Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona SyB C-1101 i azacytydyny u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym

14 listopada 2022 zaktualizowane przez: SymBio Pharmaceuticals

Faza 1, otwarta, wieloośrodkowa próba kliniczna SyB C-1101 w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym

Jest to badanie kliniczne I fazy mające na celu ocenę tolerancji terapii skojarzonej SyB C-1101 (sól sodowa rigosertybu) i azacytydyny oraz określenie zalecanej dawki SyB C-1101 w badaniu II fazy u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia
        • Research Site
    • Gifu
      • Kakamigahara, Gifu, Japonia
        • Research Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia
        • Research Site
    • Tokyo
      • Shinagawa, Tokyo, Japonia
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria zostaną uwzględnieni:

  1. Histologicznie lub cytologicznie rozpoznany zespół mielodysplastyczny (MDS) lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub klasyfikacją francusko-amerykańsko-brytyjską (FAB). Natomiast u pacjentów z niedokrwistością oporną na leczenie z nadmiarem blastów w fazie transformacji (RAEB-t) liczba białych krwinek we krwi obwodowej wynosi ≤ 25 000/mm3 lub stan choroby ustabilizował się przez co najmniej 4 tygodnie bez leczenia.
  2. Uznany za średniozaawansowany-1, średniozaawansowany-2 lub wysoki według International Prognostic Scoring System (IPSS).
  3. ≥4 tygodnie bez leczenia lub efektu wcześniejszego leczenia (działanie przeciwnowotworowe) uważa się za przerwane po zakończeniu wcześniejszego leczenia MDS (w tym z zastosowaniem środka stymulującego erytropoezę, ESA) lub innego leczenia z oczekiwaniem działania przeciwnowotworowego.
  4. Oczekiwana długość życia wynosi ≥3 miesiące.
  5. ≥20 lat (w momencie uzyskania zgody).
  6. Uzyskaj wynik od 0 do 2 w stanie sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  7. Z odpowiednią funkcją głównych narządów (serce, płuca, wątroba, nerki itp.).

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)(GOT): ≤3,0-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT)(GPT): ≤3,0-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
    • Bilirubina całkowita: ≤1,5-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
    • Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤1,5-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
    • EKG: brak nieprawidłowych wyników wymagających leczenia
    • Echokardiografia: brak nieprawidłowych wyników wymagających leczenia
  8. Dobrowolnie podpisz pisemny formularz świadomej zgody na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni:

  1. Z niedokrwistością (niedokrwistość hemolityczna, krwotok z przewodu pokarmowego itp.) spowodowaną czynnikami innymi niż MDS.
  2. Z wywiadem lub powikłaniem aktywnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem choroby docelowej) w ciągu ostatniego 1 roku (rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry; lub pierwotny rak płaskonabłonkowy szyjki macicy lub nieinwazyjny rak piersi pozwala na zarejestrowany).
  3. Otrzymał czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni przed badaniem do rejestracji przypadku.
  4. Z oczywistą chorobą zakaźną (w tym infekcjami wirusowymi).
  5. Z poważnymi powikłaniami (niewydolność wątroby, niewydolność nerek itp.).
  6. Z powikłaniem poważnej choroby serca (zawał mięśnia sercowego, objawowa choroba niedokrwienna serca, niestabilna dusznica bolesna itp.). Z historią arytmii w ciągu 2 lat przed rejestracją lub arytmią wymagającą leczenia.
  7. Z poważnym stanem żołądkowo-jelitowym (ciężkie lub znaczne nudności/wymioty, biegunka itp.)
  8. Wynik pozytywny na obecność przeciwciał HBsAg lub HIV.
  9. Z poważnymi tendencjami do krwawień (rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), krwotok wewnętrzny itp.).
  10. Z nagromadzeniem wysięku opłucnowego / wodobrzusza, który wymaga leczenia, takiego jak paracenteza i ect.
  11. Z hiponatremią (stężenie sodu w surowicy <130 mEq/l).
  12. Przeszedł leczenie hormonem kory nadnerczy (co odpowiada konwersji prednizolonu >10 mg/24 h) przez >2 tygodnie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  13. Przeszedł leczenie innym badanym produktem lub otrzymał chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię, która była na etapie badania klinicznego w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją przypadku.
  14. Nie wyzdrowiał po operacji towarzyszącej znieczuleniu ogólnemu lub nie przeszedł operacji towarzyszącej znieczuleniu ogólnemu w ciągu 3 tygodni przed rejestracją przypadku.
  15. Ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≧160 mmHg lub rozkurczowe ≧110 mmHg).
  16. Z niewłaściwie kontrolowanym napadem padaczkowym lub z początkiem napadu padaczkowego w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją przypadku.
  17. W przeszłości był leczony SyB 1101.
  18. Z historią reakcji alergicznej na glikol polietylenowy, kapsułkę żelatynową lub azacytydynę.
  19. Trudności w uczestnictwie w badanym leczeniu z powodu zaburzeń psychicznych, warunków społecznych itp.
  20. Z zatruciem narkotykami, uzależnieniem od narkotyków lub uzależnieniem od alkoholu.
  21. Jest w ciąży, karmi piersią lub prawdopodobnie jest w ciąży.
  22. Pozytywny wynik testu ciążowego (kobiety) w badaniu przed rejestracją przypadku.
  23. Nie wyraził zgody na następujące środki antykoncepcyjne. Pacjenci powinni unikać współżycia seksualnego z partnerami seksualnymi lub stosować metody antykoncepcji opisane poniżej w następujących okresach: w przypadku pacjentów płci męskiej przed rejestracją przypadku do 6 miesięcy po zakończeniu podawania badanego leku; dla pacjentek z miesiączką przed rejestracją przypadku do potwierdzenia drugiej miesiączki po zakończeniu podawania; dla kobiet w okresie menopauzy przed rejestracją przypadku do 2 miesięcy po zakończeniu podawania.

(1) Pacjenci płci męskiej Zawsze muszą używać prezerwatywy. W celu skutecznej antykoncepcji zaleca się stosowanie metod antykoncepcji również przez partnerkę seksualną i pacjentkę.

(2) Pacjentki Muszą stosować co najmniej 1 z następujących metod antykoncepcji. W tym samym czasie partner musi używać prezerwatywy.

  • Doustny środek antykoncepcyjny (pigułka antykoncepcyjna)
  • Zastrzyk antykoncepcyjny
  • Plaster antykoncepcyjny
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Podwiązanie jajowodów 24. Zdyskwalifikowany jako podmiot badanego leczenia w ocenie głównego badacza lub badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SyB C-1101 i azacytydyna
Lek: SyB C-1101 i azacytydyna

To wieloośrodkowe badanie otwarte ma na celu ocenę tolerancji doustnego podawania SyB C-1101 dwa razy dziennie od dnia 1 do dnia 21 w połączeniu z podawaniem podskórnym lub dożylnym wlewem kroplowym azacytydyny raz dziennie w dawce 75 mg /m2 (powierzchnia ciała) przez 7 dni w okresie między dniem 8 a dniem 16 oraz w celu oszacowania zalecanej dawki (RD) C-1101.

SyB C-1101 będzie podawany w dawce dziennej 560 mg lub 840 mg w każdej z 2 kohort przez okres leczenia wynoszący 1 cykl przez 28 dni, w tym 21 dni w przypadku leczenia SyB C-1101, a następnie 7 dni obserwacji w górę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) u pacjentów, którym podawano określoną (poziom 1 lub 2) dawkę SyB C-1101 w cyklu 1 oraz opisy DLT
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy

Częstość występowania DLT i jej dwumianowy przedział ufności na poziomie 90%.

definicje DLT są następujące: 1) brak hematotoksyczności stopnia 3 lub wyższego z wyjątkiem gorączki 2) gorączka stopnia 2 lub wyższego niekontrolowana lekami przeciwgorączkowymi
Do 19 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy
Do 19 miesięcy
Zdarzenia Niepożądane, z wyłączeniem Poważnych Zdarzeń Niepożądanych
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy
Do 19 miesięcy
Zmiana wartości laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy
Do 19 miesięcy
Całkowita skuteczność we wskaźniku remisji hematologicznej
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy

Odsetek pacjentów ocenionych jako całkowita remisja (CR), częściowa remisja (PR) lub CR szpiku) zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w mielodysplazji, 2006 (w każdym kryterium odpowiedzi, odpowiedź musi trwać co najmniej 4 tygodnie):

<CR>

  • Szpik kostny: ≤5% mieloblastów z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych.
  • Trwała dysplazja zostanie odnotowana.
  • Krew obwodowa:

Hgb ≥ 11 g/dl Płytki krwi ≥ 100 × 109/l Neutrofile ≥ 1,0 × 109/l† Blasty 0% < PR >

Wszystkie kryteria CR, jeśli są nieprawidłowe przed leczeniem, z wyjątkiem:

  • Liczba blastów w szpiku kostnym zmniejszyła się o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal > 5%
  • Komórkowość i morfologia nieistotne <CR szpiku kostnego>
  • Szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów i spadek o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym
  • Krew obwodowa: jeśli nastąpi poprawa hematologiczna (HI), zostaną one odnotowane oprócz CR szpiku.
Do 19 miesięcy
Całkowita skuteczność we wskaźniku poprawy hematologicznej
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy

Odsetek pacjentów z poprawą hematologiczną (erytroidalną, płytkową lub neutrofilową) zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w mielodysplazji, 2006 (w każdym kryterium odpowiedzi, odpowiedź musi trwać co najmniej 8 tygodni):

< Odpowiedź erytroidalna (wstępne leczenie, <11 g/dl) >

  1. Wzrost Hgb o ≥1,5 g/dl.
  2. Istotne zmniejszenie jednostek transfuzji krwinek czerwonych (RBC) o bezwzględną liczbę co najmniej 4 transfuzji krwinek czerwonych/8 tyg. w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem w ciągu ostatnich 8 tyg. Tylko transfuzje krwinek czerwonych podane dla Hgb ≤9,0 g/dl przed leczeniem będą liczone w ocenie odpowiedzi na transfuzję krwinek czerwonych.

< Odpowiedź płytek krwi (leczenie wstępne, <100 × 109/l) >

  1. Bezwzględny wzrost o ≥30 × 109/l u pacjentów rozpoczynających z liczbą płytek krwi >20 × 109/l
  2. Wzrost od <20 × 109/l do >20 × 109/l io co najmniej 100%

< Odpowiedź neutrofili (przed leczeniem, <1,0 × 109/l) > Co najmniej 100% wzrost i bezwzględny wzrost >0,5 × 109/l
Do 19 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi cytogenetycznej
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy

Odsetek pacjentów ocenionych jako całkowita odpowiedź cytogenetyczna lub częściowa odpowiedź cytogenetyczna) zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w mielodysplazji, 2006 (w każdym kryterium odpowiedzi odpowiedź musi trwać co najmniej 4 tygodnie):

< Odpowiedź cytogenetyczna > Całkowita: Zniknięcie nieprawidłowości chromosomalnych bez pojawienia się nowych.

Częściowe: co najmniej 50% redukcja nieprawidłowości chromosomalnych.
Do 19 miesięcy
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy
Do 19 miesięcy
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku (tmax)
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy
Do 19 miesięcy
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy
Do 19 miesięcy
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Do 19 miesięcy
Do 19 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj