Kombinovaná léčba SyB C-1101 a azacytidinu u pacientů s myelodysplastickým syndromem
Fáze 1, otevřená, multicentrická klinická studie SyB C-1101 v kombinaci s azacytidinem u pacientů s myelodysplastickým syndromem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko
- Research Site
-
-
Gifu
-
Kakamigahara, Gifu, Japonsko
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko
- Research Site
-
-
Tokyo
-
Shinagawa, Tokyo, Japonsko
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
Budou zahrnuti pacienti splňující všechna následující kritéria:
- Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný myelodysplastický syndrom (MDS) nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo francouzsko-americké-britské (FAB) klasifikace. U pacientů s refrakterní anémií s nadbytkem transformovaných blastů (RAEB-t) je však počet bílých krvinek v periferní krvi ≤ 25 000 /mm3 nebo byl stav onemocnění stabilizován po dobu alespoň 4 týdnů bez léčby.
- Podle mezinárodního prognostického bodovacího systému (IPSS) je uznáván jako středně pokročilý-1, střední-2 nebo vysoký.
- ≥4 týdny bez léčby nebo účinek předchozí léčby (protinádorový účinek) se považuje za ukončený po ukončení předchozí léčby MDS (včetně použití látky stimulující erytropoézu, ESA) nebo jiné léčby s očekáváním protinádorového účinku.
- Očekávaná délka života je ≥ 3 měsíce.
- ≥20 let (v době získání souhlasu).
- Mít skóre 0 až 2 ve stavu výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
Při dostatečné funkci hlavních orgánů (srdce, plíce, játra, ledviny atd.).
- Aspartátaminotransferáza (AST)(GOT): ≤3,0násobek horní hranice referenčního rozmezí v každé instituci
- Alaninaminotransferáza (ALT)(GPT): ≤3,0násobek horní hranice referenčního rozmezí v každé instituci
- Celkový bilirubin: ≤1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí v každé instituci
- Sérový kreatinin: ≤ 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí v každé instituci
- EKG: žádné abnormální nálezy vyžadující léčbu
- Echokardiografie: žádné abnormální nálezy vyžadující léčbu
- Dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas s účastí na této studii.
Kritéria vyloučení
Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeni:
- S anémií (hemolytická anémie, gastrointestinální krvácení atd.) způsobená jinými faktory než MDS.
- S anamnézou nebo komplikací aktivního maligního nádoru (s výjimkou cílového onemocnění) za poslední 1 rok (bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže; nebo primární spinocelulární karcinom děložního čípku nebo neinvazivní karcinom prsu umožňují registrovaný).
- Byl mu podán faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) během 14 dnů před vyšetřením pro registraci případu.
- Se zjevným infekčním onemocněním (včetně virových infekcí).
- Se závažnou komplikací (selhání jater, ledvin atd.).
- S komplikací závažného srdečního onemocnění (infarkt myokardu, symptomatická ischemická choroba srdeční, nestabilní angina pectoris atd.). S anamnézou arytmie do 2 let před registrací nebo arytmií, která vyžaduje léčbu.
- Se závažným gastrointestinálním onemocněním (těžká nebo výrazná nevolnost/zvracení, průjem atd.)
- Byl pozitivně testován na HBsAg nebo HIV protilátky.
- Se závažnými sklony ke krvácení (diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), vnitřní krvácení atd.).
- S nahromaděním pleurálního výpotku/ascitu, který vyžaduje léčbu, jako je paracentéza a ect.
- S hyponatrémií (sodík v séru je <130 mEq/l).
- Podstoupil léčbu adrenokortikálním hormonem (odpovídající >10 mg/24 h konverze prednisolonu) po dobu >2 týdnů během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
- Podstoupil léčbu jiným hodnoceným přípravkem nebo podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii, která byla ve fázi klinického hodnocení do 3 měsíců před registrací případu.
- Během 3 týdnů před registrací případu se nezotavil z chirurgického zákroku v celkové anestezii nebo podstoupil chirurgický zákrok v celkové anestezii.
- S nedostatečně kontrolovanou hypertenzí (systolický tlak ≧160 mmHg nebo diastolický tlak ≧110 mmHg).
- S nedostatečně kontrolovaným epileptickým záchvatem nebo s nástupem epileptického záchvatu do 3 měsíců před registrací případu.
- V minulosti prošel ošetřením SyB 1101.
- S anamnézou alergické reakce na polyethylenglykol, želatinové kapsle nebo azacytidin.
- Obtížná účast na studijní léčbě z důvodu psychiatrické poruchy, sociálního stavu atd.
- Při intoxikaci drogami, narkotické závislosti nebo závislosti na alkoholu.
- Je těhotná, kojící nebo možná těhotná.
- Je pozitivní na těhotenský test (pacientky) při vyšetření před registrací případu.
- Nebyl poskytnut souhlas s následujícími antikoncepčními opatřeními. Pacienti by se měli vyvarovat pohlavního styku se sexuálními partnery nebo by měli používat metody antikoncepce popsané níže v následujících časových obdobích: u pacientů mužského pohlaví před registrací případu do 6 měsíců po ukončení podávání studovaného léku; u pacientek s menstruací před registrací případu do potvrzení druhé menstruace po ukončení podávání; u žen v menopauze před registrací případu do 2 měsíců po ukončení podávání.
(1) Muži musí vždy používat kondom. Pro účinnou antikoncepci se doporučuje, aby antikoncepční metody používala i sexuální partnerka a pacientka.
(2) Pacientky Musí používat alespoň 1 z následujících antikoncepčních metod. Zároveň mužský partner musí používat kondom.
- Perorální antikoncepce (antikoncepční pilulka)
- Antikoncepční injekce
- Antikoncepční náplast
- Nitroděložní tělísko (IUD)
- Podvázání vejcovodů 24. Diskvalifikován jako subjekt studijní léčby podle posouzení hlavním zkoušejícím nebo zkoušejícím.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SyB C-1101 a azacytidin
|
Tato studie je multicentrická otevřená studie k posouzení snášenlivosti perorálního podávání SyB C-1101 dvakrát denně od 1. do 21. dne v kombinaci se subkutánním podáváním nebo intravenózní kapací infuzí azacitidinu jednou denně v dávce 75 mg /m2 (tělesný povrch) po dobu 7 dnů během období mezi 8. a 16. dnem a odhadnout doporučenou dávku (RD) C-1101. SyB C-1101 bude podáván v denní dávce 560 mg nebo 840 mg v každé ze 2 kohort po dobu léčby 1 cyklu po dobu 28 dnů, včetně 21 dnů pro léčbu SyB C-1101, po které následuje 7 dní následného nahoru. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet toxicity omezující dávku (DLT) u pacientů, kterým byla podávána specifikovaná (úroveň 1 nebo 2) dávka SyB C-1101 v cyklu 1 a popisy DLT
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Incidence DLT a její binomický podílový interval spolehlivosti na úrovni 90 %. definice DLT jsou následující: 1) Nehematotoxicita stupně 3 nebo vyšší s výjimkou horečky 2) horečka stupně 2 nebo vyšší nekontrolovaná antipyretiky |
Až 19 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Až 19 měsíců
|
|
|
Nežádoucí příhody, s výjimkou Závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Až 19 měsíců
|
|
|
Změna laboratorních hodnot
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Až 19 měsíců
|
|
|
Celková účinnost v míře hematologické remise
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Poměr pacientů hodnocených jako kompletní remise (CR), parciální remise (PR) nebo CR kostní dřeně) podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie, 2006 (v každém kritériu odpovědi musí odpovědi trvat alespoň 4 týdny): <CR>
Hgb ≥ 11 g/dl Krevní destičky ≥ 100 × 109/L Neutrofily ≥ 1,0 × 109/L† Výbuchy 0 % < PR > Všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální, kromě:
|
Až 19 měsíců
|
|
Celková účinnost v rychlosti hematologického zlepšení
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Poměr pacientů s hematologickým zlepšením (erytroidní, trombocytární nebo neutrofilní) podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie, 2006 (v každém kritériu odpovědi musí odpovědi trvat alespoň 8 týdnů): < Erytroidní odpověď (předběžná léčba, <11 g/dl) >
< Odpověď krevních destiček (předběžná léčba, <100 × 109/l) >
< Neutrofilní odpověď (před léčbou, <1,0 × 109/l) > alespoň 100% zvýšení a absolutní zvýšení >0,5 × 109/l |
Až 19 měsíců
|
|
Míra cytogenetické odpovědi
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Poměr pacientů hodnocených jako kompletní cytogenetická odpověď nebo částečná cytogenetická odpověď) podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie, 2006 (v každém kritériu odpovědi musí odpovědi trvat alespoň 4 týdny): < Cytogenetická odpověď > Kompletní: Vymizení chromozomální abnormality bez výskytu nových. Částečná: Nejméně 50% snížení chromozomální abnormality. |
Až 19 měsíců
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Až 19 měsíců
|
|
|
Doba do dosažení maximální koncentrace léčiva (tmax)
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Až 19 měsíců
|
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Až 19 měsíců
|
|
|
Eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Až 19 měsíců
|
Až 19 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .