи; или первично-плоскоклеточный рак шейки матки или неинвазивный рак молочной железы) зарегистрирован).
3. Получил введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) за 14 дней до обследования для постановки на учет.
4. При явном инфекционном заболевании (в том числе вирусных инфекциях).
5. При тяжелом осложнении (печеночная недостаточность, почечная недостаточность и др.).
6. При осложнении тяжелых заболеваний сердца (инфаркт миокарда, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, нестабильная стенокардия и др.). При наличии в анамнезе аритмии в течение 2 лет до постановки на учет или аритмии, требующей лечения.
7. При серьезных желудочно-кишечных заболеваниях (сильная или выраженная тошнота/рвота, диарея и т. д.)
8. Имеет положительный результат на HBsAg или антитела к ВИЧ.
9. С выраженной склонностью к кровотечениям (диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), внутренние кровоизлияния и др.).
10. При накоплении плеврального выпота/асцита требуется лечение, такое как парацентез и т.д.
11. При гипонатриемии (сывороточный натрий <130 мэкв/л).
12. Проходил лечение адренокортикальным гормоном (соответствует > 10 мг/24 ч конверсии преднизолона) в течение > 2 недель в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
13. Проходил лечение другим исследуемым продуктом или получал химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию, которые находились на стадии клинических испытаний, в течение 3 месяцев до регистрации случая.
14. Не восстановился после операции под общим наркозом или перенес операцию под общим наркозом в течение 3 недель до регистрации случая.
15. При плохо контролируемой артериальной гипертензии (систолическое давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥110 мм рт.ст.).
16. При неконтролируемом должным образом эпилептическом припадке или при появлении эпилептического припадка в течение 3 мес до регистрации случая.
17. В прошлом проходил курс лечения SyB 1101.
18. С историей аллергической реакции на полиэтиленгликоль, желатиновую капсулу или азацитидин.
19. Трудно участвовать в исследовании лечения из-за психического расстройства, социального положения и т. Д.
20. При наркотическом опьянении, наркомании или алкогольной зависимости.
21. Беременна, кормит грудью или, возможно, беременна.
22. Положительный тест на беременность (пациенты женского пола) при обследовании до постановки на учет.
23. Не предоставлено согласие на следующие меры контрацепции. Пациенты должны избегать половых контактов с половыми партнерами или должны использовать методы контрацепции, как описано ниже, в следующие периоды времени: для пациентов мужского пола до регистрации случая до 6 месяцев после окончания приема исследуемого препарата; для пациенток женского пола с менструацией до регистрации случая до подтверждения второй менструации после окончания введения; для женщин в менопаузе до регистрации случая до 2 месяцев после окончания приема.

(1) Пациенты мужского пола Должны всегда использовать презерватив. Для эффективной контрацепции рекомендуется, чтобы методы контрацепции также применялись половым партнером и пациенткой.

(2) Пациенты женского пола Должны использовать как минимум 1 из следующих методов контрацепции. При этом партнер-мужчина должен использовать презерватив.

• Оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки)
• Противозачаточные инъекции
• Противозачаточный пластырь
• Внутриматочная спираль (ВМС)
• Перевязка маточных труб 24. Дисквалифицирован как субъект исследуемого лечения по решению главного исследователя или исследователя.