Terapia di combinazione di SyB C-1101 e azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione

Saranno inclusi i pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Diagnosi istologica o citologica di sindromi mielodisplastiche (MDS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o la classificazione franco-americana-britannica (FAB). Per quanto riguarda i pazienti con anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEB-t), invece, la conta dei globuli bianchi nel sangue periferico è ≤ 25.000 /mm3 o lo stato di malattia è stato stabilizzato per almeno 4 settimane senza trattamento.
2. Riconosciuto come intermedio-1, intermedio-2 o alto secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS).
3. ≥4 settimane senza trattamento o l'effetto del trattamento precedente (effetto antitumorale) è considerato interrotto dopo la fine della precedente terapia per MDS (incluso l'uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi, ESA) o altro trattamento con aspettativa di effetto antitumorale.
4. L'aspettativa di vita è ≥3 mesi.
5. ≥20 anni di età (al momento dell'acquisizione del consenso).
6. Avere un punteggio da 0 a 2 nel Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Con una funzione adeguata nei principali organi (cuore, polmoni, fegato, reni, ecc.).

   • Aspartato aminotransferasi (AST)(GOT): ≤3,0 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento in ogni istituto
   • Alanina aminotransferasi (ALT)(GPT): ≤3,0 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento in ogni istituto
   • Bilirubina totale: ≤1,5 ​​volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento in ogni istituto
   • Creatinina sierica: ≤1,5 ​​volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento in ogni istituto
   • ECG: nessun risultato anomalo che richieda trattamento
   • Ecocardiografia: nessun risultato anomalo che richieda trattamento
8. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione

Saranno esclusi i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Con anemia (anemia emolitica, emorragia gastrointestinale, ecc.) causata da fattori diversi da MDS.
2. Con anamnesi o complicazione di tumore maligno attivo (ad eccezione della malattia bersaglio) nell'ultimo anno (carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle; o carcinoma a cellule squamose primitivo della cervice o carcinoma mammario non invasivo consente di essere registrato).
3. - Ha ricevuto la somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 14 giorni prima dell'esame per la registrazione del caso.
4. Con un'evidente malattia infettiva (comprese le infezioni virali).
5. Con una grave complicanza (insufficienza epatica, insufficienza renale, ecc.).
6. Con una complicazione di gravi malattie cardiache (infarto del miocardio, cardiopatia ischemica sintomatica, angina instabile, ecc.). Con storia di aritmia entro 2 anni prima della registrazione o aritmia che richiede un trattamento.
7. Con una grave condizione gastrointestinale (nausea/vomito grave o significativo, diarrea, ecc.)
8. È risultato positivo all'anticorpo HBsAg o HIV.
9. Con gravi tendenze al sanguinamento (coagulazione intravascolare disseminata (DIC), emorragia interna, ecc.).
10. Con accumulo di versamento pleurico/ascite che richiede trattamento come paracentesi ed ect.
11. Con iponatriemia (il sodio sierico è <130 mEq/L).
12. - Ha subito un trattamento con ormone adrenocorticale (corrispondente a >10 mg/24 ore di conversione del prednisolone) per >2 settimane entro 4 settimane prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio.
13. È stato sottoposto a trattamento con un altro prodotto sperimentale o ha ricevuto chemioterapia, radioterapia o immunoterapia che era in fase di sperimentazione clinica entro 3 mesi prima della registrazione del caso.
14. Non si è ripreso da un intervento chirurgico che accompagna l'anestesia generale o ha ricevuto un intervento chirurgico che accompagna l'anestesia generale entro 3 settimane prima della registrazione del caso.
15. Con ipertensione non adeguatamente controllata (pressione sistolica ≧160 mmHg o pressione diastolica ≧110 mmHg).
16. Con crisi epilettica non adeguatamente controllata o con insorgenza di crisi epilettica entro 3 mesi prima della registrazione del caso.
17. Ha subito un trattamento con SyB 1101 in passato.
18. Con anamnesi di reazione allergica al polietilenglicole, alla capsula di gelatina o all'azacitidina.
19. Difficoltà a partecipare al trattamento in studio a causa di disturbi psichiatrici, condizione sociale, ecc.
20. Con intossicazione da droghe, dipendenza da stupefacenti o dipendenza da alcol.
21. È incinta, sta allattando o forse è incinta.
22. È positivo al test di gravidanza (pazienti di sesso femminile) all'esame prima della registrazione del caso.
23. Non prestato consenso alle seguenti misure contraccettive. I pazienti devono evitare rapporti sessuali con partner sessuali o devono utilizzare i metodi contraccettivi descritti di seguito nei seguenti periodi di tempo: per i pazienti di sesso maschile prima della registrazione del caso fino a 6 mesi dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio; per le pazienti di sesso femminile con mestruazioni prima della registrazione del caso fino alla conferma del secondo periodo mestruale dopo la fine della somministrazione; per le donne in menopausa prima della registrazione del caso fino a 2 mesi dopo la fine della somministrazione.

(1) I pazienti di sesso maschile devono sempre usare il preservativo. Per una contraccezione efficace, si raccomanda che i metodi contraccettivi vengano applicati anche dalla partner sessuale femminile e dalla paziente.

(2) Pazienti di sesso femminile Devono utilizzare almeno 1 dei seguenti metodi contraccettivi. Allo stesso tempo, il partner maschile deve usare il preservativo.

• Contraccettivo orale (pillola anticoncezionale)
• Iniezione contraccettiva
• Cerotto contraccettivo
• Dispositivo intrauterino (IUD)
• Legatura delle tube 24. Squalificato come soggetto del trattamento dello studio giudicato dal ricercatore principale o ricercatore.