SyB C-1101 és azacitidin kombinációs terápiája myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok

Azok a betegek, akik megfelelnek az összes alábbi kritériumnak:

1. Szövettanilag vagy citológiailag myelodysplasiás szindrómával (MDS) vagy krónikus myelomonocytás leukémiával (CMML) diagnosztizáltak az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása vagy a francia-amerikai-brit (FAB) osztályozása szerint. Ami azonban a refrakter anaemiában szenvedő betegeket illeti, akiknél több blast transzformációban (RAEB-t) szenvednek, a perifériás vér fehérvérsejtszáma ≤ 25 000 /mm3, vagy a betegség állapota kezelés nélkül legalább 4 hétig stabilizálódott.
2. Az IPSS (International Prognostic Scoring System) szerint Közép-1, közepes 2-es vagy Magas.
3. ≥4 hét kezelés nélkül, vagy a korábbi kezelés hatása (tumorellenes hatás) a korábbi MDS-terápia (beleértve az erythropoiesis-stimuláló szer (ESA) alkalmazását) vagy más, daganatellenes hatású kezelés befejezését követően abbahagyottnak tekintendő.
4. A várható élettartam ≥3 hónap.
5. ≥20 éves kor (a beleegyezés megszerzésének időpontjában).
6. 0-tól 2-ig terjedő pontszámmal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotában (PS).

7. A főbb szervek (szív, tüdő, máj, vese stb.) megfelelő működésével.

   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (GOT): ≤ a referenciatartomány felső határának 3,0-szorosa minden intézményben
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) (GPT): ≤ a referencia tartomány felső határának 3,0-szorosa minden intézményben
   • Összes bilirubin: a referenciatartomány felső határának ≤ 1,5-szöröse minden intézményben
   • Szérum kreatinin: ≤ 1,5-szerese a referencia tartomány felső határának minden intézményben
   • EKG: nincs kezelést igénylő kóros lelet
   • Echokardiográfia: nincs kezelést igénylő kóros lelet
8. Önként írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot a tanulmányban való részvételhez.

Kizárási kritériumok

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő betegek kizárásra kerülnek:

1. Vérszegénység (hemolitikus anaemia, gyomor-bélrendszeri vérzés stb.) esetén, amelyet az MDS-től eltérő tényezők okoznak.
2. Aktív rosszindulatú daganat kórelőzményében vagy szövődményében (a célbetegség kivételével) az elmúlt 1 évben (bazális sejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrkarcinóma; vagy elsődleges méhnyak-laphámrák vagy nem invazív emlőrák) bejegyzett).
3. Granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) beadását kapott az esetregisztrációs vizsgálat előtt 14 napon belül.
4. Nyilvánvaló fertőző betegséggel (beleértve a vírusfertőzéseket is).
5. Súlyos szövődmény esetén (májelégtelenség, veseelégtelenség stb.).
6. Súlyos szívbetegség szövődménye esetén (miokardiális infarktus, tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség, instabil angina stb.). A regisztrációt megelőző 2 éven belüli szívritmuszavar vagy kezelést igénylő aritmia esetén.
7. Súlyos gyomor-bélrendszeri betegség esetén (súlyos vagy jelentős hányinger/hányás, hasmenés stb.)
8. HBsAg vagy HIV antitestre pozitívnak bizonyult.
9. Súlyos vérzési hajlam esetén (disszeminált intravascularis koaguláció (DIC), belső vérzés stb.).
10. Felhalmozódó pleurális folyadékgyülem/ascites, amely kezelést igényel, mint például paracentézis és stb.
11. Hiponatrémiával (a szérum nátriumtartalma <130 mekv/l).
12. Mellékvesekéreg hormon kezelésen esett át (amely >10 mg/24 óra prednizolon konverziónak felel meg) >2 hétig a vizsgált gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 4 héten belül.
13. Más vizsgálati készítménnyel végzett kezelésen esett át, vagy kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában részesült, amely klinikai vizsgálati szakaszban volt az eset regisztrációját megelőző 3 hónapon belül.
14. Nem gyógyult fel általános érzéstelenítéssel járó műtétből, illetve nem kapott általános érzéstelenítést kísérő műtétet az esetbejegyzést megelőző 3 héten belül.
15. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás esetén (a szisztolés nyomás ≧ 160 Hgmm vagy diasztolés nyomás ≧ 110 Hgmm).
16. Nem megfelelően kontrollált epilepsziás roham esetén, vagy az eset nyilvántartásba vétele előtt 3 hónapon belül fellépő epilepsziás roham esetén.
17. Korábban SyB 1101-gyel kezelték.
18. Az anamnézisben polietilénglikollal, zselatin kapszulával vagy azacitidinnel szembeni allergiás reakció szerepel.
19. Nehéz részt venni a vizsgálati kezelésben pszichiátriai rendellenesség, szociális állapot stb. miatt.
20. Kábítószer-mérgezés, kábítószer- vagy alkoholfüggőség esetén.
21. Terhes, szoptat vagy esetleg terhes.
22. Pozitív a terhességi tesztre (nőbetegek) az esetbejegyzés előtti vizsgálat során.
23. Nem adott beleegyezést a következő fogamzásgátló intézkedésekhez. A betegeknek kerülniük kell a szexuális érintkezést szexuális partnerekkel, vagy az alábbiakban leírt fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a következő időszakokban: férfi betegek esetében az esetregisztráció előtt a vizsgált gyógyszer alkalmazásának befejezését követő 6 hónapig; az esetbejegyzés előtt menstruált nőbetegeknél a második menstruációs időszak megerősítéséig az adagolás befejezését követően; menopauzás nők esetében az esetbejelentés előtt, a beadás befejezését követő 2 hónapig.

(1) Férfi betegek Mindig óvszert kell használniuk. A hatékony fogamzásgátlás érdekében javasolt, hogy a női szexuális partner és a páciens is alkalmazzon fogamzásgátló módszereket.

(2) Nőbetegeknek Az alábbi fogamzásgátló módszerek közül legalább egyet kell használniuk. Ugyanakkor a férfi partnernek óvszert kell használnia.

• Orális fogamzásgátló (fogamzásgátló tabletta)
• Fogamzásgátló injekció
• Fogamzásgátló tapasz
• Méhen belüli eszköz (IUD)
• Petevezeték lekötése 24. A vizsgálatvezető vagy a vizsgáló által megítélt vizsgálati kezelés alanyaként kizárják.